秦金环 白留江 陶国运

（平煤神马医疗集团总医院感染科,河南 平顶山 467000）

门冬氨酸鸟氨酸联合复方甘草酸苷治疗重度慢性乙型肝炎的疗效观察

秦金环 白留江 陶国运

（平煤神马医疗集团总医院感染科,河南 平顶山 467000）

目的研究门冬氨酸鸟氨酸联合复方甘草酸苷治疗慢性重度乙型肝炎的疗效。方法60例慢性肝炎重度患者接受常规治疗：还原型谷胱甘肽、极化液（葡萄糖、胰岛素、氯化钾注射液、维生素C、维生素K1）、抗病毒（恩替卡韦或替比夫定）、治疗并发症、血制品等综合治疗，另外80例患者除了综合治疗外，还在这个基础上给予门冬氨酸鸟氨酸注射液（雅博司）和复方甘草酸甘注射液（美能）治疗，观察6～8周。结果治疗组治疗平均45 d，78例患者临床治愈（97.5%），2例患者病情发展至慢加急性肝功能衰竭（2.5%）；对照组治疗平均54 d，54（90%）例患者治愈，6例患者（10%）病情进展为慢加急性肝功能衰竭；治疗组总胆红素和转氨酶水平下降幅度明显优于对照组（P＜0.05），凝血酶原活动度上升幅度明显优于对照组（P＜0.05）。结论门冬氨酸鸟氨酸联合复方甘草酸苷治疗重度慢性肝炎患者可缩短住院时间，提高疗效，降低急性或亚急性肝功能衰竭的发生率。

慢性乙型肝炎；门冬氨酸鸟氨酸；复方甘草酸苷

慢性乙型肝炎重度患者随着病情的发展易导致急性或亚急性肝功能衰竭,一直是困扰肝病科医师的重大难题,也是需要医师们所探讨的重要课题。我医院肝病科对80例慢性肝炎重度患者采用复方甘草酸苷联合门冬氨酸鸟氨酸治疗,通过观察,临床疗效取得较为满意的效果,现总结报道如下。

1 对象与方法

1.1 治疗对象

病例随机选择选取我科近五年来住院的慢性肝炎重度患者140例,男性126例,女性14例,年龄19～70岁,平均年龄（40±20）岁。诊断符合2000年西安病毒性肝炎防治方案或2010版酒精性肝病诊疗指南的标准[1,2]。所有乙肝患者均为HBsAg阳性史持续6个月以上、且HBV DNA检测上限,排除其他嗜肝病毒感染,其中包括有慢性乙肝患者133例、酒精性肝病7例。随机将140例患者分为治疗组和对照组,人数分别为80、60例。两组患者入院时在性别、年龄、病程及肝功能等这些方面进行比较,均无显著性差异（P＞0.05）,具有可比性,受试者均知情同意参加本实验。

1.2 治疗方法

对照组接受常规治疗:还原型谷胱甘肽,极化液（葡萄糖、胰岛素、氯化钾注射液、维生素C、维生素K1）,抗病毒（恩替卡韦或替比夫定）,人血白蛋白或血浆（每天10 g白蛋白、新鲜冰冻血浆200 mL）等,并同时积极治疗其他的各种并发症；治疗组在进行综合治疗的基础上再给予门冬氨酸鸟氨酸注射液10～20 g/d加入5%葡萄糖250～500 mL中缓慢常规静脉滴注,每日进行1次。另外还给予复方甘草酸苷注射液（美能）80～120 mg加入10%葡萄糖250～500 mL中缓慢常规静脉滴注,每日进行l次,整个疗程为连用8周。

1.3 观察指标

本组试验血生化指标采用:雅培Aeroset全自动生化分析仪检测；凝血功能采用:法国STAG0全自动血凝分析仪检测。

1.4 数据统计

统计学方法采用计量指标以均数±标准差表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P＜0.05表示差异有显著性。

2 结 果

2.1 临床疗效

两组的治疗时间和临床效果分别为:对照组平均治疗时间为54 d,其中有54例患者治愈（90%）,另外6例患者的病情发展至慢加急性肝功能衰竭（10%）。治疗组平均治疗时间为45 d,其中78例患者临床治愈（97.5%）,另外2例患者病情发展至慢加急性肝功能衰竭（2.5%）。

2.2 两组患者治疗前后的血生化指标的比较,见表1。

表1 两组患者治疗前后的血生化指标的比较

表1 两组患者治疗前后的血生化指标的比较

注：▲P＜0.05 ALT（谷丙转氨酶）、TBIL（总胆红素）、ALB（白蛋白）、PTA（凝血酶元活动度）、PALB（前白蛋白）

2.3 不良反应

治疗组患者出现轻度血压升高有2例,停药后血压恢复正常；出现低钾血症4例,但患者均无低钾表现、其中1例顽固性低钾停用美能并给予补钾后,血清钾逐渐恢复正常。另外1例患者在治疗过程中出现双下肢水肿的症状,及时给予利尿剂治疗后,水肿消退；门冬氨酸鸟氨酸静滴较快时出现消化道症状如:恶心、呕吐、流口水等,减慢滴速后消化道症状消失。

3 讨 论

黄疸与肝脏损害程度往往成正相关,多数学者认为HBV复制作为始动因素、同时机体往往处于超敏状态,产生大量抗原抗体复合物,激活C3等补体系统,引起全身炎症连锁反应,机体在细胞因子（TNF、IL-1、IL-6）及内毒素等作用下,导致炎症瀑布效应、可出现大片肝细胞坏死[3]。综合治疗方法是更加有效的,只有经过积极的探索,才能更加有利于最大限度地降低慢性乙型肝炎重度患者的病情发展,降低肝功能衰竭的病情产生。

在动物实验中我们发现谷氨酰胺的合成增加对于血氨水平有降低的作用,而且在相关的临床试验中还发现它们具有改善支链氨基酸和芳香氨基酸比例的作用。在生理状态下,门冬氨酸鸟氨酸除了作用于尿素的合成；也有报道说对于因为四氯化碳所致大鼠急性肝损伤[4]。门冬氨酸鸟氨酸能够有效的降低血清转氨酶,并且能够减轻肝细胞变性坏死,所以对肝细胞也有明显的修复作用。被损害的肝细胞的各项功能得以恢复是因为门冬氨酸对肝细胞内三羧循环代谢过程的间接促进作用,促进了肝细胞内的能量生成。另外也有学者认为,门冬氨酸鸟氨酸为机体提供了必须的氨基酸,它直接参与了肝细胞的代谢,能够增加氨基甲酰磷酸合成酶的活性,门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成,以利于被损伤的肝细胞的修复。

甘草甜素是复方甘草酸苷的主要成分,对T细胞活化的调节作用；对γ干扰素的诱导作用；活化NK细胞作用；促进胸腺外T淋巴细胞分化作用；这四项免疫调节作用是它在体外试验中分析到的。甘草甜素具有抑制局部过敏坏死反应及抑制施瓦茨曼现象等抗过敏功效,对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用起到抗炎作用。同时观察到它还有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用。在小白鼠感染实验中,给与复方甘草酸苷注射液可延长其生存日数。有专家在报道复方甘草酸苷体外实验还证实有抑制疱疹病毒等的增殖作用,以及对病毒的灭活作用[5-6]。

面对慢性乙型肝炎重度患者,我科室不仅进行临床的综合治疗,而且在这个基础上还采用了复方甘草酸苷联合门冬氨酸鸟氨酸的治疗方法,并且取得了良好的临床效果。治疗组患者临床症状明显缓解,肝功能恢复正常,进展至慢加急性肝功能衰竭病例明显低于对照组（2.5%:10%）。

通过临床疗效观察,我们发现对重度慢性肝炎患者给予门冬氨酸鸟氨酸注射液联合复方甘草酸苷注射液综合疗法进行治疗,可有效缩短住院时间,提高治疗效果,降低重症肝炎的发生率,值得临床推广应用。

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

[2] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版).中华内科杂志,2010,49(3),254-258.

[3] 李刚.雅博司联合思美泰治疗重症肝炎50例[J].齐鲁药事,2004, 23(3):53-54.

[4] 王宇明,张绪清,王小红,等.门冬氨酸鸟氨酸治疗黄疸型慢性病毒性肝炎的临床疗效观察[J].临床内科杂志,2007,24(4):256.

[5] 汪俊韬,于少年.复方甘草甜素(美能)在肝病领域的临床应用[J].中国药房,2002,3(8):500-502.

[6] 王岩,杨宝山.甘草甜素对HepG2细胞急性损伤后超微结朽和相关蛋白表达的影响[J].中国急救医学,2005,25(3):194-196.

R512.62

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1671-8194（2014）25-0192-02