李国健 田 双 刘艳丽 沈彦明 李 霞

（山东省东营市人民医院保健科,山东 东营 257091）

氯沙坦对高血压并左房轻度增大患者的房颤预防作用

李国健 田 双 刘艳丽 沈彦明 李 霞

（山东省东营市人民医院保健科,山东 东营 257091）

目的观察氯沙坦对高血压合并左房轻度增大无房颤病史患者的房颤（AF）初发预防作用，并探讨其机制与安全性。方法将202例高血压并左房增大患者随机分为治疗组和对照组各101例，治疗组给予口服氯沙坦，对照组则给予硝苯地平缓释片；每周门诊随访一次。结果经过治疗并随访2年后治疗组的房颤发作率低于对照组，左房内径小于对照组，有显著性差异（（P＜0.05）；2组血压均控制良好，无显著性差异（P＞0.05），不良反应发生情况类似，患者均可耐受。结论氯沙坦对高血压并左房轻度增大者可有效预防房颤初发，作用持久，无严重不良反应发生，可以有效、安全地应用于临床，其可能机制为改善心房重构。

氯沙坦；左房增大；ACEI；高血压；心房颤动

心房颤动（AF）是成年人最常见的心律失常,我国人群心房颤动总患病率约为1%,且呈随年龄增长而显著增高的趋势,至80岁以上,患病率达7.5%。房颤的病因既往风湿性瓣膜病较多,目前以高血压更常见[1]。房颤不但可引起心房内血栓形成并导致机体栓塞的发生,而且房颤伴快速心室率时可导致血流动力学障碍,加重器质性心脏病和引起心动过速心肌病,对患者生命安全造成严重威胁[2]。一旦发生房颤,抗心律失常药物及射频消融均不能保证有效防止房颤复发,所以预防房颤初发非常重要。近年的研究表明,房颤的发生和维持与心房的结构重构和电重构有关,而血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）具有抑制心房结构重构及电重构的作用[3]。既往关于ACEI、ARB类药物预防房颤复发的研究较多,但是对于可能发生房颤的高危患者预防房颤初发研究较少,本研究旨在探讨氯沙坦对高血压并左房轻度增大患者的房颤预防作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2008年2月至2009年9月我院门诊及住院治疗的202例高血压合并左房轻度增大无房颤病史患者,男131例,女71例,年龄50～85岁。所有患者均详细询问病史、体格检查,行常规心电图、动态心电图及超声心动图检查。将患者随机分为治疗组与对照组各101例。两组患者情况（年龄、性别、身高、体质量、病史、左房内径等指标）均无统计学差异。除外以下情况:①心功能≤Ⅲ级；②左房内径≥40 mm；③排除病态窦房结综合征、严重冠心病、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、心脏瓣膜病、甲状腺疾患、慢性肺部疾病等；④肝肾功能不全。

1.2 治疗方法

治疗组口服氯沙坦10～20 mg/d,对照组口服硝苯地平缓释片20～60 mg/d,2组均持续用药24个月,治疗期间血压均控制在90～140/60～90 mm Hg,不达标者给与加用氢氯噻嗪或倍他乐克口服。

1.3 左房内径测试方法

采用二维超声心动图经左室长轴切面测定左房舒张早期的直径,所有患者均由一人操作。轻度增大为31～39 mm,中度增大为40～49 mm,重度增大为＞50 mm。

1.4 观察指标

入选者每个月门诊随访,测量血压,记录12导联心电图,以检查是否房颤发作,若患者在非随访日出现心悸、胸闷等不适立即来医院行心电图检查。所有患者在入选前行心脏超声检查左房内径（LAD）,12个月复查心脏超声一次,每3个月复查一次心电图。每周随访1次。

1.5 研究终点

①随访时间达到24个月；②随访期间发作心房颤动。

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 不良反应

随访期间所有患者均坚持服药,期间血压均正常。治疗组3例出现轻微干咳,不需停药。对照组4例轻度腹胀,可以耐受。

2.2 房颤发作情况

治疗组发生房颤4例（3.96%）,对照组发生房颤8例（7.92%）,两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 24个月后左房内径水平

24个月前治疗组与对照组在左房内径比较差异无统计学意义,24个月后治疗组左房内径治疗前明显缩小（P＜0.05）,较对照组明显缩小（P＜0.05）,见表1。

表1 治疗前后左房内径水平变化（mm）

3 讨 论

发生房颤后心脏病病死率增加2倍,脑卒中增加5倍,特别是发展成持续性房颤后危害更大,目前对房颤尚无理想的抗心律失常治疗方案,加强对房颤的一级预防就更为重要。

房颤的病因很多,老年、高血压、左房增大是最重要的危险因素。研究证实高血压导致的心房结构重构和电重构是引起房颤的主要原因,而血管紧张素是其中的重要因素[4-7]。高血压患者体循环动脉压力持续增高引起左室肥厚、左心室舒张功能减退,导致左房容量负荷增加及压力升高、左房肥大及结构重构,引起心房组织结构的病理改变,心房肌细胞超微结构的改变和心肌间质纤维化、胶原纤维重分布导致局部心肌电活动传导异常,引起心房电生理紊乱,出现心房离子通道电重构,表现为心房内传导延缓、除极异质性增加和心房肌细胞不应期缩短,导致不同部位心房电活动空间向量及弥散度出现显著差异,使激动传导减慢、路径曲折,有利于折返形成,促进房颤的发生和维持[8]。房颤患者心房局部血管紧张素转换酶的表达明显增高,依赖ACE增加的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）通过激活细胞外信号,调节蛋白激酶级联反应而引起心房间质纤维化、AngⅡ增加、心肌细胞内钙超负荷,从而促进房颤的发生和维持[9]。Gassanov等[10]研究表明,肾素-血管紧张素系统-醛固酮系统（RAAS）参与高血压心脏病的重构,在房颤的结构重构中也可能起重要作用,干预这一病理生理过程可能减少房颤的发作。

血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）可以逆转导致房颤的心脏结构和功能的病理改变,从而使房颤发生率减少[11-13]。氯沙坦作为血管紧张素II受体阻滞剂可有效阻断血管紧张素II与AT1受体结合所产生的血管收缩、醛固酮释放、血小板聚集等作用,从而起到促进平滑肌细胞迁移与增殖、抑制纤维蛋自溶解、抑制交感神经兴奋性升高等多种不利作用,从而改善了心房肌的结构重构及心电重构,减少房颤发生。

本文利用氯沙坦改善心脏重构及预防房颤发作,两组在治疗前后比较左房内径,治疗组左房内径缩小（P＜0.05）,对照组无明显改变,差异有显著性,说明氯沙坦可抑制心房的重构,延缓心房的扩大,可减少高血压并左房肥大患者房颤发生率。当然,本研究也存在一定局限性,样本量偏小,我们也不能排除无症状的房颤发作的可能性,这可能导致本研究结果出现偏差。

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Preventive Effect of Losartan on Atrial Fibrillation Patients with Hypertension and Slightly Increased Left Atrial

LI Guo-jian, TIAN Shuang, LIU Yan-li, SHEN Yan-ming, LI Xia
(Department of Health Division, The People's Hospital of Dongying, Dongying 257091, China)

ObjectiveThe purpose of this study was to observe the preventive effect of losartan on the onset of atrial fibrillation in treating patients with hypertension and slightly increased left atrial and without a history of atrial fibrillation, and to explore the mechanism and safety.MethodsThe 202 cases of high blood pressure with left atrial enlargement were randomly divided into treatment group and control group, 101 cases in each group, the treatment group received losartan, in the control group were treated with nifedipine;outpatient follow-up once a week.ResultsAfter treatment and follow-up of 2 years the onset of atrial fibrillation rate in the treatment group lower than the control group, left atrial diameter less than the control group, there was a significant difference (P＜0.05); 2 groups were well controlled blood pressure, there was no significant difference (P＞0.05), adverse reactions similar situation, all the patients can tolerate.ConclusionsLosartan may be effective in preventing onset of atrial fibrillation on patients with hypertension and slightly increased left atrial, lasting effect, no serious adverse events, can be effectively and safely used in clinically, the mechanism may be improving atrial remodeling.

Losartan; Left atrial enlargement; Hypertension; Atrial fibrillation

R544.1

B

1671-8194（2014）25-0020-02