周祖勇 梁金花 周红辉 周庆春

广东省鹤山市人民医院，广东 鹤山 529700

冠状动脉粥样硬化性脏病到目前为止，病因仍未能完全明确，它是多种危险因素共同作用的结果，除了传统危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常、年龄、吸烟等外，一些新的危险因素如胱抑素-C（Cys-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、高同型半胱氨酸等相继提出并被逐渐重视，且有关这些新的危险因素与冠心病关系研究已多有相关报道[1-4]。但对不同危险因素分层NSTEACS的患者Cys-C和hs-CRP的水平关系尚未见报道，本文就观察不同危险分层的NSTEACS患者血Cys-C和hs-CRP的水平，探讨二者联合监测对NSTEACS病情诊治及预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年3月～2012年6月广东省鹤山市人民医院心内科住院患者90例，诊断标准符合文献标准[5]，依据NSTEACS危险性分层原则分为低危、中危、高危组。各组平均年龄分别为（65.48±9.16）、（66.76±13.94）、（67.88±9.05）岁。选取同期住院排除冠心病的患者30例作为正常对照组，平均年龄为（62.04±11.11）岁。所有观察对象排除标准：心、肾、肝功能不全；肺栓塞、肺源性心脏病、肝硬化、自身免疫性疾病、各种类型肾病。各组入选病例在年龄、性别上差异无统计学意义（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 观察指标及检测方法

对90例临床NSTEACS不同危险分层患者和30例正常者依次进行全面的临床特征分析，所有病例于入院即刻、1周测Cys-C、hs-CRP。采用胶乳免疫增强比浊法测定hs-CRP，采用液相透射比浊法检测血清Cys-C，用Olympus Au640全自动生化分析仪检测，均按说明书进行测定。所有入选病例採血检验均有专人负责。

1.3 统计学方法

全部数据及统计处理用SPSS 11.5软件完成，计量资料采用均数±标准差（）表示，三组间均数比较采用单因素方差分析（ANOVA），其两两比较用LSD-t检验；二者相关采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组入院即刻、1周后Cys-C检测情况比较

入院即刻高危组与其他三组相比，高危组明显低于正常对照组、低危组和中危组，差异有统计学意义（P＜0.05）。中危组、低危组明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。中、低危组之间相比差异无统计学意义。1周后高、中、低危三组与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。高危组Cys-C水平较入院即刻明显升高，高、中、低危三组之间相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 四组入院即刻、1周后Cys-C、hs-CRP检测情况比较（）

表1 四组入院即刻、1周后Cys-C、hs-CRP检测情况比较（）

注：与高危组比较，aP＜0.05；与正常对照组比较，bP＜0.05；Cys-C：胱抑素-C；hs-CRP：超敏C反应蛋白

组别 例数Cys-C 水平（μg/mL）入院即刻 1周后hs-CRP水平（mg/L）入院即刻 1周后高危组中危组低危组正常对照组303030300.93±0.251.94±0.28ab 2.02±0.25ab 1.18±0.29a 2.15±0.38b 1.98±0.24b 2.14±0.40b 1.02±0.2312.92±11.936.39±2.66ab 3.06±1.38a 2.19±1.46a 10.96±6.104.76±1.79ab 3.00±1.20a 2.18±1.33a

2.2 四组入院即刻、1周后hs-CRP检测情况比较

入院即刻高危组与其他三组相比，高危组明显高于正常对照组、低危组和中危组，差异有统计学意义（P＜0.05）。中危组高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。中、低危组之间和低危、正常对照组相比，数值有增高趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。1周后高、中、低危三组与正常对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。中危组也高于低危、正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 相关性分析

不同危险分层的非ST段抬高急性冠脉综合征患者随着危险分层提高，其入院即刻hs-CRP、Cys-C水平经 Pearson检验有明显负相关（r=-0.439，P＜0.05）。1周后二者的水平有明显正相关性（r=0.349，P＜0.05）。

3 讨论

有研究表明[6]，hs-CRP水平的微小变化与心血管疾病及部分其他疾病密切相关，是评估斑块稳定性的重要炎性标志物，被认为与冠状动脉疾病的发生发展和预后有着密切的关系。本研究结果表明：NSTEACS患者血hs-CRP水平在入院即刻、1周后水平均随着NSTEACS危险分层级别的增高，其值随之增高。高危组明显高于中、低危组及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果证实hs-CRP水平与冠状动脉疾病密切有关，其hs-CRP水平与心肌缺血损伤的范围、程度有关。这也与Hoffmeister等[7]研究报道一致。

目前很多研究明确证实炎症参与了动脉粥样硬化与动脉瘤的发生和发展，发病机制主要涉及细胞外基质降解和血管壁重构以及炎症介质刺激血管平滑肌细胞使其分泌组织蛋白酶S及K和半胱氨酸蛋白酶等。分泌的这些酶促使血管壁弹性组织离解，导致动脉粥样硬化发生、发展。而Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在体内能较强抑制半胱氨酸蛋白酶和组织蛋白酶。此外，Cys-C及其降解产物也可能通过干预粒细胞的吞噬和趋化功能，参与炎症反应过程，最终诱发动脉粥样硬化[8]。因此，血清Cys-C水平在一定程度上反映了冠状动脉粥样硬化病变的严重程度，并且可能与冠心病的进展有关。本实验观察结果提示：入院即刻Cys-C水平，随着危险程度分级增高，其水平在高危组明显下降，且明显低于正常对照组、低危组和中危组，差异有统计学意义。这可能与Cys-C水平在急性NSTEACS高危组中由于存在严重炎症反应，导致动脉血管壁斑块蛋白溶解的普遍性，从而使抗蛋白溶解因子的消耗增多，因此Cys-C水平值在高危组中明显下降，这与Noto等[9]研究报道相仿。1周后Cys-C水平在高、中、低危三组与正常对照组相比，差异有统计学意义。高危组Cys-C水平较入院即刻明显升高，高、中、低危三组之间相比，差异虽无显著性，但也有水平增高的趋势。本研究结果与Jemberg等[10]研究相一致。

另外，本研究结果表明：在不同危险分层的非ST段抬高急性冠脉综合征患者中hs-CRP和Cys-C水平有明显的相关性，随着危险分层提高，其入院即刻hs-CRP、Cys-C水平经Pearson检验有明显负相关（r=-0.439，P＜0.05）。1周后二者的水平有明显正相关性（r=0.349，P＜0.05）。

综上所述，联合检测NT-proBNP和肌钙蛋白T的水平可以判断不同危险分层NSTEACS的严重程度，对NSTEACS的诊治及其预后评价均有重要的参考价值。

[1]田乃亮，陈绍良，张丰富，等.急性冠脉综合征患者白细胞CD11b/CD18和血清C-反应蛋白的临床价值[J].实用诊断与治疗杂志，2007，21（11）：825-827.

[2]Ni L，Lu J，Hou LB，et al.Cystatin C，associated with hemorrhagic and ischemic stroke is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese[J].Stroke，2007，38（12）：3287-3288.

[3]黄飞雄，吴晓峰.胱抑素c与冠心病的病变程度相关性研究[J].河北医学，2010，16（6）：691-693.

[4]周祖勇，吴宇东，周红辉.联合检测氨基末端脑钠肽前体和超敏C反应蛋白在急性冠脉综合征中的临床价值[J].中华实验诊断与治疗杂志，2010，24（1）：58-59.

[5]杨跃进，华伟.阜外心血管内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2008：105-110.

[6]Rifai N，Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein：a novel and promising marker of coronary heart disease[J].Clin Chem，2001，47（3）：403-411.

[7]Hoffmeister HM，Ehlers R，Buttcher E，et al.Comparison of C-reactive protein and terminal complement complex in patients with unstable angina pectoris versus stable angina pectoris[J].Am J Cardiol，2002，89（8）：909-912.

[8]Choe JY，Park SH，Kim SK.Serum cystatin C is a potential endogenous marker for the estimation of renal function in male gout patients with renal impairment[J].J Korean Med Sci，2010，25（1）：42-48.

[9]Noto D，Cefalu AB，Barbagallo CM，et al.Cystatin C levels are decreased in acute myocardial infarction，effect of cystain C G73A gene polymorphism on plasma levels[J].Int J Cardiol，2005，101（2）：213-217.

[10]Jernberg T，Lindahl B，James S，et al.Cystatin C：a novel predictor of outcome insuspected or confirmed non-ST elevation acute coronary syndrome[J].Circulation，2004，110：2342-2348.