龙宏洋黎洪浩叶玉芬朱学强王 涵梁服泉龙淼云*

（1 广东省珠海市香洲区人民医院检验科,广东 珠海 519000；2 中山大学孙逸仙纪念医院甲状腺外科,广东 广州 510120）

Tg及Tg-Ab对甲状腺乳头状癌术后淋巴转移的随访价值

龙宏洋1黎洪浩2叶玉芬1朱学强1王 涵1梁服泉1龙淼云2*

（1 广东省珠海市香洲区人民医院检验科,广东 珠海 519000；2 中山大学孙逸仙纪念医院甲状腺外科,广东 广州 510120）

目的探讨甲状腺球蛋白（Tg）及甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）在甲状腺乳头状癌术后促甲状腺素抑制状态下随访中判断淋巴结转移的意义。方法随访2010年6月至2013年5月在中山大学孙逸仙纪念医院甲状腺外科就诊并经病理证实的甲状腺乳头状癌患者，按入选标准分两组，A组：发生淋巴转移组；B组：未发生淋巴转移组。检测两组患者血清中的Tg 及Tg-Ab，转移淋巴的分区及数量。结果共有符合纳入标准患者1049例，其中发生淋巴转移的A组113例（10.8%），未发生淋巴转移的B组936例（89.2%）。两组患者的平均年龄、性别构成、淋巴转移发生的时间及初次术后的分期均基本相同，无统计学差异意义（P＞0.05）。A组患者Tg或TgAb阳性表达率为95.58%，显著高于B组的1.28%，有统计学差异意义（P＜0.05）；A组患者Tg阳性的表达率为49.56%，显著高于B组的0.53%（P＜0.05）；A组患者TgAb阳性的表达率为41.59%，显著高于B组的0.75%（P＜0.05）；Tg表达阳性的患者中，90.77%发淋巴转移，TgAb阳性的患者中88%发生淋巴转移，Tg及TgAb表达均为阴性的患者中只有0.54%发生淋巴转移（P＜0.05）。TgAb或Tg表达阳性的患者淋巴转移数为8.3±0.7，显著高于对TgAb和Tg表达均为阴性的3.2±0.5，有统计学差异意义（P＜0.05）。发生淋巴转移的患者随访6、12、18、24个月 TgAb及Tg的阳性表达率分别为22.12%、23.89%、24.78%、24.78%，没有统计学差异意义（P＞0.05）。N1A期淋巴转移的患者TgAb或Tg表达率为94.64%%，N1B期为96.49%，没有统计学差异意义（P＞0.05）。结论Tg 或Tg-Ab阳性表达均提示甲状腺乳头状癌术后发生淋巴转移的可能，联合检测Tg 及Tg-Ab更有利于淋巴转移发生的诊断，Tg 及Tg-Ab阳性表达率与转移淋巴数量有关，与淋巴的分区及发生时间无关。

Tg；Tg-Ab；甲状腺乳头状癌；淋巴转移

甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤,占临床甲状腺恶性肿瘤总数的70%～80%。淋巴转移是甲状腺乳头状癌最常见的转移方式,先前的研究认为甲状腺乳头状癌发生颈部淋巴结转移对患者的预后没有影响,但最近的研究证实:颈部淋巴结转移不仅是甲状腺乳头状癌术后肿瘤的复发的最重要原因,它还对预后产生消极影响[1]。131I的全身扫描（131I-whole body scan,131I-WBS）是发现甲状腺癌淋巴转移的有效方法,甲状腺乳头状癌患者在清除甲状腺组织后,其转移或复发病灶80%以上有摄碘功能,因此用一定剂量的131I能够反映甲状腺乳头状癌转移或复发病灶的位置和范围,但Ma等报道131I-WBS假阴性率为10%～15%[2]。本研究通过检测甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer,PTC）术后发生淋巴转移的患者中甲状腺球蛋白（thyro-globulin,Tg）及甲状腺球蛋白抗体（thymoglobulin antibody,TgAb）的表达,旨在探讨Tg及TgAb在甲状腺癌术后随访中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 资料及分组

2010年6月至2013年5月在中山大学孙逸仙纪念医院甲状腺外科就诊并经病理证实的PTC患者,随访6～36个月,所有患者随访期间均予甲状腺素内分泌治疗。入选标准:①初次术后131I-WBS证实无远处转移或淋巴结转移,或发生转移的肿瘤或淋巴结已被清除；②随访期间经131I-WBS或术后病理证实发生或未发生颈部淋巴结转移,无肿瘤的远处转移；③术后随访期间予甲状腺素形成促甲状腺素抑制状态；④排除合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺乳头状癌；⑤随访期间Tg及TgAb检测为阴性。根据随访期间是否发生淋巴结转移将患者分两组:A组,发生淋巴转移组；B组,未发生淋巴转移组。

1.2 方法

回顾两组患者的基本资料、初次手术时情况及本次发生淋巴转移的情况。记录发生淋巴转移发生的时间,转移的淋巴结数量及其分区；所有受检者取空腹外周静脉血2 mL,离心取血清。血清Tg测定采用采用电化学发光法、TgAb测定采用电发光免疫分析法（罗氏公司E170-SOP电化学发光仪及Roche专用试剂检测）。TgAb＞24 U/mL为阳性,血清Tg＞2 ng/mL为阳性。

1.3 统计学处理

t检验和卡方检验进行统计数据分析,采用SPSS19.0 软件数据包,P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结 果

随访6～36个月,共有符合纳入标准患者1049例,其中发生淋巴转移的A组113例（10.8%）,未发生淋巴转移的B组936例（89.2%）。两组患者的平均年龄、性别构成、淋巴转移发生的时间及初次术后的分期均基本相同,无统计学差异意义（P＞0.05）（表1）。在发生淋巴转移的A组患者中,发生Tg或TgAb阳性表达的患者为95.58%,显著高于B组的1.28%,有统计学差异意义（P＜0.05）；A组患者Tg阳性的表达率为49.56%,显著高于B组的0.53%（P＜0.05）；A组患者TgAb阳性的表达率为41.59%,显著高于B组的0.75%（P＜0.05）；Tg表达阳性的患者中,90.77%发淋巴转移,TgAb阳性的患者中88%发生淋巴转移,Tg及TgAb表达均为阴性的患者中只有0.54%发生淋巴转移（P＜0.05）,表明甲状腺乳头状癌术患者TgAb或Tg阳性表达均提示可能发生淋巴结转移,共同检测Tg及TgAb具有更高的敏感性（表2、3、4）。TgAb或Tg表达阳性的患者淋巴转移数为（8.3±0.7）,显著高于对TgAb和Tg表达均为阴性的（3.2±0.5),有统计学差异意义（P＜0.05）,表明TgAb或Tg的阳性表达率与转移淋巴的数量有关（表5）。发生淋巴转移的患者随访6、12、18、24个月TgAb及Tg的阳性表达率分别为22.12%、23.89%、24.78%、24.78%,没有统计学差异意义（P＞0.05）,表明甲状腺癌术后淋巴结转移的发生与TgAb或Tg的阳性表达率无时效关系（表6）。N1A期淋巴转移的患者TgAb或Tg表达率为94.64%%,N1B期为96.49%,没有统计学差异意义（P＞0.05）,表明TgAb或Tg阳性表达率与甲状腺癌术后淋巴结转移的分区无关,不同部位的淋巴表达TgAb及Tg没有特异性（表7）。

表1 两组患者病史特点

表2 两组患者Tg及TgAb表达

表3 两组患者Tg及TgAb各自表达

表4 Tg/TgAb表达与淋巴转移的关系

表5 Tg/TgAb表达与转移淋巴结数量的关系

表6 Tg/TgAb表达与淋巴转移发生的时效关系

表7 Tg/TgAb表达与淋巴转移的分区关系

3 讨 论

近年来,随着甲状腺癌发病率的不断上升,对其术后治疗和监测愈加受到的重视。作为合成甲状腺激素的前体蛋白,Tg是判断患者体内是否仍有功能性甲状腺组织存在的重要肿瘤标志物。在进行甲状腺切除后,尤其是经131I完全去除甲状腺后,血液中Tg消失,当血液中Tg重新出现或增高,则证明甲状腺癌复发和转移[3]。因此,血清Tg浓度在分化型甲状腺癌术后随访中具有重要参考价值。TgAb的存在影响Tg检测,使得Tg水平被低估或者高估,进而影响临床判断。Hjiyiannakis等[4]报道,分化型甲状腺癌患者TgAb阳性率为10%～30%。理论上,甲状腺癌患者经甲状腺全切术及131I清除残余甲状腺组织治疗后,由于失去Tg的刺激,TgAb会逐渐下降,但转阴所需时间仍无定论。分化型甲状腺癌患者的随访中,TgAb的测定可除外Tg的假阴性,有研究证实分化型甲状腺癌患者在甲状腺全切术、131I治疗后,若 TgAb随时间逐渐升高则可能预示肿瘤复发或转移[5]。

Tg的表达可受下列因素影响:①与合成Tg的细胞的数量和分化程度高低有关。②TSH水平:目前较多的观点认为TSH ≥30 mIU/L时检测Tg更为准确。③患者血清中存在高浓度TgAb,干扰Tg的测定[6]。

我们的研究发现,TgAb及Tg在发生淋巴结转移的患者中的表达率分别为41.59%和49.56%,显著高于未发生淋巴转移的患者,表明甲状腺乳头状癌术患者TgAb或Tg阳性表达均提示可能发生淋巴结转移。虽然有病例出现TgAb及Tg双阳性的情况,但由于TgAb及Tg之间的拮抗作用,多数甲状腺癌术后颈部淋巴结转移的患者表现为TgAb及Tg某一个指标的阳性,我们的研究发现,95.58%发生淋巴转移的患者出现TgAb或Tg阳性表达,共同检测TgAb及Tg具有更高的敏感性,因此在甲状腺癌术后的随访中应同时复查TgAb及Tg,以免造成漏诊。与Ma C等报道全身碘扫描的假阴性达10%～15%相比较,TgAb及Tg的假阴性率仅为4.42%,除了可能与发生转移的肿瘤细胞摄碘功能有关,还可能是在肿瘤发生的早期,131I扫描的检查难以发现较细小的转移灶。因此,TgAb及Tg检查虽然不能对淋巴转移的具体位置做出有效判断,但它对是否发生肿瘤转移的判定价值不低于全身碘扫描,特别是某些全身碘扫描未能发现的淋巴转移,TgAb或Tg的阳性表达对肿瘤转移的判断更是有重要价值。

龙再颖等报道,甲状腺乳头状癌术后刺激状态Tg的水平与颈部淋巴结转移的数目呈正相关[7]。我们的研究则发现,TgAb及Tg的阳性表达率与转移淋巴结的数量密切相关,Tg及TgAb表达均为阴性的患者即使出现淋巴结转移,其转移的淋巴结数量均显著低于Tg或TgAb表达阳性的患者,这可能与较多淋巴结转移的患者的肿瘤细胞较多,其分泌的更高浓度的Tg更容易被检测或者能刺激更多的TgAb产生有关。

我们的研究还发现,TgAb及Tg的阳性表达与淋巴转移发生的时间无关,对术后淋巴转移的发生难以作出时间上的预判,也从侧面证明了随访期间必须定期进行TgAb及Tg检查,以免造成漏诊。TgAb及Tg的阳性表达与淋巴转移的区域无关,表明不同区域的转移淋巴结内的癌细胞表达Tg及其刺激产生的TgAb没有特异性。

综上所述,Tg或Tg-Ab阳性表达均提示甲状腺乳头状癌术后发生淋巴转移的可能,联合检测TgAb及Tg有助于随访期间发生淋巴转移的诊断,TgAb及Tg阳性率与淋巴转移的数量有关,与淋巴转移的区域及发生时间无关。

[1] Carling T,Carty SE,Ciarleglio MM,et al.American Thyroid Association design and feasibility of a prospective randomized controlled trial of prophylactic central lymph node dissection for papillary thyroid carcinoma[J].Thyroid,2012,22(3):237-244.

[2] Ma C,Kuang A,Xie J,et al.Possible explanation for patient’s with discordant findings of serum thymoglobulin and131I whole body scanning [J].J Nucl Med,2006,47(3):552-553.

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[4] Hjiyiannakis P,Mundy J,Harmer C.Thyroglobulin antibodies in differen- tiated thyroid cancer[J].Clin Oncol(R Coll Radiol),1999,11(4):240- 244.

[5] 李田军,林岩松,梁军,等.甲状腺球蛋白抗体在甲状腺乳头状癌131I 治疗后的转阴时间及其影响因素[J].中国医学科学院学报,2012,34(3):258-261.

[6] 谢永双,覃伟武,孙宏伟,等.分化型甲状腺癌消除甲状腺后血清Tg、TgAb测定和131I-WBS 的临床意义[J].中国医药导报,2009,25(6):137-138.

[7] 龙再颖,汤春静,于立明,等.甲状腺乳头状癌术后刺激状态Tg与颈部淋巴结转移关系的研究[J].国际放射医学核医学杂志,2013,37(1):27-29.

Role of Tg and Tg-Ab Expression in Metastases of Lymph Nodes of Post-operated PTC Patients of TSH Inhibited

LONG Hong-yang1, LI Hong-hao2, YE Yu-fen1, ZHU Xue-qiang1, WANG Han1, LIANG Fu-quan1, LONG Miao-yun2
(1 Department of Laboratory, Xiangzhou District People’s Hospital, Zhuhai 519000, China; 2 Department of Thyroid Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China)

ObjectiveTo investigate the role of Tg and Tg-Ab expression in metastases of lymph nodes of post-operated PTC patients of TSH inhibited by thyroid hormone.MethodsAccording metastases of neck nodes or not of the post-operated patients of Sun Yat-sen memorial hospital from in June of 2010 to in may in 2013 the patients were divided into two groups, groups A: with lymph metastasis; groups B: without lymph metastasis.ResultsFollowed 6-36M,1049 patients met inclusion criteria , which 113(10.8%) in groups A and 936 (89.2%)in groups B. age /sex ratio / average time of first operation and stage of tumor after first operation is similar in two groups, There was no any significantly difference(P＞0.05).expression of Tg or Tg-Ab in groups A(95.58%) is much higher than in groups B(1.28%), which has significantly difference(P＜0.05). Metastases of lymph nodes happened in 90.77% patients which positive expression of Tg, and 88% in patients which positive expression of Tg-Ab. There is no relation of expression of Tg and Tg-Ab with time and location of metastases of lymph nodes. But there is relation of expression of Tg and Tg-Ab with numbers of metastases of lymph nodes.ConclusionsBoth Tg and Tg-Ab can be indicator of metastases of lymph nodes of post-operated PTC patients inhibited by thyroid hormone, testing Tg and Tg-Ab at the same time can improve positive rate of metastases. Positive rate of Tg and Tg-Ab expression has relation of numbers of metastases of lymph nodes.

Tg; Tg-Ab; Papillary thyroid cancer; Metastases of lymph nodes

R737.9

B

1671-8194（2014）25-0068-03

*通讯作者：E-mail： 13427584517@163.com