祁大庆，张晓丽，傅迎

养胃颗粒对实验性胃溃疡大鼠血清SOD活性和MDA含量的影响

祁大庆，张晓丽，傅迎

目的观察养胃颗粒对实验性胃溃疡大鼠溃疡愈合的疗效，并探讨其可能的作用机制。方法采用醋酸致胃溃疡大鼠模型，并分别设立正常对照组、模型组、养胃颗粒低中高剂量组以及雷尼替丁阳性对照组，于术后连续给药14 d，评价溃疡愈合百分率，测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)。结果养胃颗粒能显著减小模型大鼠溃疡面积(＜0.05)，提高胃溃疡愈合百分率；并能显著升高模型大鼠血清的SOD活性(＜0.05)，降低血清MDA的含量(＜0.05)。结论养胃颗粒对模型大鼠的胃溃疡具有一定的治疗作用，其作用机制可能与其提高机体抗脂质过氧化反应的能力有关。

胃溃疡；养胃颗粒；超氧化物歧化酶；丙二醛

养胃颗粒由白芍、黄芪、党参、山药、乌梅、甘草、香附和陈皮八味药材组成，具有养胃健脾、理气止痛及和中生津之功效，是临床治疗慢性胃炎和慢性萎缩性胃炎的常用药物。前期研究结果已表明，养胃颗粒对胃溃疡也有很好的疗效，但对其作用机制尚未明确[1]。本研究采用醋酸致胃溃疡大鼠模型，观察了不同剂量组养胃颗粒对模型大鼠胃溃疡的影响，通过对大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的分析，初步探讨了其可能的药物作用机制，为其临床应用提供了进一步的实验依据。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 动物健康Wistar大鼠120只，体质量180～230 g，雌雄各半，由浙江中医药大学实验动物中心提供，按清洁级要求饲养[实验动物许可证号SYXK(浙) 2008-0115]。

1.2 药品与试剂养胃颗粒由正大青春宝药业有限公司生产（批准文号：国药准字Z33020174）；雷尼替丁由江苏黄河药业有限公司生产（批准文号：国药准字H32025011）；SOD测定试剂盒和MDA测定试剂盒均购置于南京建成生物工程研究所。

1.3 仪器UV-2100分光光度计产自日本岛津，J2-HS型低温超速离心机为美国BECKMAN公司产品。

1.4 模型制备醋酸致胃溃疡大鼠模型制备参照Okabe法[2]。实验大鼠禁食

不禁水24h，3%戊巴比妥钠1 ml/kg腹腔注射麻醉，自剑突正中向下沿腹中线剪约2 cm开口，轻轻拉出胃，将直径5 mm、长30mm的玻管垂直放于胃前壁窦体交界浆膜面上，向管内加入冰醋酸0.1ml，接触1min后用棉签吸干，0.9%氯化钠注射液冲洗后，将胃轻轻送回，并以大网膜包裹，逐层缝合腹膜、腹壁肌层及皮肤，再次消毒。

1.5 分组和给药将手术成功的100只大鼠随机分成5组，即模型组(给予0.9%氯化钠溶液)，养胃颗粒低中高剂量组（1.5、3.0、4.5 g/kg）以及雷尼替丁阳性对照组（5 mg/kg），每组20只。未进行手术的20只大鼠作为空白对照组(给予0.9%氯化钠溶液)。所有大鼠正常饲养，术后第2天开始给药，每天给药1次，给药体积为10 ml/kg，连续给药14 d。

1.6 各项指标的检测在给药结束后禁食不禁水1 d，水合氯醛麻醉，腹腔静脉采血于抗凝管中，离心分离血清，－20℃贮存，留待测定SOD、MDA。大鼠剖腹，分别结扎贲门、幽门端后取出胃，沿胃大弯剪开，将其外翻倒掉内容物，再用吸管轻轻冲掉食物残渣，将胃平置于平皿上，在显微镜下观察溃疡情况，测量溃疡长径(DL)和短径(DS)。

1.6.1 溃疡面积(S)和溃疡愈合百分率计算按照公式计算S=1/4×DL×DS×，式中取3.14。用溃疡的最长径和最短径的均值表示溃疡指数，计算溃疡愈合百分率。溃疡愈合百分率=(对照组溃疡指数均值总和―实验组溃疡指数均值总和)/对照组溃疡指数均值总和×100%。

1.6.2 大鼠血清SOD和MDA测定将采集的血清离心，检测操作按试剂盒说明书进行操作。

1.7 统计方法采用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较多组比较采用检验，多组间两两比较采用LSD-检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 养胃颗粒对胃溃疡大鼠溃疡愈合百分率的影响养胃颗粒各剂量组大鼠溃疡面积均较模型组显著降低（＜0.05），并与给药剂量呈现反比；溃疡愈合百分率则随着养胃颗粒给药剂量的增加而升高。其中养胃颗粒高剂量组对溃疡面积和溃疡愈合百分率的影响与阳性对照雷尼替丁组相似，见表1。

2.2 养胃颗粒对胃溃疡大鼠血清SOD活性和MDA含量的影响模型组大鼠血清SOD活性较正常对照组显著降低，而MDA含量则相反，表现为显著升高（＜0.01）。养胃颗粒各剂量组大鼠血清SOD活性均较模型组显著升高（＜0.05），并呈现剂量依赖性。而血清MDA含量则随着养胃颗粒给药剂量的增加而减少（＜0.05)。同时，养胃颗粒高剂量组对胃溃疡大鼠血清SOD活性和MDA含量的影响与阳性对照雷尼替丁组相似。见表2。

3 讨论

胃溃疡的发生是对黏膜的侵袭因素和黏膜的防御机制平衡失调所致[3]。胃黏膜具有丰富的血供，在各种应激反应、胃黏膜缺血或化学物质作用时，可产生大量的氧自由基，很容易造成微循环障碍。在胃黏膜损害中，酶系统和非酶系统产生大量氧自由基，氧自由基与膜内多价不饱和脂肪酸结合造成脂质过氧化损害，产生MDA等脂质过氧化物。同时胃黏膜含有高浓度非蛋白质巯基，氧自由基可作用于巯基使蛋白质变性、酶失活，从而导致黏膜损伤。SOD广泛存在于体内各组织中，是清除氧自由基的主要酶。SOD能有效地清除氧自由基从而抑制胃黏膜中的脂质过氧化反应，并能稳定细胞膜。机体内SOD活性与脂质过氧化反应产生的分解产物如MDA浓度之间的比例，不仅可以反映机体局部或整体的炎症反应情况，也可反映机体抗氧化反应的能力。目前大多通过检测外周血中SOD活性及MDA浓度的变化来反映整个机体的脂质过氧化反应和抗脂质过氧化反应的能力。本实验通过冰醋酸破坏胃窦壁制成大鼠胃溃疡模型，结果表明模型组大鼠胃溃疡面积较大，损伤严重，说明实验模型制备成功。同时，模型大鼠的外周血中SOD活性显著低于正常大鼠，MDA含量显著高于正常大鼠，进一步证实胃溃疡的发病机理中，氧自由基诱发的脂质过氧化反应起着重要作用。

养胃颗粒主要由黄芪、白芍、玄胡及甘草等中药组成。现代药理研究证实[4]，黄芪所含成分黄芪多糖具有明显提高白细胞介素-2(IL-2)活性、增强调节机体免疫能力、促进细胞生长和再生、改善机体微循环、促进黏膜修复等多种功能[5]；白芍的有效成分芍药苷具有抗炎作用，并可增强机体免疫功能；玄胡的主要成分去氢延胡索甲素能减少胃液分泌，降低胃酸及胃蛋白酶的量，对胃溃疡有很好的治疗作用，并且延胡索乙素具有较好

表1 养胃颗粒对胃溃疡大鼠溃疡愈合百分率的影响

表2 养胃颗粒对胃溃疡大鼠血清SOD活性和MDA含量的影响

的镇痛镇静作用；而甘草中的有效成分甘草次酸具有保护胃黏膜的作用。因此将上述药物配伍组成制剂具有修复胃黏膜和抑制胃液分泌的作用，从而有治疗胃溃疡之功效。而本实验结果则进一步表明，养胃颗粒对冰醋酸所致大鼠溃疡具有明显的治疗作用，能显著减小溃疡面积，提高溃疡愈合百分率；其作用机制可能与其升高血清SOD活性，降低血清MDA含量，从而提高机体抵抗脂质过氧化反应的能力有关。当然，对于这一效应是否是由单一组分所致，亦或是联合效应所致还有待进一步研究。本研究进一步为养胃颗粒用于临床胃溃疡治疗提供了实验依据，具有一定的临床意义。

[1]都兴东.养胃颗粒对胃溃疡模型鼠的治疗作用研究[J].医药导报,2006,25(11): 1125-1126.

[2]Okabe S,Roth JL,Pfeiffer CJ.A method for experimental,penetrating gastric and duodenal ulcer in rats[J].Am J Dig Dis, 1971,16(3):277-284.

[3]Banic M,Malfertheiner P,Babic Z,et al. Historical impact to drive research in peptic ulcer disease[J].Dig Dis,2011,29(5): 444-453.

[4]沈映君.中药药理学[M].北京:人民卫生出版社,2002:880.

[5]王辰,侯连兵,黄芪新剂型的临床应用[J].医药导报,2006;25(6):526-528.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.035

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