若初

张鹏宇 天津医科大学肿瘤医院检验科副主任，肿瘤标志物室主任，副主任技师，吉林大学白求恩医学部免疫学专业毕业，获得博士学位；从事肿瘤标志物、特种蛋白、激素的检测和研究工作，并承担天津医科大学硕士研究生《标记免疫技术原理与临床》、《检验诊断学》等课程的教学工作，发表多篇学术论文，完成多项国家自然科学基金科研课题。入选天津医科大学肿瘤医院“十一五”第五批新世纪人才，中国免疫学会终身会员。

如今，很多体检套餐里都会有肿瘤标志物一项。如果被检出了肿瘤标志物，人们通常会非常惊慌，以为自己患上了癌症。那么，事实果真如此吗？为此，我们采访了天津医科医科大学附属肿瘤医院的张博士，请他来为我们讲解什么是肿瘤标志物。

本刊记者：近年来，肿瘤标志物检测越来越受到人们的重视。很多单位的体检项目中，都加上了肿瘤标志物这一项。那么，检出肿瘤标志物就意味着患上癌症了吗？

张鹏宇：这个问题非常有代表性，也经常被患者问到。一般来说，虽然癌症患者都能查出肿瘤标志物升高，但查出标志物轻度升高却不等于患上了癌症。所以，一次结果不合格也不要惊慌，只是需要做进一步的检查，排除癌症的可能性。

其实，人们之所以惧怕癌症，是因为很多癌症早期并无症状，发现的时候往往已到中晚期，错过了最佳治疗时间。早期筛查是预防癌症的一个有效方法。随着分子生物学的快速发展，二十几种肿瘤标记物为早期诊断癌症创造了有利条件。我们完全能早期发现一些癌症的“蛛丝马迹”，通过积极的预防与治疗，提高患者的生存时间与生活质量。据世界卫生组织统计，癌症患者若能早期发现，积极地早期治疗，治愈率高达80%。

本刊记者：看来，肿瘤标志物对于癌症的早期诊断有很重要的作用。您能为我们详细介绍一下肿瘤标志物吗？

张鹏宇： 肿瘤标志物是肿瘤细胞在产生和生长过程中制造的物质，当人体发生肿瘤时，血液、细胞、组织或体液中的某些与其相关的“分子”就会相应地升高。

随着生物医学的发展，肿瘤标志物对肿瘤的诊断和治疗发挥越来越大的作用，如肿瘤普查、高危人群的肿瘤筛查，肿瘤的鉴别诊断，肿瘤复发的监测和预后判断，手术、化疗、放疗的监测，确定原发肿瘤等。

肿瘤标志物检测通常按照组织器官的分类进行检测，如肺部肿瘤标志物、乳腺肿瘤标志物、食管贲门肿瘤标志物、胃肠肿瘤标志物、肝胆胰腺肿瘤标志物、女性盆腔卵巢肿瘤标志物、前列腺肿瘤标志物等。一般来说，每个器官都有比较敏感的标志物，如诊断肝癌的甲胎蛋白和前列腺癌的前列腺特异性抗原，对诊断相应肿瘤的准确率达到70%；糖类抗原CA19-9是腺癌尤其是胰腺癌、胆管癌敏感指标；糖类抗原15-3是乳腺癌首选的标志物；糖类抗原72-4是卵巢黏液性囊腺癌首选的肿瘤标志物。

研究发现，胃癌早期没有明显的不适，如果能早期发现，手术后生存率约90%，所以说早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的有效途径。慢性胃炎患者定期检查胃肠肿瘤标志物，可以减少做胃肠镜检查的痛苦，是筛查早期胃癌的良好方式。

近年来，卵巢癌和子宫内膜癌成为危害女性健康的“杀手”，人附睾分泌蛋白是新引进的标志物，对早期卵巢癌、子宫内膜癌的诊断具有重要意义，并且在良恶性鉴别诊断中发挥重要作用。

本刊记者：什么样的人该做肿瘤标志物检查呢？

张鹏宇：一般来说，40岁以上、有肿瘤家族史的人应制订适合自己的肿瘤筛查计划，以便早发现、早治疗。

比如女性从30岁开始就要重视乳腺癌筛查，40岁以后最有可能“发威”的是卵巢癌、子宫内膜癌，50岁以后要预防结肠癌等老年人多发肿瘤。因此，45岁以上的人群、有肿瘤家族史的人、肿瘤高发地区的人群、经常接触有害物质的人群，进行肿瘤标志物检查可以有效地提前发现肿瘤，而且操作简便、对人体没有损伤、费用相对较低。

肿瘤标志物检查需要空腹8小时以上，采血前24小时内避免运动和饮酒，最好清淡饮食，采血时间以上午7～9时较为适宜。

需要强调的是：防癌体检绝对不是普通体检加上血液肿瘤标志物检查那么简单，它需要肿瘤专科医生根据年龄、性别、职业、生活习惯等因素综合评价，进而做有针对性的检查。例如，有乙肝、丙肝的人得肝癌的风险高，每半年做一次肝部超声检查和血液肿瘤标志物检查，就能及时发现癌变，争取治疗时间。

本刊记者：您能为我们介绍几种体检中常用的肿瘤标志物吗？

张鹏宇：好的。肿瘤标志物虽然有很多，但我们平时只要了解常用的几种肿瘤标志物，就能掌握大致情况。其中前列腺特异抗原是男士必检的，女性可增加鳞状上皮细胞癌相关抗原、人附睾分泌蛋白。

1.癌胚抗原（CEA）

CEA是一个结肠癌标志物，但它又会出现在很多肿瘤中，如结肠外的消化道癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和甲状腺癌等。CEA在肿瘤监测治疗和预后中更有意义，术后CEA仍居高不下者预示有复发的可能。CEA水平还受吸烟影响，健康吸烟者CEA水平也会有所升高。

2.甲胎蛋白（AFP）

AFP常用来诊断原发性肝细胞癌及监测治疗效果，也用于诊断生殖细胞肿瘤（非精原细胞瘤的睾丸肿瘤）。约9%的恶性肿瘤和肝转移患者可见血清AFP升高（很少超过100 纳克/毫升，极少超过500纳克/毫升），但其CEA水平有大幅度升高，因此，同时检测AFP和CEA可以鉴别诊断原发性肝癌和肝转移人群。AFP水平升高也见于肝脏良性疾患，大部分是间歇性升高且在病理范围的低值部分（极少超过500纳克/毫升）。这些AFP阳性患者更易发生肝细胞癌。

3.人绒毛膜促性腺

激素（HCG）

单纯精原细胞瘤14%的病例表现为HCG阳性，AFP阴性。睾丸癌中70%～75%的非精原细胞瘤HCG水平升高。绒毛膜癌HCG通常阳性，同时AFP阴性。内胚窦瘤通常是同时HCG阴性，AFP阳性。此外部分胆囊癌、妇科肿瘤患者HGC水平升高。endprint

4.糖类抗原125（CA125）

CA125已成为监测浆液性卵巢癌病程及治疗反应的最重要的肿瘤标志。CA125存在于浆液性卵巢癌细胞和浆液性腺癌的组织中，但不存在于黏液性卵巢癌中。很多输卵管、子宫内膜及宫颈内膜腺癌患者血清CA125亦有所升高。消化道肿瘤、支气管癌和乳腺癌也可见CA125升高，卵巢癌转移患者CA125升高更明显。血清CA125水平与肿瘤体积有直接关系。经治疗后CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤细胞的可能。妇科良性肿瘤及附件炎中可见CA125升高，在妊娠前3个月的孕妇和各种自身免疫性疾病、肝炎、慢性胰腺炎及肝硬化患者中可见轻度升高。CA125水平随月经周期变化表现出周期性的变化，故应避免在月经期检测。

5.神经元特异性烯醇化酶（NSE）

NSE对小细胞肺癌的敏感度及特异度均高。NSE对神经母细胞瘤的敏感性可达85%。在肺良性疾患中，NSE可达到20纳克/毫升，恶性肿瘤多在25纳克/毫升以上。

6.人附睾分泌蛋白（HE4）

在卵巢癌及子宫内膜癌诊断，以及良恶性鉴别诊断中发挥的重要作用。最早在男性附睾上皮细胞中发现，故得名。其在正常的卵巢组织几乎不表达，在卵巢恶性肿瘤中表达上调，尤其对早期卵巢癌的诊断具有重要的诊断意义，也是子宫内膜癌诊断的良好血清学标志物。同时，HE4在鉴别诊断子宫内膜癌与子宫内膜异位症、卵巢癌与卵巢良性疾病中均具有重要意义。

7.前列腺特异抗原（PSA）

PSA可监测前列腺癌的病程进展和疗效，并可监测前列腺肥大患者，尽可能早地发现前列腺癌。90%患者术后的血清PSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清PSA值升高，提示有残存肿瘤；放疗后疗效显著者，50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。在前列腺肥大患者以及前列腺的炎症情况下，有时血清PSA水平会明显升高。肛门指诊、膀胱镜检查、结肠镜检查、经尿道活检、激光、测力法以及尿潴留，均可导致轻度或较高水平的、以及相对长时间的PSA升高，血清PSA检测应在这些检查之前或之后1周进行。

8.鳞状上皮细胞癌

相关抗原（SCCA）

SCCA是鳞状细胞癌的标志物，特异性高、敏感性低，常用于监测肺、宫颈、头颈上皮细胞癌的进展。其他鳞状细胞癌如皮肤癌、食管癌、膀胱癌、阴茎和肛门癌都会引起SCCA水平的升高。由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA，因此血样应避免暴露于皮肤和唾液。

本刊记者：如果在体检中检出了肿瘤标志物不正常，该如何进行进一步的检查呢？

张鹏宇：如果一次体检中发现某个肿瘤标志物超出正常范围，也不必惊慌，因为肿瘤标志物需团队作战，不同的肿瘤标志物的特异性也不一样，需要参照其他指标综合诊断。

团队作战力量大。肿瘤标志物联合检测能够提高肿瘤诊断的敏感性，所以通常选用几种肿瘤标志物进行检测。比如肺部肿瘤标志物经常选用鳞状细胞癌抗原、角蛋白19片断、癌胚抗原、糖类抗原19-9、神经元特异性烯醇化酶、胃泌素释放肽前体等项目，分别对于肺鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、小细胞肺癌等有较高的敏感性。CA125为传统的盆腔肿瘤标志物，其特点是敏感性高，广泛的应用于盆腔肿物的诊断、复发转移的判断及疗效评估中；而HE4对早期卵巢癌及子宫内膜癌具有良好的诊断敏感性及特异性；临床上把这两种标志物联合检测，就可以优势互补，提高了盆腔肿物检测的准确性。

肿瘤标志物与影像学、细胞学检查配合，能够增加诊断的准确率。如女同胞的肿瘤标志物糖类抗原125、糖类抗原242、人绒毛膜促性腺激素等检测结果偏高，可配合乳腺X钼钯和乳房与卵巢的B超、宫颈涂片检查；有抽烟、喝酒等不良嗜好的男同胞，针对肺癌、膀胱癌、前列腺癌等项目，肿瘤标志物如糖类抗原19-9、角蛋白19片断、PSA等检查联合B超、膀胱镜、低剂量CT检查则比较全面。

癌症是可以早发现、早治疗的，随时了解体内的健康状况，并加以积极干预，完全可以过健康生活。如果爱自己的亲人，就定期为他们送上健康体检的大礼吧。endprint