周 羽 王 镁

1.辽宁中医药大学，辽宁沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳 110032

糖尿病是多种因素引起的以慢性血葡萄糖（简称血糖）水平增高为特征的代谢性疾病，胰岛β细胞功能缺陷和（或）胰岛素抵抗和（或）胰高血糖素升高均可导致血糖升高[1]。国际糖尿病联合会（IDF）公布2011年全球糖尿病患者人数已经达到了3.66亿，2030年，糖尿病人数将可能达到5.52亿[2]。随着经济发展，人们生活水平的提高，糖尿病患者对治疗各方面要求也相应提高。

利拉鲁肽作为新型注射型抗高血糖药物，自2011年10月中国正式上市以来，国内未见2型糖尿病患者对利拉鲁肽的治疗满意度或使用评价的报道，本文就应用利拉鲁肽的患者进行问卷调查研究，以期为临床应用利拉鲁肽提供有价值的依据。

1 对象与方法

1.1 调查对象

采取随机抽样法，对2011年 10月 1日～2013年4月20日于辽宁中医药大学附属医院住院期间使用利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司生产，产品批号BP51601）115例2型糖尿病患者进行编号，利用随机数表抽取37例患者作为本次研究对象。

1.2 调查方法

参照糖尿病治疗满意度问卷（DTSQ）[5]，设计利拉鲁肽治疗满意度和使用评价问卷并进行调查。问卷包括基本信息、满意度评价及使用评价。满意度评价包含10个项目的测量，满意度评价1～6题采用Likert 5级标度值给予相应评分，即非常满意记5分、比较满意记4分、一般满意记3分、不太满意记2分、很不满意记1分。7～10题相应分为5个等级分别记1～5分。其中 1、2、5、6～10题分数越高说明患者对治疗满意度及费用满意度越高，而3、4题分数越高说明出现血糖过高或低血糖反应越频繁，治疗满意度通过使用利拉鲁肽前后满意度问卷得分进行对比评价，使用评价则从操作技术层面及社会层面分别进行评价。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，计量资料与等级资料均采用自身前后对照，进行秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 调查对象的基本情况

共调查37例患者，其中男 20人，女 17人；年龄29～74 岁，平均（50.10±11.75）岁；糖尿病病程 1～18 年，平均（6.75±4.80）年；原使用磺酰脲类、噻唑烷二酮类、双胍类、胰岛素等药物或联合用药以控制血糖，后使用利拉鲁肽0.6 mg或1.2 mg日1次皮下注射配合或不配合二甲双胍、胰岛素等其他降糖药物，使用1～18个月，平均（4.62±5.18）个月。 其中，合并血脂异常症23例次，占总人数的 62.2%，合并高血压病 15例次，占总人数40.5%，合并下肢动脉硬化症 10例次，占总人数27.0%。见表1。

表1 调查对象的基本情况

2.2 满意度情况

调查对象中有1人因出国失访，1人因用药第1天呕吐剧烈而停药，3人因经济原因停用本药退出研究。余32例调查对象降糖方案加用利拉鲁肽后，体重从（83.91±13.44）kg 降至（80.14±11.90）kg（P ＜ 0.001）；体重指数（BMI）明显下降，从（29.91±3.78）kg/m2降至（28.58±3.31）kg/m2（P ＜ 0.001）；空腹血糖及餐后 2 h血糖水平降低，空腹血糖从（9.03±1.76）mmol/L降至（6.31±1.13）mmol/L，餐后 2 h 血糖从（12.39±2.45）mmol/L降至（8.59±1.87）mmol/L（P ＜ 0.001）。

满意度调查显示，使用利拉鲁肽后的体重控制满意度、血糖控制满意度、病情控制满意度、治疗效果满意度与原降糖方案相比均有提高（P＜0.001）。血糖过高和低血糖发生频率均明显降低（P＜0.001），其中，低血糖由原来8人（25.00%）偶尔发生降至3人（9.38%）偶尔发生，高血糖由20人（62.50%）降至5人（15.63%）。调查对象表示更愿意继续使用利拉鲁肽治疗：原方案3人（9.4%）比较愿意继续当前方案，19人（59.4%）一般愿意，10人（31.3%）不太愿意继续当前方案治疗；使用利拉鲁肽后，1人（3.1%）非常愿意，13人（40.6%）比较愿意，13人（40.6%）一般愿意，5人（15.6%）不太愿意继续使用利拉鲁肽治疗。87.5%的患者认为医疗费用较原方案有所增加（P＜0.001），生活质量变化不明显（P＞0.05），推荐目前治疗方案给其他患者与原降糖方案相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2、3。

表2 糖尿病患者满意度情况[n（%）]

表3 原方案和使用利拉鲁肽后治疗满意度调查得分情况（分，±s）

表3 原方案和使用利拉鲁肽后治疗满意度调查得分情况（分，±s）

问题 原方案 利拉鲁肽 Z值 P值1.你对目前体重控制满意吗？2.44±0.713.41±0.754.382＜0.001 2.你对目前血糖控制满意吗？2.47±0.623.91±0.774.543＜0.001 3.你经常出现血糖过高的情况吗？2.72±0.991.50±0.843.725＜0.001 4.你经常出现低血糖的情况吗？1.41±0.491.09±0.292.8870.004 5.你对目前病情控制满意吗？2.72±0.454.09±0.684.928＜0.001 6.你对目前治疗效果满意吗？2.72±0.633.94±0.714.601＜0.001 7.你觉得现在的医疗费用贵吗？3.63±0.492.41±0.754.795＜0.001 8.你觉得目前生活质量怎么样？2.25±0.562.44±0.711.7320.083 9.你愿意推荐目前的治疗方案给3.28±0.773.72±1.021.7180.086其他人吗？10.你愿意继续维持当前的治疗方2.78±0.603.31±0.782.8740.004案吗？

2.3 使用评价

从操作技术层面和社会层面分析，调查对象认为利拉鲁肽容易操作、时间控制灵活、调量简便、剂量视窗易读等方面高达100%，31人（96.88%）认为利拉鲁肽简单易学；31人（96.88%）因为注射时间灵活、步骤简单，认为利拉鲁肽私密性好、减少使用尴尬；30人（93.75%）认为能增加治疗信心（图1）。在刚使用利拉鲁肽时，有5例患者（15.6%）出现一过性恶心反应，1例患者（3.1%）出现一过性腹泻，1例患者（3.1%）有一过性呕吐，3～4 d后一过性症状均消失。13例患者（34.4%）表示食欲稍有减退，1例患者（3.1%）表示食欲严重减退，9例患者（28.1%）表示对食欲没有影响。

图1 利拉鲁肽使用评价

3 讨论

现有糖尿病的治疗方法往往会增加低血糖风险，使体重增加，导致患者依从性的下降，血糖控制不理想[6]。而利拉鲁肽在较好的降低血糖的同时能减轻体重，不增加其他代谢性疾病的风险，利拉鲁肽治疗使糖化血红蛋白＜7%、无体重增加、无低血糖事件的患者复合终点达标率远高于其他2型糖尿病治疗药物[7]。体重增加是传统降糖药物常见的副作用之一，如胰岛素类、磺脲类和噻唑烷二酮类，而体重指数是心血管疾病的独立危险因素，利拉鲁肽无论是单独应用还是和其他口服降糖药联合应用，均能减轻2型糖尿病患者的体重，部分研究对象出现食欲减退、胃肠道反应，考虑其降低体重的机制可能是：其一，抑制中枢神经系统，通过对大脑食欲的信号调节来抑制食欲[8]，本调查结果中14例患者（43.8%）表示对食欲有抑制作用；其二，延缓胃排空以延缓食物吸收；其三，胃肠道副作用，使用利拉鲁肽虽然有恶心、呕吐、腹泻等一过性胃肠道反应，本次研究中有7例患者（21.9%）出现一过性不良反应，但无论有无该反应，均出现有统计学意义的体重减轻，且邹大进[9]认为体重的减轻与胃肠道副作用无关。

在本研究中，使用利拉鲁肽与未使用利拉鲁肽的原方案相比总体治疗满意度提高，与国外关于利拉鲁肽与西格列汀相比能提高治疗满意度[10]的研究结果相似。使用利拉鲁肽治疗的患者的血糖下降更显著，并伴有明显的体重减轻，对于同等程度的体重下降，利拉鲁肽组比西格列汀组血糖改善更明显；调查对象体重减轻，血糖控制达标，且没有严重的低血糖反应，血糖过高现象显著减少。患者血糖下降明显，考虑与联合用药，药物共同作用降低血糖相关。调查对象表示对体重控制、血糖控制、病情控制、治疗效果满意度显著提高，且表示愿意继续使用。治疗费用增加，与利拉鲁肽价格直接相关。推荐他人使用方面表示愿意推荐他人使用，与原方案相比未见明显差异，考虑与治疗费用密切相关。生活质量与原方案相比没有显著差异，考虑本调查研究未对生活质量做系统评价，将来可以参考健康调查简表（SF-36）、糖尿病患者生活质量评估（DQOL）和糖尿病症状检测表（DSC-r）对糖尿病患者进行生活质量的系统评估，从而评价利拉鲁肽对生活质量的影响。

使用评价方面，其操作技术层面评价及社会层面结果极高与利拉鲁肽为皮下注射剂，绝大多数患者有胰岛素皮下注射使用基础，且利拉鲁肽刻度值清晰、刻度少、注射时间灵活、一天一次使用及私密性好等方面密切相关。

综上所述，利拉鲁肽作为新型降糖药物，能明显提高2型糖尿病患者治疗满意度，并在使用者中使用评价极高，接受度良好。

[1]Gerasi E.胰岛素生成，胰岛素分泌及 2型糖尿病：问题的核心在于 β 细胞[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21（3）：194-198.

[2]Whiting DR，Guariguata L，Weil C，et al.IDF diabetes atlas：global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030[J].Diabetes Res Clin Pract，2011，94（3）：311-321.

[3]John B，Aristidis V.DPP 4 inhibitors a new approach in diabetes treatment[J].Adv Ther，2008，25（7）：627-643.

[4]Russell JD.Molecular，pharmacological and clinical aspects of liraglutide，a once-daily human GLP-1 analogue[J].Mol Cell Endocrinol，2009，297（1-2）：137-140.

[5]Bradley C.Handbook of Psychology and Diabetes：a Guide to Psychological Measurement in Diabetes Research and Practice [M].Chur Switzerland：Harwood Academic Publishers，1994：111-32.

[6]Green J，Feinglos M.Update on type 2 diabetes mellitus：understanding changes in the diabetes treatment paradigm[J].International Journal of Clinical Practice，2007，61（s154）：3-11.

[7]陆菊明.利拉鲁肽提高2型糖尿病患者复合终点达标率[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28（7）：609-612.

[8]Astrup A，Rossner S，Van Gaal L，et al.Effects of liraglutide in the treatment of obesity：a randomised， doubleblind，placebo-controlled study[J].The Lancet， 2009，374（9701）：1606-1616.

[9]邹大进.人胰升糖素样肽1类似物利拉鲁肽减轻2型糖尿病患者体重的作用[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27（8）：703-706.

[10]Davies M，Pratley R，Hammer M，et al.Liraglutide improves treatment satisfaction in people with Type 2 diabetes compared with sitagliptin，each as an add on to metformin[J].Diabetic Medicine，2011，28（3）：333-337.