顾俊瑛 陈明华

·研究报道·

窄谱中波紫外线治疗早期蕈样肉芽肿的疗效评估

顾俊瑛 陈明华

目的 评估窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗早期蕈样肉芽肿（MF）的疗效。方法 采用回顾性研究方式，评估2003年1月至2013年12月期间收治的98例早期MF患者经NB-UVB治疗后的复发率、复发时间，观察该治疗方法的远期不良反应。结果 随访至今获得完全缓解的52例患者，中位照射次数30次（18～87次），中位累积照射剂量24.16 J/cm2（9.11～108.86 J/cm2），中位随访时间41个月（11～90个月）。14例（26.9%）曾出现复发，中位复发时间为维持治疗结束后8.2个月（3～60个月），复发患者再次接受NB-UVB治疗，依然能获得完全缓解。不良反应主要包括照射初期的皮肤红斑、瘙痒和照射后暂时性色素沉着。随访患者11～90个月，未发现有皮肤癌的发生。结论 NB-UVB光疗治疗早期MF疗效好，所有随访患者均未见皮肤癌发生，虽有一定复发性，但重复治疗依然有效。

紫外线疗法；治疗结果；蕈样肉芽肿

蕈样肉芽肿（MF）是原发性皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的一种，其特征是CD4+T细胞增生，通常进展缓慢。至今尚无彻底治愈的方法，早期患者的预期寿命等同于正常人，但晚期患者的生存期将明显下降。目前对早期MF多选择不良反应较小的局部用药、光（化学）疗法和（或）免疫调节方法治疗［1］。我们长期随访接受窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗的早期MF患者，评估治疗后复发率、复发间隔及远期不良反应，为临床工作提供一定的参考资料。

一、对象与方法

1.对象：2003年1月至2013年12月期间在华山医院诊治的98例接受NB-UVB治疗的早期MF患者，其中男67例，女31例，年龄16～78岁，病期3个月至20年。根据肿瘤TNM（tumourlymphnodemetastasis）分期［2］，初诊时ⅠA 期 11 例（11.22%）、ⅠB期69例（70.41%）、ⅡA期18例（18.37%）。所有患者均经临床及组织病理学检查证实为早期MF，84例患者同时行 CD3、CD4、CD8、CD20、CD30、CD56、CD79α、T 细胞胞质内抗原（TIA）等免疫组化检查，29例做了基因重排检测，结果提示TCRβ基因重排，阳性率62%，少数TCRγ基因重排。

2.治疗和疗效评估：NB-UVB 起始剂量为（0.45～0.5）J/cm2。患者开始每周照射3次（非连续性照射），随后根据前次照射后的皮肤反应来决定下一次的照射剂量，同时根据皮损的消退情况来决定治疗间隔、维持治疗时间和停止治疗的时间点［3］。患者入组后仅予NB-UVB治疗，瘙痒者予自制润肤剂尿囊素维生素E乳膏治疗。治疗期间每周评估有效反应和患者的耐受性。所有患者治疗结束后，定期门诊复诊，结合电话随访，随访截止时间为2013年12月。

疗效判断：完全缓解：临床皮损完全消退；部分缓解：皮损总面积消退≥50%；无效：指皮损总面积消退＜50%。如果患者出现新的皮损或者淋巴结肿大或内脏病变，则视为病情进展。复发主要从临床评判，缓解期为皮损完全消退的患者从维持治疗结束后至下次临床出现皮损时。

3.统计学分析：数据采用SPSS19.0软件进行处理，主要进行正态性检验和描述性分析。

二、结果

98例患者中有7例因治疗时间和治疗费用问题而中途退出治疗；1例因不良反应退出，表现为较明显的瘙痒，尿囊素维生素E乳膏不能缓解其症状，后经口服抗组胺药和外用糖皮质激素软膏治疗后好转。

完成治疗者共90例，中位照射次数为34次（18～87次），中位累积照射剂量为30.76 J/cm2（9.11～108.86 J/cm2）。其中完全缓解60例（66.7%），中位照射次数30次（18～87次），中位累积照射剂量24.16 J/cm2（9.11～108.86 J/cm2）；部分缓解28例（31.1%），中位照射次数42次（22～74次），中位累积照射剂量 47.36 J/cm2（16.52～98.74 J/cm2）；无效 2例（2.2%），照射次数分别为24次和26次，累积照射剂量分别为 25.37 J/cm2和 28.87 J/cm2。

在获得完全缓解的60例患者中，除去4例因其他疾病死亡，4例失访，随访至今的共52例，其中男36例，女16例，年龄（50.7±15.4）岁（16～78岁），ⅠA、ⅠB和ⅡA期的分别有6例、37例和9例。进行6～8周维持治疗的患者有48例，中位照射次数30次（18～87次），中位累积照射剂量24.16 J/cm2（9.11～108.86 J/cm2）。另有4例患者，维持治疗时间为8～20个月，最大累积治疗次数和累积剂量分别为138次和204.54 J/cm2。52例完全缓解患者的中位随访时间为41个月（11～90个月），其中14例（26.9%）曾出现复发，中位复发时间为维持治疗结束后8.2个月（3～60个月）。复发患者再次接受NB-UVB治疗后，依然能获得完全缓解。

治疗的90例患者中，照射后短暂性瘙痒29例（32.2%），红斑15例（16.6%），非红斑性烧灼感5例（5.6%），无任何不良反应41例（45.6%）。33例发生皮损处色素沉着。随访观察均未发生皮肤癌。

三、讨论

我们治疗的完全缓解患者常规进行每周1次的维持治疗，时间为6～8周。获得部分缓解的28例患者，至本统计截止期后，继续间断性光疗中。而无效的2例患者，1例改注射干扰素，另1例注射胸腺肽。这部分患者光疗效果不理想，可能与皮损浸润深度有关，NB-UVB可穿透至真皮浅层，皮损浸润越深，疗效就越差。

Gathers等［4］采用NB-UVB治疗早期MF，平均随访时间29周，发现完全缓解患者的平均复发时间为12.5周。Ahmad等［5］通过回顾性研究发现，NB-UVB治疗早期MF的中位缓解间期为11.5个月。Elcin等［6］长期随访31例获得完全缓解并进行维持治疗（中位维持治疗时间12个月）的早期MF患者，中位随访时间55个月，11例（35%）患者复发，中位复发时间33个月。本研究进行6～8周维持治疗的完全缓解患者有48例，另有4例患者维持治疗时间为8～20个月,中位随访时间41个月（11～90个月），其中14例（26.9%）曾出现复发，中位复发时间为维持治疗结束后8.2个月（3～60个月），与 Ahmad 等［5］的观察结果相接近。Elcin 等［6］研究的患者中位复发时间为33个月，其缓解期明显长于其他研究组患者，考虑与患者接受较长时间的维持治疗（中位维持治疗时间12个月）有关。我们的研究也证实，NB-UVB维持治疗可达到延长疾病缓解周期、降低复发率等目的；同时还观察到，复发的患者再次接受NB-UVB治疗，依然能获得完全缓解。

Black等［7］随访1993—2005年484例曾接受NB-UVB治疗的银屑病、湿疹、多形性日光疹和MF患者，每例患者每个疗程的光疗平均照射次数为18次，评估结果发现，接受光疗的患者与普通人群的皮肤癌发病率相当，故认为NB-UVB光疗安全性好，更长期的安全性尚需更长期的随访。Diffey等［8］通过观察也认为，目前尚无NB-UVB增加皮肤癌发生率的依据，长期的评估尚需多中心大样本的随访观察。Hearn等［9］在随访3 867例接受NB-UVB治疗的患者后发现，其皮肤癌的发生率亦无显著上升。最近，Archier等［10］通过检索1980—2010年多个数据库的英法文文献，综述PUVA和NBUVB治疗慢性斑块状银屑病的皮肤致癌性风险，得出PUVA的确增加皮肤癌的发生风险，这和高剂量的UVA和浅肤色有一定关系，尚未发现NB-UVB增加患者罹患皮肤癌风险。此外，Friedland等［11］用 NB-UVB 治疗 MF 时发现，在原 MF皮损处或非皮损处可出现雀斑样痣，其可发生于治疗过程中，亦可发生于治疗结束后，发生概率虽然低于PUVA，但发生时间比PUVA早,最早的可发生在治疗后数月。我们随访至今的52例完全缓解组患者，均未发现有皮肤癌发生。

总之，NB-UVB治疗早期MF效果好，近期不良反应轻微，但尚需进一步长期大样本多中心的随访来评估其与远期皮肤癌发生的关系。

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Assessment of efficacy of narrow-band ultraviolet B for the treatment of early-stage mycosis fungoides

Gu Junying,Chen Minghua*.*Department of Dermatology,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China

Chen Minghua,Email:cmh626@hotmail.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy of narrow-band ultraviolet B （NB-UVB）for the treatment of early-stage mycosis fungoides（MF）.MethodsA retrospective study was performed on 98 patients with early-stage MF treated with NB-UVB from January 2003 to December 2013.The rate of and time to recurrence of MF were assessed,and long-term side effects were evaluated in these patients.ResultsAmong 52 patients achieving complete remission,the median number of sessions of NB-UVB radiation was 30 （range,18－87）,the median cumulative radiation dose was 24.16 J/cm2（range,9.11 － 108.86 J/cm2）,and the median follow-up duration was 41 months （range,11 － 90 months）.Relapse occurred in 14（26.9%）patients with the median time to recurrence being 8.2 months（range,3 － 60 months）.The patients suffering from relapse achieved complete remission after treatment with NB-UVB again.Adverse reactions mainly included skin erythema and itching at the early stage of radiation,as well as temporary pigmentation after radiation.Cutaneous carcinoma occurred in none of these patients during 11－90 months of follow-up.ConclusionsNB-UVB phototherapy appeared to be effective for the treatment of early-stage MF,and no cutaneous carcinoma occurred in these patients during the follow-up.Although MF may relapse in some cases,repeated NB-UVB phototherapy is still effective.

Ultraviolet therapy;Treatment outcome;Mycosis fungoides

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.04.014

200040上海，复旦大学附属华山医院皮肤科［顾俊瑛（现在同济大学附属第十人民医院皮肤科，200072）、陈明华］

陈明华，Email：cmh626@hotmail.com

2014-06-06）

（本文编辑：尚淑贤）