益气活血方治疗慢性萎缩性胃炎31例临床研究

2014-04-18杨剑明朱方石徐婷婷李春婷顾庆华杜斌

江苏中医药 2014年12期

杨剑明朱方石徐婷婷李春婷顾庆华杜斌

（1.无锡市新区鸿声社区卫生服务中心，江苏无锡 214115；2.南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏南京 210028；3.南京中医药大学，江苏南京 210023；4.南通市中医院，江苏南通 226006）

杨剑明1朱方石2徐婷婷2李春婷3顾庆华4杜斌3

目的：就益气活血方免煎颗粒对气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎的临床症状、胃镜下黏膜及病理组织学积分的变化情况进行临床疗效评价。方法：将80例符合纳入标准的患者，按随机、双盲双模拟、平行对照、多中心研究的方法，分为试验组和对照组进行临床疗效观察评价。结果：试验组实际观察31例，对照组实际观察36例。2组症状积分随时间的推移均呈下降趋势，胃镜分级、病理分级积分亦均有所下降，而试验组在控制中、重度萎缩的病理分级方面显示出疗效优势。结论：益气活血方对慢性萎缩性胃炎的临床疗效确切，对胃黏膜萎缩的进程和发展具有一定的抑制作用。

慢性萎缩性胃炎益气活血方胃黏膜

前期，本课题组及其协作单位运用益气活血方治疗慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG），获效满意[1-2]。为进一步客观评价疗效，我们按GCP规范，采用随机、双盲、双模拟、平行对照的临床研究设计方法，对80例CAG患者进行了临床疗效的再评价，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料80例入组病例均为2009年12月至2011年12月江苏省中西医结合医院、江苏省中医院、南通市中医院及无锡市新区鸿声社区卫生服务中心门诊或住院患者，按随机双盲双模拟、平行对照的临床研究设计，采用中心分层、区组随机化方法，列出流水号为80例所对应的治疗分配（随机化）。揭盲后显示：试验组39例，脱落8例，实际观察31例；对照组41例，脱落5例，实际观察36例。脱落率＜20%，符合统计学要求。试验组31例：男17例，女14例；年龄30～64岁，平均年龄（52.35±6.14）岁；病程1～9年，平均病程（4.25±4.14）年；对照组36例：男21例，女15例；年龄28～63岁，平均年龄（51.69±7.26）岁；病程2～10年，平均病程（4.78± 3.69）年。2组患者性别、年龄、平均病程等一般情况比较均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断、胃镜分级标准参照《胃炎新分类悉尼系统》CAG诊断标准[3]。病理诊断标准按中华医学会消化病学分会2006年9月制定的慢性胃炎的病理诊断标准[4]。中医证候诊断标准及症状积分标准参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》中脾气虚弱、瘀血阻络证辨证依据[5]，经专家组讨论而制定气虚血瘀证辨证方案。必须症状：胃脘胀满或隐痛，或刺痛，或灼痛。主症：①痛处拒按，痛有定处；②口干口苦；③舌质暗红，或有瘀斑瘀点。次症：①纳减，乏力；②面色黯紫；③脉细、涩。

1.3 纳入标准①符合CAG中西医诊断标准；②年龄在18～65岁之间；③1周内未服用相关治疗药物；④知情同意，志愿受试。中医证候具备必须症状、主症①和②、③项中任一项，结合相应舌脉。

1.4 排除标准①合并有消化性溃疡，胃黏膜有重度异型增生或病理诊断疑有恶变者；②年龄在18岁以下或65岁以上者；③合并造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；④妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；⑤过敏体质和对多种药物过敏者。

2 治疗方法

2.1 试验组给予益气活血方免煎颗粒（炙黄芪15g，炒白术10g，炒薏苡仁15g，黄芩10g，莪术10g，仙鹤草15g，半枝莲15g，蛇舌草15g，江阴天江药业有限公司生产），分袋包装，各1袋/d，分2次冲服。同时服用维酶素模拟制剂（江苏省中医药研究院中药工程技术中心研制），服用剂量及方法同对照组。

2.2对照组给予西药维酶素（河南复升药业生产，国药准字H11022232，规格：0.2g/片，100片/瓶）5片，口服，每日3次。同时服用益气活血清热方免煎颗粒模拟制剂（江阴天江药业有限公司生产，外观、包装、口感、剂量与试验颗粒同），服用方法同治疗组。

2组均以治疗3个月为1个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察项目

3.1.1 临床症状制定统一表格于用药前记录患者胃脘胀满、胃痛等主症及嗳气、泛酸、纳减、便溏、嘈杂、口干、口苦、大便等次症症状积分，于用药第0、7、14、28、56、84、112天分别观察记录1次，症状无0分，轻度1～3分，中度4～8分，重度≥9分。

3.1.2 胃镜分级胃黏膜颜色改变、血管透见、病变范围等，根据其程度不同分别记为0分、1分、2分、3分。在以上基础上，结合临床实际，根据悉尼系统胃炎分类法内镜部分对充血、水肿、糜烂、黏膜白相、颗粒增生、血管透见、胆汁反流等作详细记录，观察用药前后的变化情况。

3.1.3 病理分级将萎缩、肠化、异型增生、炎症的轻、中、重分别记为1、2、3分。各部位组织得分之和为各项目之总积分。

3.2 统计学方法采用SPSS17.0统计分析软件进行数据处理。

3.3 治疗结果

3.3.1 治疗前后症状积分变化情况见表1。表1显示，2组症状积分均值随时间推移均有所下降，2组第7次访视与第1次访视比较均显著下降（P＜0.05），而组间在各时点虽均未有显著性差异，但试验组略显优势倾向。

3.3.2 治疗前后胃镜检查结果情况见表2、表3。表2显示，2组治疗前、后胃镜分级的病例数均出现了下降，但试验组P值为0.089，接近0.05，效果显优，尽管组间比较无显著性差异，但从2组治疗后胃镜萎缩分级改善百分率差值比较来看（表3），试验组向0级和1级转好的比例为3.82%，由2级和3级下降的比例为3.83%；对照组向0级和1级转好的比例为3.38%，由2级和3级下降的比例为3.38%。试验组效果显优。

3.3.3 治疗前后病理组织学萎缩积分变化情况见表4、表5。2组治疗前、后病理萎缩分级中、重度的病例数均有所减少，试验组前后比较显示出差异（P＜0.05）；尽管治疗后组间比较无显著性差异，但从组病理萎缩改善率的差值比较来看，试验组中度萎缩的差值下降了20.69%，而对照组仅下降了3.03%，具有显著性差异（P＜0.05），2组轻、中、重度综合比较亦有显著性差异（P＜0.05），试验组均显示出优势。

4 讨论

CAG是以胃黏膜局部或广泛性固有腺体萎缩、数量减少或消失、黏膜层变薄、黏膜肌层变厚的消化系统疾病，其发展演变模式“浅表性胃炎→胃黏膜萎缩、肠化→异型增生→胃癌”已获公认[6]。现代医学对此无特效治疗方法，而中医药治疗显示出某些优势。

益气活血方源于南京中医药大学单兆伟教授治疗CAG的经验方，原方由黄芪、白术、莪术、薏苡仁、黄芩、白花蛇舌草等组成。笔者在参与国家“十一五”支撑计划的课题研究中，将其治法方药列为治疗方案之一，并经专家组讨论在原方的基础上加上仙鹤草、半枝莲而形成新的益气活血方。前期已有研究表明，原方具有益气健脾、活血化瘀功效，能改善CAG气虚血瘀证患者的临床症状，并对胃黏膜萎缩有一定的改善作用，实验认为其作用可能与该方能抑制癌基因的活化和失活、抑制COX-2对胃癌前细胞促增殖作用的调控机制相关[1-2，7]。而新方加仙鹤草、半枝莲，是在辨证基础上结合中药药理作用而辨病用药。有学者认为，仙鹤草具有“开胃消食助纳谷、除胃热止脘痛、散满下气除胃痞”之功效[8]，同时，仙鹤草中所含仙鹤草鞣酸、仙鹤草素和仙鹤草酚等已被证实是抗肿瘤的活性成分[9]，并有研究证实仙鹤草提取物对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用，对小鼠移植性肿瘤也有一定的抑制作用[10]；又有众多研究表明，半枝莲及其提取物具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、增强免疫及抗氧化作用[11-12]。故我们认为，新方在具有益气健脾、活血化瘀传统中医功效的同时，通过辨病用药的药理作用，一定程度上发挥抑制胃黏膜萎缩的作用，并能控制肠化、不典型增生的进程。

表1 试验组、对照组不同访视期间症状积分情况比较（±s）

访视时间试验组例数均值第1次访视（0～3d）31 10.39 0.066标准差3.77 36 9.08 3.08 1.558例数均值标准差对照组t P 31 8.90第3次访视（14d）31 7.32 0.331第4次访视（28d）31 6.00 0.252第5次访视（56d）31 4.35 0.276第6次访视（84d）31 3.38 0.529第7次访视（112d）31 2.82 0.594第2次访视（7d）3.82 36 8.06 3.02 1.013 3.22 36 7.17 2.86 0.210 3.26 36 6.33 2.95-0.440 2.90 36 4.86 2.70-0.740 2.62 36 4.09 2.39-1.113 2.14 36 3.94 2.21-1.963 0.060

表2 试验组、对照组第1次和第6次胃镜检查萎缩分级变化比较例

表3 试验组、对照组治疗后胃镜检查萎缩分级改善率差值比较%

表4 试验组、对照组第1次和第6次组织学病理萎缩分级情况比较例

表5 试验组和对照组治疗后病理萎缩改善率的差值比较%

有研究认为，根除Hp可防止胃黏膜萎缩和肠化的进一步发展[13]，但通过根除Hp萎缩、肠化是否能得到逆转仍难得到更多的研究证实[14]；近十年来，有较多的证据表明具有生物活性功能的抗氧化维生素和硒可降低胃癌发生的危险度，如维生素C预防胃癌的作用可能与纠正由Hp引起的高胺环境有关，维生素A类衍生物及叶酸也具有一定的预防胃癌的作用，其作用被认为可能与改善CAG有关，但尚缺乏多中心、随机双盲对照研究[14]，因而现代医学迄今无特异性治疗药物。尽管中医药对CAG的临床研究报道较多，同样亦尚缺少多中心、随机双盲对照研究的客观证据。

维酶素系阿氏假囊酵母菌（Eremathecium ashbyiicuilliermond）经固体发酵制成的一种治疗与营养复合剂，有研究发现对胃黏膜上皮及腺上皮的再生有促进作用，能大量补充体内的核黄素，近年来主要用于CAG、浅表性胃炎及食管上皮增生等的预防与治疗[15]，将其作为观察CAG疗效的阳性对照药物已得到普遍认可[16-18]。本研究按GCP规范进行的临床多中心、随机双盲、双模拟、对照研究的结果表明，益气活血方对CAG症状学和胃镜下胃黏膜萎缩分级均具有改善作用，对病理组织学萎缩分级，尤其是对中、重度萎缩的控制显示了一定的优势。由于样本量相对偏少，将有必要进一步扩大样本量进行临床扩大试验，以获得更加可靠、可信的“共识疗效”。

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