徐明惠* 朱广宇

（辽宁省大连市金州区第一人民医院耳鼻咽喉科，辽宁 大连 116100）

匹多莫德口服液治疗儿童变应性鼻炎的疗效观察

徐明惠1* 朱广宇2

（辽宁省大连市金州区第一人民医院耳鼻咽喉科，辽宁 大连 116100）

目的研究分析使用匹多莫德口服液治疗儿童变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的疗效。方法随机选择能定期随访的变应性鼻炎患儿78例分为两组，对照组仅给予常规治疗，试验组在对照组治疗基础上给予匹多莫德口服液治疗，观察对比两组患儿治疗效果。结果试验组患儿总有效率95.7%高于对照组患儿90.6%，P＜0.05；试验组患儿变应性鼻炎的复发次数低于对照组，P＜0.05。结论采用加用匹多莫德口服液治疗儿童变应性鼻炎能够提高治疗效果降低复发率，是一种安全有效的药物。

儿童；鼻炎，变应性；匹多莫德；疗效

儿童变应性鼻炎（AR）指易感患儿接触变应原后主要由特异性IgE（specific IgE，s IgE）介导的鼻黏膜非感染性疾病。症状包括清水样涕、鼻痒、鼻塞、喷嚏等出现2项以上（含2项），每天症状持续或累计约1 h以上。有些患儿可伴有眼痒、结膜充血等眼部症状。儿童AR发作时典型体征包括：双侧鼻腔黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物，双侧表现可不对称[1]。AR是儿童期最常见的慢性变应性疾病，由于儿童的鼻腔特殊解剖结构，很容易引起小儿的慢性鼻窦炎、伴发疾病如分泌性中耳炎、支气管哮喘、上气道咳嗽综合征、睡眠呼吸障碍[2-3]。故儿童变应性鼻炎应积极治疗。自2011年8月至2012年5月，我科采用口服匹多莫德口服液、糠酸莫米松鼻喷剂喷鼻和对症给予西替利嗪滴剂、孟鲁司特钠治疗儿童变应性鼻炎，取得了较好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：自2011年8月至2012年5月，我科门诊随机选取能定期复诊的有典型症状和体征的儿童变应性鼻炎患者78例，男40例（51.3%），女38例（48.7%）；年龄3～11岁。随机分为匹多莫德观察组46例（59.0%），年龄5～11岁，平均（6.4±1.0）岁；对照组32例（41.0%），年龄3～10岁，平均（5.8±1.1）岁。两组性别、年龄、病程之间无明显差异P＞0.05。

入选标准参照2009年武夷山标准：①以鼻痒、喷嚏、大量清水样涕、鼻塞为主诉，病程4周以上；②鼻腔检查可见双侧鼻腔黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物；③皮肤点刺试验至少1种变应原为“++”或以上；④年龄3～11岁。满足以上全部4条患儿入选。

排除标准：①近2周有急性上呼吸道感染、肺炎等感染性疾病。②合并先天性心脏病、慢性气管支气管炎、扁桃体炎、自身免疫病等。符合任意1条即排除[4]。

根据变应性鼻炎及其对哮喘的影响（allergic rhinitis and its impact on asthma，ARIA）指南（2008）[5]对患儿进行临床分类，根据症状持续时间分为间歇性变应性鼻炎和持续性变应性鼻炎两类：间歇性：症状表现＜4天/周，或连续4＜周；持续性：症状表现≥4天/周，且≥4周。根据症状的严重程度和对生活质量的影响分为轻度、中-重度。轻度：症状较轻，对学习、文体活动和睡眠无明显影响；中-重度：症状明显，对学习、文体活动和睡眠造成影响[1]。选取中重度间歇性AR、轻度持续性AR、中重度持续性AR或合并分泌性中耳炎、支气管哮喘、上气道咳嗽综合征、睡眠呼吸障碍患者。

1.2 治疗方法。观察组：匹多莫德口服液（意大利多帕药业有限公司）每只7 mL内含匹多莫德400 mg。口服匹多莫德口服液400毫克/次，2次/天，共2周；然后改为400毫克/次，1次/天，2个月，总疗程2个半月。酌情对症加用以下3种药物：糠酸莫米松鼻喷剂每侧鼻孔1揿（50 μg）治疗，1天1次喷鼻（总量100 μg/d给药）4周，西替利嗪滴剂0.5 mL，1天1次口服2～4周，孟鲁司特钠咀嚼片5 mg，1天1次口服4周。对照组：单纯糠酸莫米松鼻喷剂每侧鼻孔1揿（50 μg）治疗，1天1次喷鼻（总量100 μg/d给药）4周。酌情对症加用以下2种药物：西替利嗪滴剂0.5 mL，1天1次口服2～4周，孟鲁司特钠咀嚼片5 mg，1天1次口服4周。所有患儿随访观察半年，比较两组患儿治疗后的疗效。

1.3 疗效评定标准：按照1997海口年修订变应性鼻炎诊断标准及疗效判定标准，根据变应性鼻炎患者治疗前后的症状和体征记分总和计算改善百分率，来评价匹多莫德口服液的治疗效果。改善的百分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。≥51%为显效，50%～21%为有效，≤20%为无效。

1.4 统计学分析：采用SPSS 13.0统计软件对结果进行分析，个组间率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组治疗结果见表1。

表1 匹多莫德口服液组和对照组疗效比较

3 讨 论

AR给儿童的学习和生活，生长发育带来影响，尤其是季节转换时发作明显，如春、秋季。对皮肤点刺试验、特异性血清IgE或激发检测明确区分过敏原的患儿要尽量避免接触已知的变应原。药物治疗是儿童变应性鼻炎（AR）最重要的治疗手段之一。儿童AR的治疗原则与成人相同，目前临床常用的AR的治疗药物包括：口服或鼻用抗组胺药物（H1受体拮抗剂）、鼻用糖皮质激素、抗白三烯药（白三烯受体拮抗剂）、色酮类药物和鼻用减充血剂等。抗组胺药物可缓解鼻痒、喷嚏和流涕等症状。鼻用糖皮质激素对改善鼻塞、流涕、喷嚏及鼻痒均有作用，疗程至少4周。对改善AR的鼻症状鼻用激素效果好[6]。按照说明书推荐方法使用鼻用糖皮质激素，研究结果表明并不增加2～3岁儿童全身系统的危险性，丙酸氟替卡松喷鼻液、糠酸莫米松鼻喷剂对2～3岁儿童的身高没有显著影响，而二丙酸倍氯米松对身高有显著影响。广泛的临床和毒理学研究表明长期使用鼻用糖皮质激素对儿童具有良好的安全性以及益处风险比[7-9]不良反应很小。抗白三烯药（白三烯受体拮抗剂）可同时作用于上下气道可改善鼻部和支气管症状β2受体激动剂的使用、改善峰流速值。研究表明抗白三烯药对儿童AR的症状改善、疗效与抗组胺药物相似，且具有良好的安全性[10]。色酮类药物对鼻部症状有一定效果但起效慢，滴眼液对缓解眼部症状有效。严重鼻塞适当给予低浓度减充血剂不超过7 d。

关于免疫治疗，通过应用逐渐增加剂量的特异性变应原疫苗，减轻由于变应原暴露引发的症状，可提高患儿的生活质量，阻止变态反应的进展，是目前唯一有可能通过免疫调节机制改变疫病自然进程的治疗方式[1]。尘螨是其主要的变应原，尘螨的空气密度会影响AR的发作[11]。目前我国应用的标准化变应原疫苗仅为单一的尘螨（屋尘螨、粉尘螨）疫苗，疗程一般在3年左右，适应证要求严格，由于无法避免接触过敏原，尤其免疫治疗的风险性和局限性，包括用药的安全性、家庭经济条件，就医便捷性多方面因素影响，多数患儿家属难于配合此治疗方案。

匹多莫德为免疫调节剂，能够有效提高儿童的免疫力。由于儿童免疫系统的发育是随着年龄的增长不断完善，不同年龄段的儿童免疫系统的发生发展与变态反应性疾病进展具有直接联系。匹多莫德（Polimod，又名Pidotimod）是一种人工合成的高纯度二肽，是唯一一种具有口服生物活性的免疫促进剂，针对不同原因免疫功能低下引起的反复感染，通过刺激非特异性自然免疫、细胞免疫及体液免疫从3个方面产生效应，提高多项免疫指标。匹多莫德的作用机制包括：①快反应期：刺激非特异性自然免疫。增强自然杀伤细胞的细胞毒作用，增强多行性中性粒细胞和巨噬细胞的趋化作用、吞噬作用及杀伤作用活性，提高其趋化性，激活自然杀伤细胞。②免疫反应中期：调节细胞免疫。促使白细胞介素-2和γ-干扰素的产生，诱导T淋巴细胞母细胞化，调整TH/TS的比例使之正常化。调节Th1与Th2失衡状态从而实现从Th2模式到Th1模式的偏移。③慢反应期：调节体液免疫，刺激B淋巴细胞增值和抗体产生[12-14]。口服400 mg匹多莫德后，（1.8±0.1）h血清浓度达峰值，生物利用度为42%，半衰期：（4.4±0.2）h。口服后不被代谢分解，以原型经肾排除。先进的生产技术和工艺使纯度达99.7%，大大高于生物提取的免疫调节剂。其急性及慢性毒性作用都非常低。临床研究表明：普利莫组和安慰组的不良反应发生率及类型在统计学上无差异，匹多莫德组治疗期间无一例因不良反应而停药[14]。进口匹多莫德商品名为普利莫粉红色口服液每支7 mL，匹多莫德治疗儿童变应性鼻炎临床疗效显著，减轻了患儿痛苦，缩短了疗程，口服剂型，使用方便，天然果味口感好，因食物会影响药物吸收，故服药与进食应隔开一段时间，半小时尚可。家长可在患儿晨起床前半小时或晚饭前半小时口服，依从性好，值得临床推广。经过1年多的随诊及电话随访，大多数患儿的过敏症状显著改善，少数患儿症状复发但程度减轻；患者的鼻炎、结膜炎、哮喘、中耳炎和特应性鼻炎症状均得到改善，对症用药明显减少。

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1671-8194（2014）34-0087-02

*通讯作者：E-mail： xumingh19@yeah.net