罗鹏飞，唐朝晖，黄洪林（永州市中心医院肿瘤科，湖南425000）

射频热疗联合化疗治疗乳腺癌胸腔积液的近期疗效观察

罗鹏飞，唐朝晖，黄洪林
（永州市中心医院肿瘤科，湖南425000）

目的评价射频热疗联合化疗治疗乳腺癌胸腔积液的近期疗效。方法选择2006年10月至2013年10月在该院确诊为乳腺癌所致的恶性胸腔积液患者65例，将其分为治疗组（35例）和对照组（30例）。对照组患者只给予胸腔内注射顺铂（40 mg）联合地塞米松（10 mg），治疗组患者在对照组基础上行局部射频热疗；两组患者一般情况改善后，均行全身静脉化疗。结果治疗组胸腔积液完全缓解率为51.4%（18/35），总有效率为91.4%（32/35），对照组分别为26.7%（8/30）、70.0%（21/30），两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者反映生活质量的卡氏评分好转率[85.7%（30/35）]明显高于对照组[63.3%（19/30）]，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组化疗毒性反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论射频热疗联合化疗治疗乳腺癌恶性胸腔积液近期疗效确切，能显著改善患者生活质量，不增加全身化疗毒性反应。

物理治疗技术； 肿瘤/药物疗法； 药物疗法，联合； 乳腺肿瘤； 胸腔积液，恶性； 射频热疗； 化疗

晚期乳腺癌常发生胸膜转移，产生恶性胸腔积液，临床症状主要表现为呼吸困难，严重影响患者的生活质量[1]，胸腔闭式引流联合腔内化疗药物注射是治疗恶性胸腔积液常用方法之一，但疗效不稳定[2]。有研究表明，热疗联合化疗有协同抗肿瘤机制，在治疗恶性体腔积液时疗效显著[3]。目前，临床上关于热疗联合化疗综合治疗乳腺癌恶性胸腔积液的专题报道并不多见。本院2006年10月至2013年10月收治乳腺癌所致的恶性胸腔积液患者65例，其中35例采用射频热疗联合化疗治疗，取得较好的近期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 65例晚期乳腺癌患者，均并发恶性胸腔积液，根据治疗方法不同，将其随机分为治疗组（35例）和对照组（30例）。治疗前所有患者通过辅助检查确诊有大量胸腔积液。两组患者接受治疗前的年龄分布、卡氏评分（KPS）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n）

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

1.2.1.1 胸腔注药 所有患者均行胸腔穿刺术，尽可能引流胸腔积液，但日排放量不超过1 000 mL。引流后用顺铂40 mg联合地塞米松10 mg腔内注射以防止化学性胸膜炎，嘱患者变换体位，以便化疗药物均匀分布于胸腔内。

1.2.1.2 射频热疗 治疗组患者每次腔内化疗后行射频热疗。采用深圳先科公司SR-1000型射频热疗机，于腔内化疗2 h内进行，加热时极板位于胸腔积液处，极板与皮肤之间放置特制水袋降温，温度稳定在41～43℃，维持60～90 min，每周2次，共6次。

1.2.1.3 静脉化疗 两组患者胸腔积液完成上述治疗得到初步控制后，即开始全身静脉化疗，化疗方案为多西他赛（深圳万乐药业有限公司，批号不详）75 mg/m2联合阿霉素（深圳万乐药业有限公司，批号：130709）50 mg/m2，治疗组患者每次静脉化疗后即再行射频热疗。

1.2.2 疗效评定 （1）胸腔积液疗效判断：根据胸腔CT、胸部X线片、心包积液B超等影像学诊断参考WHO标准[4]判定近期疗效，即完全缓解（CR）：积液消失，症状缓解并维持4周以上；部分缓解（PR）：积液显著减少50%以上并持续4周以上；无变化（SD）：积液减少不足50%，增加不足25%；进展（PD）：积液增加大于25%。总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。（2）生活质量评定：按KPS标准在治疗前、治疗后4周评定，好转：KPS评分增加大于或等于10分，并维持4周以上；稳定：KPS评分无明显变化；下降：KPS评分减少大于或等于10分。（3）化疗毒性反应：按WHO规定标准分级[5]，化疗前后各查1次血常规、肝肾功能，化疗期间每周查1次血常规，并观察记录患者治疗过程的消化系统毒性反应。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者胸腔积液疗效比较 治疗组CR率、总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=4.127、4.270，P=0.042、0.026），见表2。

表2 两组患者胸腔积液疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后KPS变化比较 两组患者治疗后KPS均较治疗前好转，但治疗组KPS好转率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.361，P=0.037），见表3。

2.3 两组患者化疗毒性反应发生情况比较 两组患者主要毒性反应为消化系统毒性反应（恶心或呕吐、腹泻、便秘）与骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少、贫血），两组化疗毒性反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表3 两组患者治疗前后KPS变化比较[n（%）]

表4 两组患者化疗毒性反应发生情况比较[n（%）]

3 讨 论

乳腺癌是一种女性常见的恶性肿瘤，是引起恶性胸腔积液的第2位原因，据统计，7%～11%的乳腺癌患者在疾病发展过程中出现胸腔积液[6]。乳腺癌合并恶性胸腔积液时已达肿瘤晚期，尤其是KPS分值小于60分的患者，已经无法接受全身放、化疗，严重影响了患者的生活质量和生存期，如不及时治疗很可能会导致患者死亡。胸腔闭式引流联合胸腔内药物注射，有局部浓度高、对肿瘤杀伤力强等优点，近年来在临床得到广泛应用，虽有一定疗效，却存在疗效不稳定、患者缓解率低、生活质量改善不显著等问题[7]。

顺铂是一种广谱周期非特异性的抗肿瘤药物，是治疗乳腺癌的有效药物，具有相对分子质量大，水溶性、渗透力强等药物特点，且有胸膜硬化作用[8]。该药通过与肿瘤细胞DNA结合引起DNA内部或之间的交连，发挥细胞毒性作用[9]。同时，有研究表明，热疗可以改变肿瘤细胞膜的通透性，使化疗药物容易渗入肿瘤细胞内并保持较高的药物浓度，有利于化疗药物与肿瘤细胞DNA发生交联从而增加杀伤力，而且，对于顺铂耐药的肿瘤细胞，热疗能增加肿瘤细胞内药物浓度，增加杀伤强度，这些均为热疗联合化疗治疗恶性胸腔积液提供了依据[10]。射频热疗是临床上新开展的恶性肿瘤治疗技术，持续恒温加热是影响疗效的重要因素，在临床治疗实践中，通过测温探头对胸腔内温度进行精确控制，使胸腔内温度稳定在41～43℃，从而达到持续恒定加温的目的。

本研究结果显示，治疗组近期有效率明显高于对照组，且KPS分值提示治疗组生活质量的改善优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组患者化疗毒性反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这提示射频热疗联合化疗较单纯化疗在治疗乳腺癌恶性胸腔积液时有明显优势，且安全性高，不增加患者化疗毒性反应。因本研究未对各组患者进行长期随访，同时，因患者后续的抗肿瘤治疗方案不同，关于是否能延长患者的总生存期问题，将有待进一步研究。

[1]邵彬，余靖，邸立军，等.乳腺癌恶性胸腔积液的临床特征及预后因素分析[J].肿瘤防治研究，2013，40（4）：381-387.

[2]张峻青，吴铁鹰.胸腔循环热灌注化疗治疗肺癌胸腔积液54例[J].肿瘤研究与临床，2012，24（2）：125-126.

[3]黄培，周菊英.热疗在肿瘤治疗中的研究进展[J].现代肿瘤医学，2010，18（7）：1460-1462．

[4]Suzuki C，Torkzad MR，Jacobsson H，et al.Interobserver and intraobserver variability in the response evaluation of cancer therapy according to RECIST and WHO-criteria[J].Acta Oncol，2010，49（4）：509-514.

[5]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等．肿瘤放射治疗学[M]．4版．北京：中国协和医科大学出版社，2007：1349．

[6]钱晓萍，刘宝瑞，蒋敏，等.转移性恶性胸腹腔积液患者肿瘤细胞中乳腺癌易感基因1mRNA的表达与铂类敏感性的关系[J].中华肿瘤杂志，2011，33（6）：457-460.

[7]时燕.胸腔内灌注紫杉醇与顺铂治疗乳腺癌恶性胸腔积液的疗效比较[J].癌症进展，2014（3）：261-263.

[8]刘晓林，温凤萍，任东，等.局部热疗联合腹腔灌注顺铂治疗恶性腹腔积液疗效观察[J].肿瘤研究与临床，2012，24（10）：706-708.

[9]陆鹏，杨铁建，王林梅.顺铂联合重组人白介素-2治疗乳腺癌胸腔积液的临床观察[J].中国现代医生，2012，50（36）：54-55.

[10]丁震宇，谢晓冬．肿瘤热疗的机制及其临床应用[J]．国际肿瘤学杂志，2010，37（2）：128-131．

Short-term efficacy of radiofrequency hyperthermia combined with chemotherapy in treatment of malignant pleural effusioncaused by breast cancer

Luo Pengfei，Tang Zhaohui，Huang Honglin
（Department of Oncology，the Central Hospital of Yongzhou，Hunan 425000，China）

ObjectiveTo assess short-term effect of radiofrequency hyperthermia combined with chemotherapy in treatment of pleural effusion caused by breast cancer.MethodsSixty-five patients with malignant pleural effusion caused by breast cancer in this hospital from October 2006 to October 2013 were divided into the treatment group（35 cases）and the control group（30 cases）.The control group was given 40 mg cisplatin and 10 mg dexamethasone while the treatment group added with radiofrequency hyperthermia based on the control group.The two groups were given systemic chemotherapy while the patients′general state of health was improved.ResultsThe complete remission rate（CR）of malignant pleura effusion was 51.4%（18/35）with the response rate（RR）accounting for 91.4%（32/35）in the treatment group while the rates of CR and RR of the control group were 26.7%（8/30）and 70.0%（21/30），respectively.There were statisticallysignificant difference between the two groups（P＜0.05）. The improvement of quality life were better in the treatment group than those in the control group.The difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no statistical significance in prevalence of toxic reaction between the two groups（P＞0.05）.ConclusionRadiofrequency hyperthermia combined with chemotherapy was effective in treatment of malignant pleura effusion and significantly improves the quality of life of the patients without increasing the toxicity of chemotherapy.

Physical therapy modalities； Neoplasms/drug therapy； Drug therapy，combination； Breast neoplasms；Pleural Effusion，malignant； Radiofrequency hyperthermia； Chemotherapy

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.06.004

：A

：1009-5519（2015）06-0810-02

2014-10-11）

罗鹏飞（1981-），男，湖南湘潭人，硕士研究生，主治医师，主要从事恶性肿瘤综合治疗的研究；E-mail：lpf1981@yeah.net。