周志华 林其玲 刘莉莉

来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察

周志华 林其玲 刘莉莉

目的探讨来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法110例难治性肾病综合征患者随机分为对照组和实验组， 每组55例， 对照组采用环磷酰胺联合小剂量激素治疗，实验组采用来氟米特联合小剂量激素治疗， 比较两组的临床疗效。结果实验组患者总有效率87.27%明显高于对照组70.91%（P＜0.05）；两组患者尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇水平治疗后较治疗前明显改善（P＜0.05）， 实验组改善程度均明显多于对照组（P＜0.05）；实验组不良反应发生率10.91%明显低于对照组34.54%（P＜0.05）。结论来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效较好， 不良反应较低， 值得推广应用。

难治性肾病综合征；来氟米特；小剂量激素；临床疗效

难治性肾病综合征主要是指激素治疗不敏感且易反复发作的肾病综合征， 约占肾病综合征的30%～50%， 不良反应较多， 复发率较高， 是临床肾病中较难治疗的病种［1］。来氟米特是一种具有抗增殖活性的免疫抑制剂， 多用于类风湿的治疗， 近年来， 随着临床经验的不断积累， 来氟米特已逐渐在难治性肾病综合征中得到应用， 为探讨来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效， 本院对55例难治性肾病综合征患者采用该法进行治疗， 效果较好， 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年1月～2014年1月收治的110例难治性肾病综合征患者， 男61例， 女49例， 年龄22～49岁， 平均年龄（35.2±3.9）岁， 病程3～32个月， 平均病程（21.3±3.8）个月， 所有患者均符合肾病综合征的诊断标准［2］， 并具有难治性肾病综合征的特点：经强的松标准治疗后无效；或强的松治疗虽有效， 但停用后复发（半年内复发多于2次或1年内复发3次）；经糖皮质激素治疗减量后或停药后2周内复发或复发超过3次。排除其他继发性难治性肾病综合征的患者。将以上患者随机分为对照组和实验组，每组55例。两组患者年龄、性别等一般资料比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予抗凝、降血脂、抗感染等常规治疗， 对照组患者在常规治疗的基础上采用环磷酰胺联合小剂量激素治疗， 每天给予强的松0.5 mg/kg， 口服， 尿蛋白转阴后维持在10～15 mg/d， 毎2周静脉滴注环磷酰胺600 mg；实验组患者在常规治疗的基础上采用来氟米特联合小剂量激素治疗， 每天给予强的松0.5 mg/kg， 口服， 尿蛋白转阴后维持在10～15 mg/d， 每天给予来氟米特50 mg， 分2～3次口服， 3 d后改为20 mg， 最后每天10 mg维持。所有患者均治疗6个月。

1.3 疗效评价标准 根据相关文献［3］， 将患者的临床疗效分为完全缓解、部分缓解和无效3类。治疗后患者的临床症状消失， 24 h尿蛋白定量少于0.3 g， 每升血清蛋白多于35 g，肾功能恢复正常为完全缓解；治疗后患者的临床症状明显改善， 24 h尿蛋白定量下降程度多于一半， 肾功能基本恢复正常为部分缓解；治疗后患者的临床症状及各项指标无明显变化或有恶化趋势为无效。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS17.0统计学软件进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较 对照组患者完全缓解20例， 部分缓解19例， 无效16例， 总有效率为70.91%；实验组患者完全缓解31例， 部分缓解17例， 无效7例， 总有效率为87.27%， 两组患者总有效率比较， 差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后各项指标的比较 对照组患者治疗前尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇水平分别为（3.71±1.48）g/ 24 h、（25.31±5.68）g/L、（9.01±2.18）mmol/L， 治疗后分别为（0.93±0.32）g/ 24 h、（35.91±2.88）g/L、（4.12±1.39）mmol/L；实验组患者治疗前尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇水平分别为（3.84±1.51）g/ 24 h、（25.37±5.72）g/L、（8.96±2.22）mmol/L，治疗后分别为（0.60±0.36）g/ 24 h、（40.01±2.84）g/L、（3.02± 1.45）mmol/L。治疗后较治疗前相比， 同组间各项指标均明显改善， 差异具有统计学意义（P＜0.05）， 治疗后实验组患者各项指标改善程度均明显优于对照组患者， 差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者不良反应发生率的比较 对照组出现不良反应19例， 发生率为34.54%， 其中， 胃肠道反应6例， 肝功能异常7例， 脱发4例， 骨髓抑制2例， 实验组出现不良反应6例， 发生率为10.91%， 其中， 胃肠道反应2例， 肝功能异常3例， 脱发1例。两组不良反应发生率比较， 差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

难治性肾病综合征是肾脏领域中较为棘手的问题， 临床上多采用激素联合免疫抑制剂治疗， 虽具有一定的疗效， 但长期应用免疫抑制剂不良反应较多， 部分患者不耐受。来氟米特是一种新型的免疫抑制剂， 能有效抑制酪氨酸激酶的活性和DNA、RNA的合成， 减轻炎性反应， 与环磷酰胺相比，不良反应较少。本研究结果表明：实验组患者总有效率明显高于对照组患者， 前者治疗后尿蛋白定量、血清白蛋白、胆固醇水平改善程度均明显优于后者， 不良反应发生率较低，与文献［4］报道一致。

综上所述， 来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效较好， 不良反应较低， 值得推广应用。

［1］ 张涛， 贺利成， 叶良君.来氟米特合并小剂量激素治疗难治性肾病综合征疗效观察.海南医学院学报， 2011， 17（7）:929-930， 933.

［2］ 叶任高， 陈裕盛， 方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要.中国中西医结合肾病杂志， 2003， 4（6）:355-357.

［3］ 胡琼.来氟米特合并小剂量激素治疗肾病综合征的疗效观察.中国医药指南， 2014（20）:68-69.

［4］ Perorigera， Mariettex， Kunfz J L， et al.Safety of inflixitob used in combination with leflunomicde or azathioprine in daily clinical practice.J Rheumatol， 2006， 33（5）:865-869.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.097

2014-11-14］

443000 三峡大学人民医院， 湖北省宜昌市第一人民医院肾内科