杨宁 张冬磊 姚志 王广 徐援

1.首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科，北京100020；2.首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科，北京100020

2型糖尿病患者甲状腺功能与血小板参数的相关性研究

杨宁1张冬磊2姚志1王广1徐援1

1.首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科，北京100020；2.首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科，北京100020

目的研究2型糖尿病（T2DM）患者甲状腺功能与血小板（PLT）参数的相关性。方法选择2013年1～4月首都医科大学附属北京朝阳医院T2DM患者共333例，根据促甲状腺激素（TSH）将患者分为亚临床甲腺功能减退症（SCH）组和甲状腺功能正常（ET）组。研究的代谢指标包括体重指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油（TG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和空腹血糖；PLT参数包括PLT、PLT分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）和大PLT比率（P-LCR）。甲状腺功能检测包括游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素和TSH。结果SCH组的PDW、MPV、P-LCR和TG分别为（14.43±2.28）fl、（11.47±0.99）fl、（36.61±8.10）%和（3.19± 1.96）mmol/L，ET组相应为（13.02±1.89）fl、（10.74±0.89）fl、（30.70±7.21）%和（1.87±1.51）mmol/L，SCH组上述指标均明显高于ET组（均P＜0.01）。多元线性回归分析发现，HbA1c和TSH均是影响PDW、MPV以及P-LCR的因素（P＜0.05或P＜0.01）。结论T2DM患者易出现血栓相关并发症并且其发生与PLT活性密切相关。PLT活性与TSH水平呈正相关，TSH升高会增加T2DM患者合并心脑血管疾病的风险。

2型糖尿病；甲状腺功能；血小板参数

2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）是一种以慢性高血糖为主的代谢性疾病，它能对人体器官和组织造成多种功能和形态的改变，并发生以血管病变为主的多种并发症。T2DM患者会合并复杂的代谢紊乱并且出现多种激素代谢的异常，甲状腺激素（thyroid hormone，TH）就是其中之一。血小板（platelet，PLT）在凝血过程中起重要作用，PLT活性升高能够增加T2DM患者合并血栓性疾病的风险［1］。既往研究发现，反映PLT活性指标，例如平均PLT体积（meanplatelet volume，MPV）与促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）存在相关性［2］。本文旨在通过对T2DM患者的PLT活性指标进行研究，明确其与甲状腺功能之间可能存在的关系。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2013年1～4月于首都医科大学附属北京朝阳医院（以下简称“我院”）住院诊治的T2DM患者共333例，男、女分别为182例和151例，年龄22～90岁，平均（55.31±13.33）岁。患者诊断均符合1999年世界卫生组织制订的T2DM诊断标准。排除标准：既往患有甲状腺疾病或血液系统疾病；可能引起TH代谢异常的疾病，如垂体瘤、垂体功能减退等；服用可能影响甲状腺功能的药物；肝脏或肾脏功能异常等。本研究经过我院伦理委员会批准，所有患者均知情并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 基本资料和检测指标记录患者的性别、年龄和病程，以及身高、体重等基本资料，计算体重指数（body mass index，BMI）。BMI测定：清晨空腹使用固定的体重计并由专人测量所有受试者的身高和体重，计算BMI，BMI=体重（kg）/身高（m）2。受检者晚餐后禁食10～14 h，次日空腹抽取静脉血并检测血脂和血糖，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterin，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）。甲状腺功能检测包括游离三碘甲状腺原氨酸（free tri-iodothyronin，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）和TSH。同时，检测PLT参数，包括PLT、平均PLT体积（mean platelet volume，MPV）、PLT分布宽度（platelet distribution width，PDW）和大PLT比率（platelet-large cell ratio，P-LCR）。

1.2.2 检测方法及参考值血脂和血糖检测采用DADEBehring RXL全自动生化分析仪，试剂由Dade-Behring公司提供。TC正常值为3.62～5.70mmol/L，HDL-C正常值为1.03～1.55 mmol/L，LDL-C正常值为1.81～3.36 mmol/L，TG正常值为0.56～2.26 mmol/L，FPG正常值为3.9～6.1mmol/L。HbA1c检测采用Sysmex HLC-723G7全自动糖化血红蛋白分析仪及其专属试剂，正常值为4%～6%。甲状腺功能检查采用美国雅培i-2000全自动化学发光免疫分析仪，FT3正常值为1.71～3.71 ng/L，FT4正常值为70～148 pg/L，TSH正常值为0.35～4.94 m IU/L。PLT参数检测使用Sysmex XS-800i血液分析仪及其专属试剂，PLT、MPV、PDW和P-LCR的正常值分别为100×109～300×109/L、9.4～12.5 fl、7.0～13.0 fl和13.0%～43.0%。

1.2.3 分组根据TSH检测结果进行分组。TSH＜4.94 m IU/L为甲状腺功能正常（euthyroid，ET）组，简称甲功正常组，共309例，男、女分别为171、138例。TSH≥4.94m IU/L为亚临床甲腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）组，简称亚甲减组，共24例，男、女性分别为11、13例。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据处理及统计学分析。正态分布计量资料的检测值以均数±标准差表示，两样本均数间比较采用独立样本间t检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。相关关系采用多元线性回归分析（后退法），引入标准为P＜0.05，剔除标准为P＞0.1。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ET组与SCH组患者一般情况和代谢指标比较

SCH组的TG高于ET组而FT4低于ET组，两组间相比较差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。两组的性别构成、年龄、病程、BMI、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FPG和FT3相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 ET组与SCH组PLT参数比较

SCH组PDW、MPV和P-LCR水平高于ET组，差异均有高度统计学意义（P＜0.01），两组间PLT水平相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 ET组与SCH组一般情况和临床数据比较

注：BMI：体重指数；FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TG：三酰甘油；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；ET：甲状腺功能正常；SCH：亚临床甲腺功能减退症

组别例数男/女（例）年龄（岁）病程（年）BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）HbA1c（%）ET组SCH组χ2/t值P值309 24 171/138 11/13 0.900 0.369 55.38±13.34 54.58±13.50 0.279 0.781 7.74±6.88 7.44±9.02 1.167 0.868 26.19±3.83 26.65±3.38 0.469 0.639 8.30±3.30 8.13±2.35 0.245 0.806 9.00±2.10 9.28±2.18 0.631 0.528 TC（mmol/L）5.06±2.13 5.06±1.17 0.008 0.994 HDL-C（mmol/L）1.27±0.36 1.31±0.53 0.484 0.629 LDL-C（mmol/L）2.96±0.93 2.87±0.96 0.455 0.649 TG（mmol/L）1.87±1.51 3.19±1.96 4.019＜0.01 FT3（ng/L）2.82±0.39 2.97±0.46 1.562 0.119 FT4（pg/L）113.13±14.01 97.21±15.25 5.470＜0.01

表2 ET组与SCH组血小板参数的比较

注：PLT：血小板；PDW：PLT分布宽度；MPV：平均PLT体积；P-LCR：大PLT比率；ET：甲状腺功能正常；SCH：亚临床甲腺功能减退症

组别例数PLT（×109）PDW（fl）MPV（fl）P-LCR（%）ET组SCH组t值P值309 24 207.25±53.67 188.00±36.37 1.726 0.085 13.02±1.89 14.43±2.28 3.459＜0.01 10.74±0.89 11.47±0.99 3.872＜0.01 30.70±7.21 36.61±8.10 3.843＜0.01

2.3 PLT参数与T2DM各项指标的相关性分析

采用多元线性回归分析，分别以PLT、MPV、PDW和P-LCR为因变量，年龄、病程、BMI、TC、LDL-C、HDL-C、TG、HbA1c、FPG、FT3、FT4和TSH为自变量，选择后退法并进行相关分析。

2.3.1 PLT与T2DM及甲状腺指标相关性分析LDL-C与PLT相关，差异有高度统计学意义（r=0.199，P＜0.01），其他因素对PLT的影响无统计学意义（P＞0.05）。2.3.2 MPV、PDW和P-LCR与T2DM及甲状腺指标相关性分析HbA1c和TSH均进入方程。HbA1c及TSH与MPV、PDW和P-LCR均相关（P＜0.05或P＜0.01）。见表3、4。

3 讨论

T2DM是以糖代谢紊乱为主要表现的全身代谢性疾病，同时也会合并包括TH在内的多种激素代谢的异常。TH是调节机体能量和物质代谢的激素，它包括三碘甲状腺原氨酸（tri-iodothyronine，T3）和四碘甲状腺原氨酸（thyroxine，T4）。约20%的T3来源于甲状腺，其余80%则由T4转化而来，T3的分泌量较少但是其活性是T4的5倍。T4是由甲状腺合成，在外周组织中33%～42%的T4经5'-脱碘酶的作用被脱单碘转变为T3。血液循环中的T3和T4大部分通过与甲状腺结合球蛋白和白蛋白等结合来进行运输，但是结合部分的TH不能很好地发挥生物学活性，FT3和FT4则是其实现生物效应的主要形式，因此，检测FT3和FT4更有利于对甲状腺功能进行评价。T3和T4的调节主要由TSH完成，而TSH则同时受到TH和促甲状腺激素释放激素的双重调节。SCH是一种以TSH升高而T3、T4正常为表现，可以伴或不伴临床症状和体征的疾病。T2DM患者合并甲状腺功能异常的发生率是非T2DM患者的2～3倍，因此，研究T2DM和甲状腺功能之间的关系有利于对疾病的进一步认识［3］。

PLT计数是外周血液中PLT的数量，它能反映PLT生成与清除之间的动态平衡。PLT是由骨髓成熟的巨核细胞脱落而成。在血液凝固过程中PLT不仅能为凝血过程提供反应部位，其细胞膜上的糖蛋白还能吸附大量与凝血和纤溶功能相关的因子。研究发现，PLT的数量能影响凝血过程，PLT体积的大小同样能对凝血过程产生影响。MPV代表平均PLT体积大小，反映骨髓中巨核细胞和PLT的生成情况，体积＞20 fl的PLT称为大PLT。研究发现，MPV较大的PLT多为新生的PLT，其更容易被激活并具有更高的功能活性，因此MPV增大提示出现血栓的可能性会增加［4-5］。PDW则代表PLT体积分布宽度，是反映PLT大小离散度的指标。P-LCR是大PLT比率，它与MPV和PDW的关系密切。

T2DM患者中SCH组的TG较ET组明显，提示SCH患者存在比较明显的脂代谢紊乱。同时SCH组的MPV、PDW和P-LCR与ET组相比明显升高并且差异均有统计学意义（P＜0.05）。既往研究发现，TSH升高与血管内皮功能受损相关，甚至TSH在正常范围的2.0～4.0 m IU/L时，就可能已经存在内皮功能受损并导致心血管疾病的发病和死亡风险明显增加［6］。本研究发现，T2DM患者合并SCH时，PLT活性会明显升高，因此会增加患者合并血栓性疾病的风险，这与国外研究的结果基本一致［6］。

通过对T2DM患者的相关指标进行多元线性回归分析后发现，TSH和HbA1c对MPV、PDW及P-LCR均有影响。在相关因素中，HbA1c对MPV、PDW和P-LCR的影响较为明显。研究表明，HbA1c是MPV的独立影响因素，提示慢性血糖控制不佳可能具有促进PLT活化的作用，而如果HbA1c下降则MPV也会随之降低［7-8］。本研究发现，PLT参数与TSH同样存在相关性，提示TSH同样会引起PLT活性升高。研究发现，与正常人群相比，T2DM患者伴随甲状腺功能异常的比例明显升高［9］。SCH不仅能引起血脂异常，还可能引起PLT功能和活性的改变，导致增加发生心脑血管疾病的风险。此外冠心病合并T2DM患者的MPV明显高于无T2DM患者，所以PLT活化程度可能与T2DM严重程度存在密切联系［10］。T2DM合并SCH会引起MPV明显升高，因此PLT较正常人群具有更高的活性，会明显增加出现心脑血管并发症的风险，而使用左旋TH治疗甲状腺功能恢复正常后，MPV和SCH引起的内皮功能障碍均能恢复正常［11-12］。

综上所述，在T2DM患者中检测甲状腺功能和PLT参数对预测心脑血管并发症的风险具有一定的价值。在T2DM的诊治过程中应同时积极治疗SCH，减少潜在的血栓性并发症的风险，改善患者的预后并提高患者的生活质量。

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Relationship between thyroid function and p latelet indexes in patients w ith type 2 diabetesmellitus

YANG Ning1ZHANG Donglei2YAO Zhi1WANG Guang1XU Yuan1
1.Department of Endocrinology,Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University,Beijing 100020,China; 2.Department of Gastroenterology,Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University,Beijing 100020,China.

ObjectiveTo study the relationship between thyroid function and platelet(PLT)indexes in patients with type 2 diabetesmellitus(T2DM).M ethodsFrom January to April 2013,333 T2DM patients admitted to Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University were enrolled.Based on the level of thyroid stimulating hormone(TSH),all patientswere assigned into subclinical hypothyroidism(SCH)group or euthyroid(ET)group.Metabolism indexes included bodymass index,total cholesterol,low density lipoprotein cholesterin,high density lipoprotein cholesterin,triglyceride (TG),hemoglobin A1c(HbA1c)and fasting plasma glucosewere tested,also PLT indexes included PLT,PLT distribution width(PDW),mean PLT volume(MPV)and PLT-large cell ratio(P-LCR)were tested.Assay of thyroid function included free tri-iodothyronin,free thyroxine and TSH.ResultsPDW,MPV,P-LCR and TG［(14.43±2.28)fl,(11.47±0.99)fl, (36.61±8.10)%and(3.19±1.96)mmol/L］were found significant increased in SCH group compare to ET group［(13.02± 1.89)fl,(10.74±0.89)fl,(30.70±7.21)%,(1.87±1.51)mmol/L］,with statistically significant difference(P＜0.01).Logistic regression showed that TSH and HbA1cwere the influencing factors of PLT indexes(PDW,MPV,P-LCR)in T2DM patients(P＜0.05 orP＜0.01).ConclusionT2DM patients are prone to have thrombotic complications,and complications are closely related with activity of PLT.High activity of PLT is positive correlated with level of TSH,increased TSH can increase the risk of developing cardiovascular diseases.

Type 2 diabetesmellitus;Thyroid function;Platelet indexes

R587.1 [

]A [

]1673-7210（2015）01（a）-0023-04

2014-09-28本文编辑：程铭）

杨宁，女，硕士；研究方向：甲状腺疾病和非甲状腺疾病综合征。

[作者简介]徐援，女，博士，主任医师；研究方向：2型糖尿病及其并发症的发病机制和治疗。