何春霞，张 恒，刘 晟

曲谱瑞林对中枢性性早熟女童骨龄和预测身高的影响

何春霞，张 恒，刘 晟

目的 探讨曲谱瑞林对中枢性性早熟女童的骨龄的影响。方法 选取我院2011年2月至2012年11月收治的86例中枢性性早熟女童患者，采用曲谱瑞林治疗。初始剂量为80～110 μg/kg，治疗15 d后再加强1次，之后每1个月1次。治疗3个月后,根据患者性腺轴抑制情况,将剂量减小到每月60～100 μg/ kg进行维持治疗，治疗1～3年。对所有患者的骨龄(BA)和预期身高( PAH )在治疗前和治疗后6、12、24、36个月的变化情况进行观察和比较。结果 患者经曲谱瑞林治疗后，年龄的增长比BA增长高。年龄为(9.32±1.11)、(9.86±1.16)、(10.45±1.10)、(11.07±1.15)岁的患者，治疗前的BA为(10.65±1.03)岁，而治疗6、12、24、36个月后，患者的BA分别为(11.02±0.97)、(11.45±1.02)、(11.77±1.14)、(11.99±1.06)岁，治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前患者的ΔBA与ΔCA比值为1.72±0.26，而治疗6、12、24、36个月后，患者ΔBA与ΔCA比值分别为0.84 ±0.36、0.59±0.29、0.45±0.31、0.23±0.28，治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗前患者的PAH为(151.22±4.65)cm，而治疗6、12、24、36个月后，患者的PAH分别为(152.28±3.90)、(153.15±4.34)、(154.56±5.07)、(156.32±5.31)cm，治疗前后差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论 采用曲谱瑞林治疗中枢性性早熟女童，能缓解患者骨龄增长速度,同时对预测成人的总身高能起到改善的作用。

中枢性性早熟；曲普瑞林；骨龄；预测身高

0 引言

中枢性性早熟(Central precocious puberty,CPP)为一种因下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)启动过早而产生的内分泌疾病。临床上将8岁前出现第二性征或10岁前出现月经初潮的女童和9岁前出现第二性征的男童诊断为儿童中枢性性早熟[1-2]。性早熟患者因性腺发育提前，从而使青春期发动提前，提前呈现青春期时的高峰发育速度，缩短生长时间，提前骨龄，提前闭合骨骺，终身高受到抑制[3]。目前，该病在女童中的发病率高于男童，且女童的患者人数约为男童患者的6倍[4]，因此，越来越多的人开始重视对该病的预防和治疗。近年来,国际广泛使用促性腺素释放激素类似物(GnRHa)治疗中枢性性早熟，而国内则普遍选用缓释型制剂曲谱瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)对中枢性性早熟患者进行治疗[5]。本文采用曲谱瑞林对86例中枢性性早熟女童进行治疗，并对治疗前后患者的骨龄(BA)和预期身高(PAH)进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2011年2月至2012年11月收治的86例中枢性性早熟女童患者，患者治疗前的平均年龄为(8.71±0.04)岁。按Tanner对患者的青春期发育进行分期，其中11例乳房处于B2，66例乳房处于B3；18例阴毛PH2，4例阴毛PH3，剩余的为阴毛PH1；9例患者发生初潮，其年龄在8.1～9.2岁；15例患者有腋毛；子宫容积经B超检查均大于3 cm3，卵巢容积均大于 1 cm3，课件小卵泡；患者的生长速度和身高为同性别同年龄的(1.05±0.2)SD，经促性腺激素释放激素(LHRH)激发试验结果显示，患者的LH峰值均大于10.3 IU/L，且其与FSH的比值均大于1.02。

1.2 病例的选择 参照文献[6]制定的病例选择标准：(1)8岁前出现第二性征或10岁前出现月经初潮；(2)LHRH激发检测结果显示，促黄体生成素(LH)的峰值大于12 IU/ L，且其与促卵泡素(FSH)峰值的比值大于0.7；(3)患者的卵巢增大，卵巢容积经B超检测大于1 mL，并且多数卵泡直径均大于4 mm；(4)患者的BA比实际年龄大于1.5年且小于12岁；(5)排除经MRI或CT检测在肾上腺、脑及卵巢发生器质病变的患者。

1.3 治疗方法 对所有患者实施曲谱瑞林肌肉注射治疗，初始剂量为80～110 μg/kg，治疗15 d后再加强1次，之后每个月1次；治疗3个月后，根据患者性腺轴抑制情况，将剂量减小到每月60～100 μg/ kg 进行维持治疗，治疗时间1～3年。在治疗过程中，对患者的骨龄(BA)进行评估，定期测量身高，并对其成人终身高进行预测。

1.4 评价标准 由专人对不同治疗时期(间隔2周)患者的BA进行监测(Greulich-Pyle法)，计算出骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)，并预测其身高(Bayley-Pinneau法)。对治疗前和治疗后6、12、24、36个月患者的参数进行比较。

2 结果

86例患者经曲谱瑞林治疗后，年BA增长速度得到缓解，且低于年龄的增长速度。年龄为(9.32±1.11)、(9.86±1.16)、(10.45±1.10)、(11.07±1.15)岁的患者，治疗前的BA为(10.65±1.03)岁，而治疗6、12、24、36个月后，患者的BA分别为(11.02±0.97)、(11.45±1.02)、(11.77±1.14)、(11.99±1.06)岁，治疗前后结果比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前患者的ΔBA与ΔCA比值为1.72±0.26，而治疗6、12、24、36个月后，患者ΔBA与ΔCA比值分别为0.84 ±0.36、0.59±0.29、0.45±0.31、0.23±0.28，治疗前后结果比较差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗前患者的PAH为(151.22±4.65) cm，而治疗6、12、24、36个月后，患者的PAH分别为(152.28±3.90)、(153.15±4.34)、(154.56±5.07)、(156.32±5.31) cm，治疗前后结果比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。未见不良反应发生。见表1。

表1 86例患者在不同的治疗时期的相关参数情况

3 讨论

性早熟是一种因多种因素造成儿童性发育特征比正常儿童的平均值提前至少2个标准差，即儿童性发育显著提前启动的内分泌疾病。临床上中枢性性早熟又称为真性性早熟，认为其发病的主要原因是下丘脑-垂体-性腺轴发动提前，绝大多数患者是由于下丘脑神经内分泌失调导致，此病女童的发病率高于男童；少数患者是由于发生颅内肿瘤等器质性病变而造成，此病男童的发病率高于女童。杨玉等[7]认为，KISS-1/GPR54基因对调节青春发育启动起到关键性作用。对中枢性性早熟女童治疗的目的是对其第二性特征的成熟速度和程度进行有效的控制或延缓，让预期成人终身高得到改善，达到同龄同性正常儿童标准。曲谱瑞林是一种长效的GnRHa药，在治疗中枢性性早熟患者的过程中能与GnRH受体结合，大剂量使用时，不仅能降低GnRH受体的敏感度，还能够抑制天然GnRH受垂体刺激而出现的反应，并且促性腺激素的分泌也受到抑制，FSH和LH的释放也减少。患者在治疗过程中由于性激素逐渐下降，其第二性征发育也随之得到明显减慢或退缩，并且其骨龄的增长速度也得到一定抑制，ΔBA与ΔCA的比值也得到降低，从而改善最终身高。 本文采用曲谱瑞林治疗中枢性性早熟女童的过程中未见不良反应发生，86例女童经治疗后，其乳房均得到不同程度的回缩；BA增长速度得到缓解，且低于年龄的增长速度；治疗前后BA、ΔBA与ΔCA比值以及PAH比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。笔者根据实验结果建议在采用瑞谱林治疗中枢性性早熟患者时，至少要使治疗时间达到1年，患者经治疗1年可再根据病情联合生长激素配合治疗，最终可显著改善患者的身高，同时要保证对儿童用药的安全[8]。

综上所述，采用曲谱瑞林治疗中枢性性早熟女童患者，可使患者的骨龄增长速度和发育速度得到有效的控制和抑制，并显著改善患者的成人预测身高，与文献[9]报道结果相识。在治疗的过程中未见患者出现任何不良反应，临床疗效满意，值得临床应用和推广。

[1] 谢理玲,杨玉,杨利,等.曲谱瑞林治疗特发性中枢性性早熟的疗效[J].南昌大学学报(医学版),2011,51(3):46-48.

[2] 王爱萍.曲谱瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟52 例[J].中国药业,2013,22(9):59-60.

[3] 艾方,张会敏.儿科临床护理带教的影响因素分析及对策[J].中国实用护理杂志:上旬版,2011,27(21):1-2.

[4] 姜荣邦.曲谱瑞林治疗中枢性性早熟女童的骨龄变化研究[J].中国高等医学教育,2013,4:130-131.

[5] 廖书杰.儿童中枢性性早熟中西医治疗身高的预测研究[J].中国高等医学教育,2012,10:145-146.

[6] 梁向荣,王树芳,王茹,等.曲谱瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟29 例疗效分析[J].中国妇幼保健,2012,27(16):2540-2541.

[7] 杨玉,熊翔宇.中枢性性早熟与KISS-1/G 蛋白偶联受体54 基因的研究进展[J].实用儿科临床杂志,2012,27(20):1548-1549.

[8] 易洁梅.儿童用药状况与安全性调研[J].实用药物与临床,2010,13(9):43-44.

[9] 白华.促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素治疗中枢性性早熟女童的疗效观察[J].山东医药,2013,53(9):89-90.

Effect of triptorelin on bone age and predicted adult height of central precocious puberty girls

HE Chun-xia，ZHANG Heng,LIU Sheng

(Pediatric Department,Lishui Central Hospital,Zhejiang 323000,China)

Objective To investigate the curative effect of triptorelin on BA and PAH of idiopathic central precocious puberty girls.Methods 86 cases of central precocious puberty girls admitted to our hospital from February 2011 to November 2013 were treated with triptorelin.Initial dose was 80～110 μg/kg,strengthening treatment once after 15 days′ treatment,then treated once every month.After 3 months of treatment,according to the situation of gonadal axis suppression,to make the dose reduce to 60～100 μg/kg every month,maintenance therapy,treated for 1～3 years.The bone age(BA),predicted adult height( PAH) were observed before and after 6,12,24,36 months treatment.Results After treatment,the increase of BA was less than that of age.In children aged (9.32±1.11),(9.86±1.16),(10.45±1.10) and (11.07±1.15) years,before treatment BA was (10.65±1.03) years old,significantly lower than those of 6,12,24 and 36 months treatment[(11.02±0.97),(11.45±1.02),(11.77±1.14) and(11.99±1.06) years old,respectively,allP<0.01].Before treatment,ΔBA/ΔCA ratio was (1.72±0.26),significantly higher than those of 6,12,24 and 36 months treatment (0.84 ±0.36,0.59±0.29,0.45±0.31,0.23±0.28 and 0.23±0.28,respectively;allP<0.01).Before treatment,PAH was (151.22±4.65)cm,obviously lower than those of 6,12,24 and 36 months treatment [ (152.28±3.90),(153.15±4.34),(154.56±5.07)and(156.32±5.31) cm,respectively;allP<0.01].Conclusion Triptorelin can effectively inhibit the development of sexual characteristics and increase of bone age and improve adult height in children with idiopathic central precocious puberty.

Central precocious puberty;Triptorelin;Bone age;Predicted adult height

2013-07-01

丽水市中心医院儿科，浙江 丽水 323000