熊添 樊宏 张晖

不同剂量艾司洛尔对气管插管时心血管反应的预防作用

熊添 樊宏 张晖

目的 观察不同剂量艾司洛尔对气管插管时心血管反应的预防作用。方法 选取北京航天总医院100例择期手术患者随机分成5组，A组（对照组）、B组(艾司洛尔 0.5mg/kg)、C组（艾司洛尔 1.0mg/kg）、D组（艾司洛尔 1.5mg/kg）和E组（艾司洛尔 2.0mg/kg）。插管前 30s分别静注生理盐水 10ml，艾司洛尔 0.5mg/kg，1.0mg/kg，1.5mg/kg，2.0mg/kg。记录患者给药前、插管时、插管后 1、3、5、10min时的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR），并计算出相应的脉率收缩压乘积（RPP）。结果 A组插管时SBP、DBP、HR、RPP及插管后 1min DBP、HR、RPP显著高于给药前（P<0.01）；B组插管时DBP、HR、RPP显著高于给药前（P<0.01），插管时及插管后 1min SBP、HR、RPP显著低于A组（P<0.01）；C、D、E 3 组插管时SBP、DBP、HR、RPP显著低于A、B两组（P<0.05），插管后 1min SBP，HR，RPP显著低于A组（P<0.01）；插管后 3min C、D两组SBP，D、E两组HR，C、D、E 3 组RPP显著低于A组（P<0.05）；D组插管后3～10min HR、RPP，E组插管时及插管后1～10min HR、RPP显著低于给药前（P<0.05），但E组有5例用药后发生心动过缓。结论 静脉注射艾司洛尔1.5mg/kg对气管插管时的心血管反应预防效果较好，插管前后血流动力学稳定且副作用发生少。

艾司洛尔；气管插管；心血管反应

全身麻醉气管插管的应激反应导致内源性儿茶酚胺释放可引起血压升高、心率增快等心血管反应，可以通过喉头表面麻醉以及静脉注射阿片类药物、利多卡因等方法预防。艾司洛尔是心脏高选择性的β1受体阻滞剂,具有起效快、半衰期短、清除率高、无蓄积等优点，作为围麻醉期用药有减轻气管插管的应激反应、控制心动过速、心肌保护、镇痛等作用，有研究表明插管前静脉给予艾司洛尔可预防心动过速和心率收缩压乘积的增加[1]。Menigaux等[2]认为，艾司洛尔不但可减少插管时的血流动力学变化和体动反应，还可防止脑电双频指数（BIS）升高。Figueredo[3]研究表明艾司洛尔预防气管插管时的心血管反应的作用与剂量相关。本研究目的是观察不同剂量的艾司洛尔对气管插管时心血管反应的抑制作用，为临床应用艾司洛尔抑制这一反应提供合理的推荐临床剂量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年3月～2013年5月北京航天总医院择期于全身麻醉下手术，ASAⅠ～Ⅱ级，心功能Ⅰ级的择期手术患者100例，男64例，女36例，年龄28～62岁，体质量55～89kg。将患者随机分为A组(对照组)，B组(艾司洛尔 0.5mg/kg)，C组(艾司洛尔 1.0mg/kg)，D组(艾司洛尔1.5mg/kg)，E组（艾司洛尔 2.0mg/kg）5组，每组 20例，5组患者性别、年龄、体质量、ASA分级比较，差异均无统计学意义，具有可比性（见表1）。所有患者无支气管哮喘、内分泌及心血管系统疾患。手术种类包括普外科、骨科、妇产科、泌尿外科、胸外科等手术。患者术前禁食禁饮时间均为12h。

表1 5组一般资料比较

1.2 方法 入室后局部麻醉下常规行右桡动脉穿刺，接惠普多功能生命体征监测仪监测患者连续动态收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、心率（HR）。开放静脉输液通路，麻醉诱导前快速给予林格氏液250ml。麻醉诱导为咪唑安定0.05mg/kg、舒芬太尼0.5μg/kg、维库溴铵0.12mg/kg、依托咪酯0.4mg/kg。A、B、C、D、E组5组患者在插管前 2min分别静脉注射生理盐水、艾司洛尔（规格100mg/10ml，山东齐鲁制药厂生产，产品批号：3050092EF）0.5、1.0、1.5、2.0mg/kg 30s内注射完毕，记录患者给药前、插管时、插管后 1、3、5、10min时的SBP、DBP、HR，并计算出反映相应时间心肌耗氧量的指标—脉率收缩压乘积（RPP）。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.5统计学软件进行数据处理。正态计量资料以“均数±标准差（±s）”表示，各组内及组间的数值比较采用方差分析及q检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 5组SBP、DBP、HR、RPP比较 A组插管时SBP、DBP、HR、RPP及插管后SBP、DBP、HR、RPP显著升高，与给药前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。B组插管时SBP、DBP、HR、RPP显著升高，与给药前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。C组各时间点SBP、DBP、HR、RPP无统计学意义。D组HR、RPP插管后3～10min显著低于给药前（P＜0.05）。E组插管时及插管后1～10minHR、RPP显著低于给药前（P＜0.05，见表1）。

5组患者给药前SBP、DBP、HR、RPP差异均无统计学意义。B组插管时及插管后1min SBP、HR、RPP显著低于A组（P＜0.01）。C、D、E3组插管时SBP、DBP、HR、RPP均显著低于A、B组（P＜0.05），插管后 1min SBP、HR，RPP显著低于A组(P＜0.01)；插管后 3min C、D两组SBP；D、E两组HR；C、D、E三组RPP仍显著低于A组（P＜0.05）。C、D、E3组之间比较插管时及插管后1～10min SBP、DBP、HR、RPP差异均无统计学意义。

2.2 不良反应 E组有5例患者用药1min后发生心动过缓，HR分别为 52、53、56、57、59 次/min，插管时HR上升到 65次/min左右；A、B、C、D四组患者无此现象发生。五组患者用药后均未发生低血压。

3 讨论

全身麻醉气管插管时麻醉过深容易出现心脏抑制、低外周血管阻力、低血压的表现，过浅时又容易出现一过性的心率增快和血压增高，这种一过性的心血管反应对于无心脑血管疾病、无高血压的患者及非施行颅脑手术的患者通常无大碍，但是对于有高血压、心脏病及颅脑手术的患者却可增加术中或术后心脑血管意外的风险[4]。因此有效预防插管时血压和心率的剧烈波动具有重要的临床意义。艾司洛尔是一种快速短效高选择性的β1受体阻滞剂，分布半衰期约为2min，清除半衰期为9min[5-6]。有文献报道静脉注射艾司洛尔0.5mg/kg或1.0mg/kg或1.5mg/kg或2.0mg/kg均可有效预防气管插管时的插管反应[7-8]，本研究的临床观察也验证了这一点。本研究结果表明：B组插管时HR、SBP、DBP、RPP显著高于给药前水平，但插管时及插管后1min显著低于A组，提示静脉注射艾司洛尔0.5mg/kg对气管插管时的心血管应激反应是有预防作用的，但剂量不够。C组插管时SBP、DBP、HR、RPP与给药前比较差异无统计学意义，显著低于A、B两组，插管后 1min，3min SBP、DBP、HR、RPP仍显著低于A组，提示艾司洛尔1.0mg/kg静脉注射是可有效预防气管插管时的心血管应激反应的。D组插管后3～10min SBP、DBP、HR、RPP显著低于给药前，插管时显著低于A、B两组，插管后 1～3min SBP、DBP、HR、RPP显著低于A组，组内SBP、DBP对比插管前、插管时及插管后1～10min无显著变化，提示艾司洛尔1.5mg/kg静脉注射对气管插管时的心血管反应有显著的预防效果且插管前后血流动力学稳定性好。E组插管时及插管后1～10min HR、RPP显著低于给药前，该组插管时SBP、DBP、HR、RPP显著低于A、B两组，插管后 1min SBP、DBP、HR、RPP及插管后3min HR、RPP显著低于A组，提示静脉注射2.0mg/kg艾司洛尔对气管插管时心血管反应的预防效果更好也有良好的血流动力学稳定性，但该组给药后有5例发生心动过缓，故插管前心率偏慢或本身有窦性心动过缓的患者不推荐大剂量使用艾司洛尔预防气管插管时的应激反应，以免发生心动过缓甚至心跳骤停的意外。

表 1 5 组患者SBP(kPa)、DBP(kPa)、HR(次/min)、RPP变化（每组n=20）

综上所述，艾司洛尔用于预防插管引起的心率增快和血压增高，有其独特的疗效。静脉注射1.5mg/kg艾司洛尔是预防插管反应的推荐临床使用剂量，静脉注射2.0mg/kg艾司洛尔对气管插管时的心率增快、心肌氧耗量增加虽然更佳的预防效果，但是有可能引起心动过缓的风险。

[1] Shrestha GS,Marhatta MN,Amatya R.Use of gabapentin,esmolol or their combination to attenuate haemodynamic response to laryngoscopy and intubation[J].Kathmandu Univ Med J (KUMJ),2011,9(36):238-243.

[2] MENIGAUX C,GUIGNARD B,ADAM F,et al.Esmolol prevents movement and attenuates the BIS Response to orotracheal intubation[J].Br J Anaesth,2002,89(6):857-862.

[3] FIGUEREDO E,GARCIA-FUENTES EM.Assessment of the efficacy of esmolol on the haemodynamic Changes induced by laryngoscopy and tracheal intubation:a meta-analysis[J].Acta Anaesthesiol Scand,2001,45(8):1011-1022.

[4] Lowrie A,Johnston PL,Fell D,et al.Cardiovascular and plasma catecholamine resposnses at tracheal extubation[J].Br J Anaesth,1992,68（3）:261-263.

[5] Asiddo CB,Donegan JH,Whitesell RC,et al.Factors associated with perioperative complications during carotid endarterectomy[J].Anesth Analg,1982,61（8）:631-637.

[6] Slogoff S,Keats AS.Does perioperative myocardial ischemia lead to postoperative myocardial infarction?[J].Anesthesiology,1985,62（2）:107-114.

[7] Sintetos AL,Hulse J,Pritchett EL.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esmolol administered administered as an intravenous bolus[J].Clinpharmacol Ther,1987,41（1）:112-117.

[8] Moon YE,Lee SH,Lee J.The optimal dose of esmolol and nicardipine for maintaining cardiovascular stability during rapid-sequence induction[J].J Clin Anesth,2012,24(1):8-13.

Objective To observe the protective effects of different doses of esmolol on cardiovascular response during tracheal intubation.Method One hundred patients undergoing elective operation were randomly divided into fi ve groups, group A (control group), group B (esmolol 0.5mg/kg), group C (esmolol 1.0mg/kg), D group (esmolol 1.5mg/kg), and group E (esmolol 2.0mg/kg). 30 seconds respectively before intubation intravenous saline 10ml, esmolol, 0.5mg/kg, 1.0mg/kg, 1.5mg/kg, 2.0mg/kg. Records of patients before administration, intubation, intubation after 1, 3, 5, 10min systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), heart rate (HR), and calculate the corresponding pulse rate pressure product (RPP). Results In group A, SBP DBP, intubation, HR, RPP and 1min after intubation DBP, HR, RPP were signifi cantly higher than that of before administration (P＜0.01); Intubation DBP, HR, RPP in group B were significantly higher than that of before administration (P＜0.01),intubation and 1min after intubation SBP, HR, RPP were signifi cantly lower than group A (P ＜ 0.01); SBP, DBP, HR, RPP in C, D, E three groups was signifi cantly lower than that of A, B group (P ＜ 0.05), 1min after intubation SBP, HR, RPP were signifi cantly lower than group A (P＜0.01); 3min after intubation, SBP in group C,D, HR in group D, E ,RPP in group C, D, E was lower than that those in group A (P ＜ 0.05); After intubation, 3-10min HR RPP in group D, intubation and 1-10min after intubation HR, RPP in group E was signifi cantly lower than that of before administration (P ＜ 0.05),occurrence heartbeat bradycardia but in group E was 5 cases. Conclusion Intravenous injection of esmolol on cardiovascular response during tracheal intubation in 1.5mg/kg prevention effect is good, before and after tracheal intubation hemodynamic stability and side effects is less.

Esmolol; Tracheal intubation; Cardiovascular responses

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.013

北京 100076 北京航天总医院麻醉科（熊添 樊宏 张晖）