黄体秀，张 红

(1.四川省资阳市雁江区妇幼保健院，四川 资阳雁江区 641300 2.四川大学华西医院，四川 成都 610041)

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是儿科临床常见疾病之一，是新生儿在围生期由于各种原因引起窒息，发生部分及完全缺氧、脑血流量减少或暂停，从而致使脑缺氧缺血性损伤，是造成新生儿期后神经功能障碍的常见原因之一［1］。HIE目前临床上尚无特效的治疗方法，以综合治疗为主。神经生长因子是最早被发现的神经细胞调节因子，具有营养、保护、修复神经元等生物学功能。2012年2月至2014年2月，本研究采用鼠神经生长因子治疗HIE，临床效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择：入组标准：①符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》中的诊断标准［2］;②足月正常体重儿;③出生后12h内出现神经系统症状，并持续24h以上;④无电解质紊乱、颅内出血、产伤或宫内感染等;⑤患儿父母均健康，无特殊用药史;⑥患儿家属同意进入本研究。排除标准：①合并严重先天性疾病，如先天性心脏病;②病情危重，预计从本研究不能受益者;③遗传代谢性疾病引起的脑损伤;④产伤、宫内感染、颅内出血等原因引起的抽搐、脑损伤等;⑤家属自动放弃治疗。

1.2 临床资料：选择符合上述标准的患儿80例，随机分为观察组和对照组各40例。观察组：男23例、女17例;胎龄37-42周，平均(39.76 ±0.35)周;出生体重 2530-4200g，平均(3226.95 ±140.52)g;发病时龄1-12h，平均(5.38 ±0.26)h;1min Apgar评分0-3 分，平均(2.13 ±0.26)分，5min Apgar评分4-6 分，平均(5.43 ±0.42)分。对照组：男24 例、女16 例;胎龄37-42 周，平均(39.80 ±0.34)周;出生体重 2560-4200g，平均(3331.28 ±145.93)g;发病时龄 1-12h，平均(5.50 ±0.24)h;1min Apgar评分0-3 分，平均(2.13 ±0.21)分，5min Apgar评分4-6 分，平均(5.48±0.40)分。两组患儿在性别比、胎龄、出生体重、发病时龄及Apgar评分等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.3 治疗方法：两组患者均给予综合治疗，主要包括维持良好通气及换气功能、控制惊厥、降低颅内压、防治脑水肿、保持全身和各脏器足够的血液灌注、维持水电解质及酸碱平衡、营养支持维持血糖在正常高值、消除脑干症状等。对照组加用胞二磷胆碱注射液0.125g，加入5%葡萄糖注射液20mL中静脉滴注，1次/d，14d为1个疗程;观察组加用鼠神经生长因子肌肉注射，30μg/次，隔天1 次，7 次为 l个疗程。

1.4 观察指标：①临床疗效：观察患儿意识、发射、肌张力变化情况等，参照相关文献［3］，评价临床疗效，显效：治疗5d内意识转清，呼吸平稳，肌张力恢复正常，原始反射引出，惊厥减轻或停止;有效：意识转清，呼吸平稳，肌张力改善，原始反射部分引出，惊厥减轻;无效：各项指标均无明显好转。②行为神经测定(NBNA)评分：采用中国新生儿20项行为 NBNA评分法［4］，包括行为能力6项、主动肌张力4项、被动肌张力4项、原始反射3项和一般情况3项，每项评分分为0分、1分和2分三个等级，分值越高脑损害越严重，＜36分视为异常，由专业医师于入组后3d、7d和14d分别进行评估。③超氧化物歧化酶(SOD)与血管内皮生长因子(VEGF)水平。患儿入院时和治疗14d，晨起空腹抽静脉血，以3000r/min离心10min，留取血清保持-80℃冰箱集中检测，SOD采用黄嘌呤氧化酶法测定，VEGF采用双抗体夹心ELISA法测定，试剂盒均购自上海蓝基生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书进行。

1.5 统计学处理：采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较：观察组患儿显效20例、有效13例、无效7例，总有效率82.50%;对照组患儿显效10例、有效14例无效16例，总有效率60.00%，观察组患儿总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患儿NBNA评分比较：观察组患儿入组后3d、7d和14d NBNA评分均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿NBNA评分比较 (分)

2.3 两组患儿治疗前后血清SOD及VEGF水平比较：入组时，两组患儿血清SOD及VEGF水平相似，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗14d后，两组患儿血清SOD及VEGF水平较治疗前均升高，观察组升高幅度更大，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清SOD及VEGF水平比较

3 讨论

近年来，随着产科及新生儿监护技术的不断发展，HIE患儿存活率明显提高，但是致残率并无明显改善。HIE的发病是一个非常复杂的过程，是多因素介导和参与的分子病理过程。研究发现［5，6］，HIE所致的细胞死亡有坏死和凋零两种形式，在脑内的神经生长因子具有保护胆碱能神经元等功能，但内源性神经生长因子表达水平有限，难以对受损神经元起到全面保护作用;以往认为外源性神经生长因子由118个氨基酸组成，属于大分子物质，不易透过血脑屏障，但现在发现新生动物血脑屏障发育尚不成熟，缺氧缺血损伤后血脑屏障通透性可增加，神经生长因子可以通过。

鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子，其治疗HIE的详细机制仍不十分清楚，可能机制：①增加自由基清除剂(过氧化氢酶、SOD等)的活性，减少自由基蓄积，减轻神经元损伤;②拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性;③诱导钙结合蛋白的表达，影响钙通道和钙排出系统的活化，维持细胞内Ca2+稳态;④抑制神经细胞的程序性细胞死亡［7，8］。本研究发现，加用鼠神经生长因子治疗的HIE患儿，其临床疗效明显优于加用胞二磷胆碱治疗者，表明鼠神经生长因子能明显缓解HIE患儿急性期神经症状。采用NBNA评分进一步分析，发现观察组同一时间点NBNA评分明显高于对照组，因为NBNA评分对预测HIE预后具有较高的敏感性和特异性［4］，因此鼠神经生长因子能改善HIE患儿受损脑细胞的功能，促进急性期病情恢复。检测两组患儿入组时和治疗14d后血清SOD，结果显示观察组患儿治疗后血清SOD水平显著升高，进一步表明鼠神经生长因子可减少氧自由基的产生，增强SOD等自由基清除系统活性，保护脑细胞免受自由基的攻击而减轻脑组织损伤，并修复损伤的神经细胞结构及功能，发挥神经保护作用。治疗14d后，观察组患者血清VEGF水平显著升高，表明鼠神经生长因子可促进VEGF的表达，促进新生血管生成，对受损神经元起营养作用。

［1］解慧.综合护理在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值与预后［J］.中国保健营养，2013，24(1)：29-30.

［2］中华医学会儿科学分会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准［J］.中国当代儿科杂志，2005，7(2)：97-98.

［3］张慧琼，谭建新，陈日铃.GM1在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用及疗效观察［J］.中国妇幼保健，2009，24(13)：1796-1798.

［4］Bao XL，Yu RJ，Li ZS，et al.Twenty-item behavioral neurological assessment for normal newborns in 12 cities of china［J］.Chin Med Engl，1991，104(9)：742-746.

［5］吴秀孝，张善峰，赵荷剑，等.神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑病的保护作用［J］.中原医刊，2006，33(17)：10-12.

［6］胡勇，邬建荣，孔元原，等.神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用［J］.中国当代儿科杂志，2001，3(2)：171.

［7］魏丽夏，曹云涛，刘华庆，等.神经生长因子对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后神经再生的影响［J］.临床儿科杂志，2008，26(7)：612-616.

［8］席康明，姜开军.鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察［J］.中华全科医学，2009，7(5)：490-491.