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加拿大安大略省类风湿性关节炎患者罹患分枝杆菌感染的风险性调查

Brode SK, Jamieson FB, Ng R，et al. Risk of mycobacterial infections associated with rheumatoid arthritis in Ontario, Canada.Chest，2014,146(3):563-572.

类风湿性关节炎患者易感染结核分枝杆菌，但对于其感染非结核分枝杆菌(NTM)的风险知之甚少。本研究通过对加拿大安大略省类风湿性关节炎患者的结核病及NTM病的发病率进行调查，并与同期非类风湿性关节炎患者进行对比，讨论其发病特点和可能的易感原因。

利用安大略省公共卫生中心实验室的居民健康数据库，作者进行了一项人群队列研究。研究纳入了数据库内所有登记在册的、在2001年1月1日起年满15周岁的居民，随访至其第一次移民、死亡或者至2010年12月31日。所有类风湿性关节炎患者及其并发症的确认是通过验证算法搜索加拿大健康信息研究所的“出院摘要数据库”(包含了患者在院期间所有的诊断、处方信息)和安大略省健康保险计划(OntarioHealthInsurancePlan，OHIP)数据库(包含了临床医师为患者住院和门诊申请的账单信息)。并联合安大略省公共卫生中心实验室数据库，确认所有经实验室确诊的结核病及NTM病患者。类风湿性关节炎和非类风湿性关节炎临床发病特点的对比使用连续变量的单项方差分析，使用卡方检验分析分类变量。类风湿性关节炎组和非类风湿性关节炎组发病风险比率的比较使用Cox比率风险回归。

本研究确认了113 558例类风湿性关节炎患者和9 760 075例非类风湿性关节炎患者。在类风湿性关节炎组，共发现64例结核病和298例NTM病。在非类风湿性关节炎组，共有3154例结核病和7526例NTM病。相对于非类风湿性关节炎组，类风湿性关节炎组患结核病的校正后的风险比(HR)和95%CI分别为1.92和1.50～2.47；患NTM病的HR和95%CI分别为2.07和1.84～2.32，均表现为风险增加。在类风湿性关节炎组中，NTM病在10万人年的发病率较结核病高(NTM病的HR为41.6； 95%CI=37.1～46.5；结核病的HR为8.5； 95%CI=6.5～10.8)，提示NTM病可能较结核病更为高发。经过充分校正后的数据显示，类风湿性关节炎患者合并NTM病的死亡率较不合并者高1.81倍。在类风湿性关节炎组，最终发展为结核病的患者与未感染者相比，更常见于老年人、城市居民、合并糖尿病、慢性肾病或胃-食管反流病者。而最终发展为NTM病者与未感染者相比，更常见于老年人、城市居民、合并慢性肾病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、胃-食管反流病者。肺部结核分枝杆菌感染占结核病的64%～72%，NTM肺病占NTM病的88%～92%。即使肺外NTM病发生率较低，类风湿性关节炎患者发生肺外NTM病的HR仍是NTM肺病的2倍。

本研究结果认为，安大略省类风湿性关节炎患者分枝杆菌感染较常见，类风湿性关节炎患者结核病和NTM病的校正后发病率几乎高于非类风湿性关节炎患者的2倍，且NTM病较结核病的患病率高近5倍，合并NTM病可能增加类风湿性关节炎患者的死亡风险。鉴于NTM病在全世界范围的流行逐年上升，未来的研究重点在于阐明类风湿性关节炎患者继发NTM病并导致死亡率上升的风险是源于免疫抑制剂的使用还是类风湿性关节炎本身所致。

同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心

上海市结核病(肺)重点实验室

孙雯雯 编译 沙巍 审校

(本文编辑：薛爱华)

10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.022

2015-01-26)