木亚林

替吉奥联合伊力替康治疗晚期胃癌临床疗效观察

木亚林

目的研究替吉奥联合伊力替康对晚期胃癌的临床治疗效果和不良毒副反应。方法38例晚期胃癌患者,采用替吉奥联合伊力替康的化疗方案,第1天给予伊立替康180 mg/m2；第1～14天给予替吉奥胶囊60 mg/m2,早、晚各口服1次,21 d为1个治疗周期,治疗2周期后对其疗效进行评价。结果38例晚期胃癌患者中有2例完全缓解,11例部分缓解,17例保持稳定,8例有所加重。客观有效率为34.2％,疾病控制率为78.9％。常见的不良毒副反应有恶心、呕吐、乏力、纳差、骨髓抑制、腹泻等,但多数症状较轻。结论替吉奥联合伊力替康方案对于晚期胃癌的近期疗效比较好,不良毒副反应较轻,可以耐受,值得在临床治疗上进一步推广应用。

替吉奥；伊立替康；晚期胃癌

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率较高。唯一可治愈胃癌的方法就是手术,但因为胃癌早期症状不明显,大多患者发现时已是晚期,无法手术切除,此时化疗则是治疗的主要方法之一[1],目前尚无治疗晚期胃癌的标准方案,如何探寻一种更安全有效的治疗方案已成为临床研究的热门。本研究选取本院2012年1月～2014年1月期间收治晚期胃癌患者38例,采用替吉奥联合伊力替康方案治疗,现将其疗效及不良反应总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性研究本院2012年1月～2014年1月期间收治的38例晚期胃癌患者,其中男20例,女18例,年龄40～68岁,平均年龄55岁。14例初治患者无法通过手术切除,其余24例患者为手术后复发转移。38例患者都通过CT、MRI及组织病理学等加以确认,至少存在一个可测量病灶,直径≥1 cm,分期在Ⅲ或Ⅳ期,病理分型：16例低分化腺癌,10例中分化腺癌,12例印戒细胞癌。转移灶分布：12例患者仅有一个转移灶,其余26例患者均有两个及两个以上转移灶。其中有16例侵及腹腔淋巴结,15例肝转移,7例侵及锁骨上淋巴结,5例盆腔种植转移,4例肺转移,4例骨骼转移,2例胰腺转移,1例脾转移。所有患者的ECOG评分≤1分,预期生存期超过3个月,近2个月没有行任何化疗,复查血常规、肝肾功能未见明显异常,心电图、心肺功能也基本正常,没有化疗禁忌,可以耐受化疗并在化疗前签署化疗同意书。

1.2 治疗方法 第1天给予伊立替康[Pfizer (Perth) Pty Limited,批准文号：H20090659]180 mg/m2静脉滴注,第1～14天给予替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20113281)60 mg/m2,分早、晚各1次口服,21 d为1个治疗周期。每经过2个周期则复查CT、MRI等检查来就疗效进行评价。治疗期间配合止吐、保肝、抑酸、止泻等治疗,化疗后定期复查肝肾功能、血常规、心电图等检查,若白细胞计数过低,出现重度骨髓抑制,则给予白介素-11、重组人粒细胞集落刺激因子等支持治疗。发生重度毒性反应时应将药物减量20％,毒性反应持续2个周期则应停止化疗。

1.3 疗效评价标准 疗效评价标准：按照实体瘤客观疗效评定标准(RECIST1.1)评价疗效,分为完全缓解(CR)：持续4周清除病灶；部分缓解(PR)：单独或多个肿瘤最大直径总数缩小≥30％；疾病稳定(SD)：处于PR和PD之间；疾病进展(PD)：单个或多个肿瘤最大直径总数增加≥20％,或是出现新的病灶。客观有效率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100％,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100％[2]。从开始治疗到肿瘤客观进展的时间为疾病进展时间。从开始治疗到死亡或随访截止的时间为生存时间。按照世界卫生组织抗癌药物不良反应评价标准将毒副反应分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 治疗效果 本研究中38例患者至少经过2个周期的化疗,其疗效都可以评价。其中CR2例,PR 11例,SD 17例,PD8例。客观有效率为34.2％,疾病控制率为78.9％,中位疾病进展时间为6.8个月,中位生存时间为11.2个月。

2.2 毒副反应 所有患者的毒副反应都可评价,没有发生治疗相关死亡事件。常见的一些Ⅰ/Ⅱ度不良反应有恶心、呕吐、肝损害等,Ⅲ/Ⅳ度不良反应有腹泻、骨髓抑制等,均给予对症治疗。个别患者有感觉神经毒性反应,停药后症状减轻。

3 讨论

胃癌作为一种恶性的消化道肿瘤,早期不易被发现,而到确诊时多数已进展为晚期。此时已无法手术治疗,但胃癌对于化疗相对敏感,所以联合化疗已成为治疗晚期胃癌的主要方法,但至今尚无一个标准的化疗方案。

替吉奥是一种氟尿嘧啶类抗癌药,其前体为5-氟尿嘧啶(5-FU),由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西按1:0.4:1的摩尔比配制而成[3]。替吉奥可在体内转变成5-FU进入血液循环,吉美嘧啶可抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性,使5-FU降解延缓,使血药浓度得以长时间维持,提高了疗效。而奥替拉西可抑制肠道乳清酸核糖转移酶活性,阻止5-FU发生磷酸化并影响其分布,从而降低了毒性。而且替吉奥可直接口服,方便给药,使患者可以有较好的依从性。研究显示口服替吉奥单药化疗的晚期胃癌患者获得了较好的疗效,其有效率达到44％[4],而毒副反应较少。伊立替康是一种S期依赖的半合成水溶性喜树碱类衍生物,可与DNA拓扑异构酶Ⅰ特异性结合,使DNA不可逆的断裂,阻止其修复,诱发肿瘤细胞死亡而发挥良好的抗肿瘤作用。研究显示单药伊立替康治疗晚期胃癌的客观缓解率可达23％[5]。有学者对比单药替吉奥和替吉奥联合伊力替康对晚期胃癌的治疗效果,发现单药组的有效率是24.8％,而联合用药的有效率达到了43.4％,但总的生存率两组差异不大,由此可见替吉奥联合伊力替康能使化疗的有效率明显提高。

本研究采用替吉奥联合伊力替康治疗晚期胃癌的客观有效率为34.2％,疾病控制率为78.9％,中位疾病进展时间为6.8个月,中位生存时间为11.2个月。该方案有恶心、呕吐、骨髓抑制、肝损害等不良反应,但大多为Ⅰ/Ⅱ度。Ⅲ/Ⅳ度的不良反应主要是骨髓抑制和腹泻,多数经治疗均很快缓解,没有发生治疗相关死亡事件。

综上所述,晚期胃癌应用替吉奥联合伊力替康治疗可获得较高的近期有效率,不良反应可耐受,但因本研究例数较少,随访时间较短,还需大样本观察以研究其远期疗效。

[1]吴翠华,张蓓,尤圣勇,等.伊立替康联合替吉奥治疗晚期胃癌30例临床观察.交通医学,2014(2):153-154.

[2]周永静,肖明,满昌峰,等.替吉奥联合伊力替康、多西紫杉醇等化疗方案治疗晚期胃癌临床观察.世界最新医学信息文摘(电子版),2013(20):23-24,26.

[3]姜凤娥,孙萍.伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的临床观察.现代肿瘤医学,2014(8):1905-1907.

[4]苏洋,张俊,朱正纲. UGT1A1基因多态性与伊立替康临床疗效及安全性的关系.临床肿瘤学杂志,2013,16(4):362-366.

[5]李建旺,黄春珍,李建华.替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛治疗晚期及复发性胃癌的临床观察.实用癌症杂志,2012,27(1): 67.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.060

2014-10-23]

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