林清认　王　准★

食管小细胞癌的治疗和预后分析

林清认王准★

目的 探讨食管小细胞癌的临床特点、预后因素及治疗方案的选择。方法 回顾分析1995年1月至2013年12月在61例食管小细胞癌患者的临床和随访资料。参照美国退伍军人管理局肺癌研究组分期系统将患者分成局限期和广泛期。应用Kaplan-Meier法计算中位生存时间和总生存率，并行Log-rank检验。以Cox回归模型进行多因素分析。结果 61例患者中，局限期48例，广泛期13例。全组患者的中位生存时间为16.3个月，1年、3年及5年生存率分别为60.4%、27.3%及21.8%。局限期和广泛期的中位生存时间分别为31.5和15.5个月，差异有统计学意义（P=0.007）。在局限期中，含有化疗的综合治疗组和未化疗组的中位生存时间分别为32.5和8.4个月，差异有统计学意义（P=0.038）。Cox回归模型未发现明确的独立预后影响因素。结论 食管小细胞癌是一种全身性疾病，总体预后较差。局限期患者以手术或放疗为主的局部治疗效果较差，以含有系统性的全身治疗（化疗）或以化疗为主的多学科综合治疗模式值得推荐。

食管肿瘤 小细胞癌 化学治疗 综合治疗 预后

食管小细胞癌是一种相对少见的恶性肿瘤，在食管恶性肿瘤中仅占1.0%～2.8%，在日本、韩国和中国等东方国家发病率相对较高［1］。食管小细胞癌生物学行为同肺小细胞癌类似，具有高度侵袭性，可在早期出现远处播散转移以及治疗疗效差等特点。但目前国内外对食管小细胞癌的治疗方式仍存在争议，尤其是以手术为主的局部治疗或以化疗为主的综合治疗的选择上未形成标准的治疗方案。有些专家建议，基于化疗基础上的系统性治疗应该被考虑。但是，一些学者强调外科手术对局部病变患者的作用［2］。在本资料中，作者回顾分析了在浙江省肿瘤医院收治的61例食管小细胞癌的临床资料，以探讨食管小细胞癌的预后因素及治疗方案的选择。

1　临床资料

1.1一般资料 1995年1月至2013年12月在本院治疗的初治食管小细胞癌患者共61例，其中男48例，女13例；年龄42～75岁，中位年龄60岁。所有患者均经病理组织学确诊，大多数患者在治疗前行食管钡餐造影、胸部CT，上腹部B超或CT及全身骨ECT扫描等分期检查。分期标准主要参照美国退伍军人管理局肺癌研究组（VALSG）分期系统。VALSG分期系统将小细胞食管癌分为两类：局限期小细胞食管癌是指肿瘤局限在食管及食管周围组织内，有或无区域淋巴结转移；而广泛期小细胞食管癌指有肿瘤在局部区域之外［3］。其中局限期患者48例，广泛期患者13例。1.2 治疗方法 在局限期患者中，以手术和放疗为主的局部治疗患者共9例，其中单纯手术患者6例，单纯放疗患者3例；以含有化疗的综合治疗患者共36例，其中术前诱导化疗6例，术后辅助化疗2例，术后辅助放化疗6例，放化疗15例，单纯化疗7例。3例未行任何治疗。而在广泛期患者中，有6例接受放化疗，另有4例单纯化疗，3例放弃治疗。手术均采取根治术式切除。化疗方案大多首选依托泊苷联合顺铂或卡铂，少部分选择氟尿嘧啶或紫杉醇联合铂类。放射治疗采用6MV-X直线加速器，中位剂量58Gy（40～69Gy）。治疗后采用门诊复查和电话方式进行随访，末次随访时间为2014年5月7日。

1.3统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。单因素生存分析采用Kaplan-Meier法，并计算中位生存时间和总生存率，生存率比较采用log-rank法检验，多因素生存分析采用Cox回归模型。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1全组患者生存情况及其影响因素 全组61例患者的中位生存时间为16.3个月，1、3及5年生存率分别为60.4%、27.3%及21.8%。局限期患者相对广泛期患者的中位生存时间为31.5个月比15.5个月，差异有统计学意义（P=0.007）。单因素分析发现远处转移对生存率有显著影响（P=0.001）。而Cox回归模型未发现明确的独立预后影响因素。

2.2全身化疗对局限期患者生存期的影响 在局限期患者中，36例（75%）患者接受以含有化疗的综合治疗，其中位生存时间为32.5个月；而仅行以手术和/或放疗的局部治疗患者中位生存时间为8.4个月，综合治疗组相对局部治疗组明显延长（P=0.038）。

3　讨论

小细胞癌常出现在肺中，较少发生在喉部、胰腺、胃、前列腺、子宫、汗腺以及食管。食管和肺外部小细胞癌这个概念在1952年首次被McKeown提出［4］。之后虽有较多关于食管小细胞癌的病例报告，但因发生率低而缺少大型的前瞻性临床试验。同时食管小细胞癌的临床表现及影像学特点无明显特异性，与食管鳞癌相似，诊断主要依靠病理组织学确诊。

食管小细胞癌生长迅速，侵袭性强，早期可发生淋巴结转移和血行转移，其预后总体较食管鳞癌、腺癌差。本组患者的中位生存时间为16.3个月，5年生存率为21.8%。局限期患者相对广泛期患者的中位生存时间为31.5个月比15.5个月，差异有统计学意义（P=0.007）。单因素分析发现远处转移对生存率有显著影响（P=0.001），说明食管小细胞癌的临床分期对远期生存时间的意义。

食管小细胞癌的最佳治疗方式一直存在争议［5，6］。本资料局限期患者中，含有化疗的综合治疗的患者中位生存时间为32.5个月；而仅行以手术和/或放疗局部治疗的患者中位生存时间8.4个月，综合治疗组相对局部治疗组生存时间明显延长（P=0.038）。提示含有系统性的全身治疗（化疗）或以化疗为主的多学科综合治疗模式可延长患者的生存时间，可作为食管小细胞癌的标准治疗方案。然而，化疗结合放疗或手术的争议仍需进一步探讨，食管小细胞癌的最佳治疗方案仍需更多的临床试验予以证实。

1 Yekeler E， Koca T， Vural S. A rare cause of the cough： primary small cell carcinoma of esophagus-case report . Case Rep Med， 2012，2012：870783.

2 Zhang BH， Yang WJ， Zhao L， et al. Surgical treatment and prognostic analysis of 109 patients with primary esophageal small cell carcinoma . Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2012，34（9）：698～702.

3 Chen SB， Yang JS， Yang WP， et al. Treatment and prognosis of limited disease primary small cell carcinoma of esophagus . Dis Esophagus，2011， 24（2）：114～119.

4 F. McKeown. Oat cell carsinoma of the esophagus . J Pathol Bacteriol，1952，64（4）：889～891.

5 Tanaka T， Matono S， Nagano T， et al. Surgical management for small cell carcinoma of the esophagus . Dis Esophagus，2010，23：502～505.

6 Kuo CH， Hsieh CC， Chan ML， et al. Small cell carcinoma of the esophagus： a report of 16 cases from a single institution and literature review. Ann Thorac Surg，2011，91（2）：373～378.

310022浙江省肿瘤医院，浙江省胸部肿瘤诊治技术研究重点实验室