马敏强

摘 要：该产品自从投产以来，一直存在着易混浊、料液泡沫多等生产难点，不仅大大增加了产品质量控制难度，而且严重影响了产品生产产量，致使该产品的成品率、产量一直处于低迷状态。为彻底解决此类问题，提升产品质量，提高生产效率，进行原因分析，确定主要原因，并制定对策之后进行了效果检查，稳定并提高了银杏达莫注射液的质量，合格率大大提高，为企业节约了成本，并创造了效益。同时，解决了投料量增加受限的问题，增加了产量，为企业增加了经济效益。

关键词：银杏达莫注射液 生产水平 存在问题 对策

中图分类号：TQ46 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2014）01（a）-0229-01

银杏达莫注射液为银杏叶提取物与双嘧达莫混合而制成的复方注射液，临床主要用于抗血小板聚集，动脉硬化及高血压引起的冠状动脉供血不足、心绞痛、心肌梗塞等疾病，是脑部、心脏及周边血液循环的改善剂，由于银杏达莫注射液具有良好的临床效果，已被医疗单位认可，其需求较大[1～2]。

制剂车间由于一直以粉针生产为主，对水针生产缺乏相应的管理经验，很多做法不够成熟。为了在抗生素事业部门的品质创造价值，创新成就未来的经营理念下，稳定和提高银杏达莫注射液的质量，在事业部质量管理部的指导下，有目标，有检查，有专人负责展开工作。增强市场竞争力，为公司创造效益。银杏达莫注射液由于其具有良好的临床效果，已被医疗单位认可，其需求较大。而我们由于生产实际情况受限，一直无法增加产能，需要逐一排除原因，找出问题，解决问题，增加产量，创造效益。

1 现场调查

近期银杏达莫注射液生产不合格，以及投诉调查。2009年12月初生产的连续三批061103，061104，061105银杏达莫注射液可见异物不合格，另外近期接到多起投诉，05 1009出现微粒，060301双嘧达莫含量不符合规定，050605，060508双嘧达莫含量低于标准水平。近期粉针生产出现了尼批无菌不合格，水针虽没有批次出现无菌不合格，但是通过现场调查，发现也存在不少隐患，需要及时进行质量整改。由于投料时一直有泡沫从投料罐口溢出，现有投料量只是稀配罐总体积的65%左右，限制了生产产量。

2 原因分析及确定

对银杏达莫注射液的生产水平影响因素进行分析，确定影响的主要因素如下：（1）经过现场确认，在终端过滤器完整性测试方面是主要影响因素，因为终端平板过滤器，由于漏气，无法进行完整性的测试，从而无法保证中断过滤后药液确实无菌，此因素确实存在；（2）经过调查分析和相关的试验工作，在原料方面也是一个主要因素，在月初连续生产的三批产品中，可见异物均出现不合格的情况，用工艺纯化后的溶液生产两批小样，可见异物均合格，所以此因素存在。（3）经过试验分析，在助溶剂浓度方面的影响因素存在，这是因为通过实验分析发现，随着助溶剂浓度减少，可见异物明显趋于不合格。（4）经过调查分析，在设备的清洗灭菌方面，人员操作和接触药液的器具容易引入热原和导致无菌的不合格，借鉴粉针近期几批的无菌不合格，此因素存在；（5）在配料罐泡沫产生方面，经过调差分析，月初连续生产的三批由于泡沫的溢出，可见异物不合格，而泡沫的产生主要是助剂所致，此因素存在。

3 制定对策

针对过滤器完整性无法保证的问题，为确保过滤器能够达到除菌效果，还能进行可控，我们首先将药液除菌过滤器由平板过滤器换成筒式过滤器，采用进口的PALL滤芯，然后，对其进行完整性测试以及在线灭菌，以保证除菌。

针对设备的清洗、灭菌不到位的情况，为保证设备的清晰灭菌，我们首先进行定期用碱液对罐及管道进行在线的清洗，然后，接触药液用器具用前用碱液浸泡再灭菌。

针对原料工艺纯化不够，需要进一步进行工艺纯化，我们采取了措施纯化了工艺，对于配料前进行加热，冷却过滤除去杂质，还进行层析超滤纯化。

针对助溶剂浓度不够，为了确保浓度，以及可见异物合格，我们考察了助溶剂一系列浓度，确保原处方浓度的最佳效果。

配料罐泡沫的产生过多。为了减少气泡，增加投料量。考察研究了泡沫产生的原因，对罐体料液循环方式作了改动。

4 实施措施分析

（1）稳定质量，保证无菌，热原合格。通过原因分析，我们系统分析了可能影响质量的因素，提出了下列实施措施，稳定质量，保证无菌热原合格：①将药液除菌过滤器由平板过滤器换成筒式过滤器，采用进口的PALL滤芯，并对其进行完整性测试及在线灭菌；②将药液经两个串联前端筒式过滤器的大循环改成药液经过滤器器的单向输送，以减少药液一直循环对过滤器的损害；③每批生产前将接触药液的灌封、配料用具用0.1 mol/L的NaOH溶液浸泡，再经湿热灭菌后使用；④定期用碱液对配料罐及管道进行在线清洗；⑤将蒸汽管道专线放至水针灭菌柜提供稳定的气源，确保产品灭菌质量；⑥对员工进行质量培训，规范实际操作。

（2）稳定质量，确保可见异物合格。出于前面生产的银杏达莫注射液可见异物不合格批较多，授诉也不少，我们对原料进行了进一步的考察，进行了工艺纯化。另外我们考察了助溶剂浓度对可见异物的影响，当助溶裁浓度低于处方量时，可见异物逐渐趋于不合格，所以在投料过程中必须保证助溶剂的浓度，由于助溶剂容易起泡，在实际投料时，可适当增加助溶剂的投料量，以确保料液中的实际浓度达到处方要求浓度。

（3）增加投料量，扩大产量。由于罐体泡沫盼产生，一直导致无法增加投料量。我们分析认为产生泡沫的原因有4个：①充氮；②药液回流撞击液面；③搅拌；④煮沸药液。由此我们通过加长药液回流管避免药液回流时撞击液面，控制充氮流量和搅拌速度以减少泡沫的产生。从而减少了泡沫，增加了投料量。

5 效果分析

在近三个月中生产了共37批银杏达莫注射液，无菌热原没有一批不合格，可见异物也全部合格，较好的稳定和提高了生产质量。改进后，两个规格（5 ml、10 m1）产晶每日增长的产量可为企业增长约13000元毛利，每月可为企监创造近8万元的经济效益，全年则大约可以企业增期产值400万元。从以上的效果检查来看，本次质量攻关较好地完成了稳定质量，提高生产合格率，为企业创造了效益。

参考文献

[1] 金英华，何正有，王艳峰，等.不同厂家银杏达莫注射液中萜类内酯测定[J].中成药，2012，34（5）.

[2] 王芳雅.银杏达莫在治疗慢性肾小球肾炎中的作用[J].中国民族民间医药， 2009，18（15）.endprint