李玉静

（山东中医药大学第二附属医院,山东 济南 250001）

降糖药利拉鲁肽的药理分析与非降糖作用的优势评价

李玉静

（山东中医药大学第二附属医院,山东 济南 250001）

目的探讨利拉鲁肽治疗非初诊2型糖尿病的临床疗效。方法选取2013年1月至2014年6月来院门诊就诊的口服降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者100例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各50例，其中对照组给予甘精胰岛素治疗，观察组在对照组的基础上加用利拉鲁肽治疗，以治疗12周为观察节点。观察两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总体胰岛素敏感指数(WBISI)、三酰甘油（TG）、胆固醇（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、体质量指数（BMI）、腰围（WC）、臀围（HC）及收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的变化情况，记录不良反应发生情况。结果治疗前两组的FBG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、WBISI 、TC 、TG、HDL-C、LDL-C 、BMI、WC、HC、SBP、DBP比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c、均较治疗前明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FINS、HOMA-IR、WBISI、BMI、WC、HC、TC 、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP明显优于治疗前和对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者均为发生严重不良反应，对照组发生低血糖事件5例。观察组有4例患者发生胃肠道不良反应。结论利拉鲁肽治疗经口服降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病不但能良好的控制血糖水平，同时可以减轻胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性，降低低血糖事件发生率，并且可以减轻体质量，降低血压和调节血脂水平，优势明显，值得临床推广应用。

利拉鲁肽；药理分析；2型糖尿病；非初诊

2013年1月至2014年6月我们采用利拉鲁肽治疗口服降糖药物血糖控制不佳的T2DM患者,观察患者血糖、胰岛素抵抗、体质量、血压、血脂水平的变化,并与单纯采用甘精胰岛素的患者进行对比,旨在为非初诊2型糖尿病提供更加安全可靠的治疗选择,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2014年6月来院门诊就诊的口服降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者100例,按照随机数字表法分为观察组和对照组各50例。其中观察组男26例,女24例；年龄24～72岁,平均（50.28 ±6.25）岁；病程3.2～8.4年,平均（6.53±1.76）年。对照组男27例,女23例；年龄25～74岁,平均（51.63±6.24）岁；病程3.1～8.9年,平均（6.51±1.55）年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:两组患者均进行饮食控制疗法、运动疗法等基础治疗,维持原口服降糖药物治疗。对照组采用甘精胰岛素（商品名:来得时 生产商:Aventis Pharma Deutschland 批准文号:注册证号: S20030078,规格:每毫升注射液含3.64 mg甘精胰岛素活性物质,相当于100 IU人胰岛素。10 mL:1000单位/支×1支）,每晚22:00时皮下注射,起始剂量为0.2 u/（kg·d）,根据患者的空腹血糖水平调整甘精胰岛素的用量。观察组在对照组的基础上加用利拉鲁肽（商品名:诺和力,生产商:诺和诺德（中国）制药有限公司分包装,批准文号:国药准字J20110026,规格:3mL:18 mg（预填充注射笔）/盒）,每晚22:00时皮下注射,起始剂量为0.6 mg/d,使用1周后,根据患者的空腹血糖水平,经用量调整至1.2 mg/d,最大可增加至1.8 mg/d。两组血糖控制的目标值为FBG:4.4～7.2 mol/L,2hPG在10.0 mol/L以下。以治疗12周为观察节点。

1.2.2 观察指标:观察两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总体胰岛素敏感指数（WBISI）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、体质量指数（BMI）、腰围（WC）、臀围（HC）及收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的变化情况；观察治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能检查变化情况,记录低血糖事件发生次数及患者的满意度。

1.2.3 检测方法:所有纳入对象在检测前晚上进清淡饮食,清晨抽空腹静脉血5 mL,以3000 r/min,高速离心,取上层血清,置于-80 ℃冰箱中备测FBG、FINS、HbA1c。

1.2.4 HOMA-IR和WBISI计算方法:HOMA-IR=（FBGxFINS）/22.5,正常个体的HOMA-IR指数为1。随着胰岛素抵抗水平升高的升高, HOMA-IR指数将高于1；WBISI=10000/（FBG×FINS）×（平均血糖×平均胰岛素）

1.2.5 统计方法:采用SPSS15.0版统计学软件进行处理,计数资料以百分率表示,组间比较检验采用χ2检验；计量资料以均数加减标准差表示,组间比较检验分析采用t检验；以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后各项指标比较

治疗前两组的FBG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、WBISI、TC 、TG、HDL-C、LDL-C 、BMI、WC、HC、SBP、DBP比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c、均较治疗前明显改善,差异具有统计学意义（P＜0.05）,组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FINS、HOMA-IR、WBISI、BMI、WC、HC、TC 、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP明显优于治疗前和对照组治疗后,差异具有统计学意义（P＜0.05）,对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）,见表1和表2。

表1 两组治疗前后血糖指标比较

表2 两组治疗前后血脂指标比较

2.2 两组不良反应比较

两组治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能无明显变化,两组患者均未发生严重不良反应,对照组发生低血糖事件5例。观察组有4例患者发生胃肠道不良反应,主要表现为恶心、呕吐、腹胀,不良反应的发生时间集中在治疗的1～2周内,随着用药时间的延长,症状逐渐消失。

3 讨 论

研究发现2型糖尿病中一部分患者以胰岛素抵抗为主,患者多肥胖,易合并高血压和高脂血症。因此,多数专家认为糖尿病的治疗除了应积极控制高血糖外,还应重视改善胰岛素抵抗及控制体质量。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物,用于治疗糖尿病,其具有以下优势:

3.1 利拉鲁肽有别于传统口服降糖药和胰岛素的优势首先体现在它的降糖机制上:GLP-1是肠道细胞合成的一种多肽,它能够根据体内葡萄糖水平的高低“按需”调节胰岛素分泌,就像给胰腺装了个“开关”。当体内血糖过高时,它会将这一开关“打开”,释放胰岛素；而当血糖达到正常范围时,则“关闭”开关,使血糖停留在平稳的范围内,将低血糖发生的风险降到最低[1]。

3.2 利拉鲁肽主要优势还体现在具有保护胰岛β细胞功能的作用。β细胞功能的逐渐衰竭是导致糖尿病不断进展的“罪魁祸首”。现有的口服降糖药都不具备保护β细胞功能的作用,也就无法阻止糖尿病的进一步发展[2]。在全球40多个国家的4000多名糖尿病患者中进行的LEAD研究证明,利拉鲁肽可以改善β细胞胰岛素分泌的数量和质量,因此有可能延缓糖尿病的发展进程[3]。

3.3 除了在降血糖、减少低血糖事件、保护β细胞功能方面表现优异,利拉鲁肽还能够改善胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,同时,它能够降低体质量,其机制可能与其抑制胃排空,增加饱腹感,抑制食欲有关,这也是观察组胃肠道不良反应的主要原因[4]；还能降低血压和调节血脂水平,在降低心血管疾病的风险方面也发挥出优势[5]。这无疑给2型糖尿病患者带来了意外的“惊喜”。

3.4 此外,利拉鲁肽提供了最大的治疗灵活性,每天只需用药一次,且可在一天中任何时间给药,不受用餐时间限制,最大程度的方便了患者用药。本研究采用利拉鲁肽治疗经口服降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病,并与采用甘精胰岛素治疗的患者进行对比,结果显示,在血糖控制方面两组的效果基本一致,而在减轻胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,减轻体质量,降低血压和调节血脂水平等方面观察组明显优于对照组,充分体现了利拉鲁肽的优势。

[1] 周岩,吴大方,曹晋,等.利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者的临床观察[J].实用医学杂志,2013,29(19):3227-3229.

[2] 王镁 ,于世家,刘松岩,等.利拉鲁肽治疗93例超重或肥胖2型糖尿病患者的随访观察[J].国际内分泌代谢杂志,2013,33(5):289-292.

[3] 邹大进.利拉鲁肽:控制体重和减少内脏脂肪有助于2型糖尿病综合管理[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(7):674-679.

[4] Kondo Y,Satoh S,Nagakura J,et al.Defining criteria for the introduction of liraglutide using the glucagon stimulation test in patients with type 2 diabetes[J].J Diabetes Investig,2013,4(6):571-575.

[5] 李菊芬 ,柯静,杨进,等.利拉鲁肽改善波动性高糖诱导的内皮细胞氧化损伤的研究[J].中国糖尿病杂志,2014,22(5): 455-458.

The Advantage Evaluation of the Liraglutide in Treatment of the Non First Diagnosis Type 2 Diabetes about the Non Hypoglycemic Effect

ObjectiveTo investigate clinical curative effect of the Liraglutide in treatment of the not first diagnosis type 2 diabetes.MethodSelected 100 patients of our hospital with type 2 diabetes who with poor blood sugar control by oral glucose-lowering drugs from January 2013 – June 2014, divided into observation group and control group(n=50 cases) ,according to random number table method . The control group were given insulin, the observation group were given Liraglutide on the basis of the control group treatment , the observation time was 12 weeks.Observe the fasting blood glucose (FBG), 2 h postprandial blood glucose (2hBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), fasting insulin (FINS), insulin resistance index (HOMA-IR), insulin sensitive index (WBISI), triglycerides (TG), cholesterol (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL - C), low density lipoprotein cholesterol (LDL - C), body mass index (BMI), waist circumference (WC), hip circumference (HC), and systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) of the two groups before and after treatment and record adverse reactions occur.ResultsThe FBG, 2hBG, HbA1c, FINS, HOMA-IR, WBISI, TC, TG, HDL-C, LDL-C , BMI, WC, HC, SBP, DBP of the two groups before treatment had no statistical significance differences (P＞ 0.05);The FBG, 2 hBG, HbA1c of the two groups after treatment was obviously improved, with significant (P ＜ 0.05),the differences of the two groups had no statistical significance (P ＞ 0.05);The FINS, HOMA- IR, WBISI, BMI, WC, HC, TC, TG, HDL-C, LDL - C , SBP, DBP of the observation group after treatment was better than before treatment and the control group after treatment, differences has statistically significant (P ＜ 0.05), the difference of the control group before and after treatment has no statistical significance (P ＞ 0.05).Two groups of patients had no serious adverse reaction, the control group hypoglycemic events in 5 cases.Observation group gastrointestinal adverse reactions in 4 cases .ConclusionThe Liraglutide in treatment of the not first diagnosis type 2 diabetes not only can good control of blood sugar levels, also can relieve insulin resistance at the same time, increase insulin sensitivity, reduce the incidence of hypoglycemia events, and can lighten the weight, reduce blood pressure and blood fat levels, has obvious advantages, is worth popularization and application .

Type 2 diabetes; Not the first diagnosis; Liraglutide; Insulin

R587.2

B

1671-8194（2014）25-0061-02