宋飞，赵嘉林

丁酰胆碱酯酶U/K多态性在中国人群中晚发型阿尔茨海默病中的研究

宋飞，赵嘉林

目的探讨丁酰胆碱酯酶多态（BCHE U/K）与APOE 4在晚发型阿尔茨海默病（LOAD）发病风险中的作用。方法在443例中国人群样本中探讨BCHE和APOE这两个基因的多态性及与LOAD发病的关系。结果根据APOE 4分层后，在不携带APOE 4者中具有BCHEU/K基因型和K等位基因与LOAD发病风险相关。结论BCHE基因U/K多态性在中国LOAD人群中是一个可能的APOE 4依赖性风险因子。

阿尔茨海默病；丁酰胆碱酯酶；载脂蛋白E类；基因分型；多态性

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，分早发型和晚发型两种，晚发型AD（LOAD）的发病机制与关联基因均不明确。丁酰胆碱酯酶（BCHE）是一种乙酰胆碱水解酶，参与形成淀粉样蛋白[1]。有研究表明，载脂蛋白E（APOE）4

等位基因已被确定为LOAD风险基因，但它并非引发AD的充要条件[2]。为了研究中国人群中BCHE U/K多态是否与LOAD相关，与APOE 4相互作用是否会对LOAD的发生产生可能的增效作用，本研究对BCHE和APOE两个基因多态性的基因分型进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2006年1月至2009年12月四家医院（北京医院、北京老年医院、北京友谊医院、宁波市医疗中心李惠利医院）收治的LOAD患者443例，分为试验组和对照组。试验组253例，其中男117例，女136例；年龄65～97岁，平均（77.1±6.40）岁。对照组190例，其中男98例，女92例；年龄65～93岁，平均（74.4±6.23）岁。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 基因分型标准法提取外周血白细胞基因组DNA，20l PCR体系使用BCHE引物，F：5’-ACA GGA AAT ATT GAT GAA GCA GAA-3’；R：5’-TGG TGT ACA GTG TTT CAA TAT TTA A-3’；反应程序为94℃，5min，40循环（94℃30s，53℃40s，72℃30s）72℃，10min。APOE与BCHEPCR产物分型参考文献[3]。

1.3 统计方法使用SPSS 13.0统计软件进行分析，确定LOAD试验组与对照组的基因型和等位基因频率，BCHE基因U/K多态与AD的相关性通过2检验计算值。用逻辑回归分析检验APOE和BCHE多态互作对AD风险的影响。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

近年来，越来越多的关于BCHE生物功能和遗传研究的证据提示该基因可能跟AD的发病有关。BCHE基因中包括不同单核苷酸多态性（SNP），如最常见的U/K多态是一个位于1 615位（GCA改变为ACA）的单核苷酸多态性，导致539位丙氨酸到苏氨酸的改变，这个SNP会导致血浆中BCHE浓度减少30%。到目前为止，BCHEU/K多态和AD的关联性已经在不同的人群中（包括欧洲高加索，美洲高加索，东亚等地）进行了10余次研究，但结果之间相互矛盾。BCHEU/K多态LOAD的关联分析之前在中国一个小规模人群样本中（38例试验和40例对照）进行过一次[4]，但与本研究结论不同，由于小样本所导致的假阴性结果可能是这种不同结论产生的原因。目前关于BCHEU/K多态与LOAD发病的关系仍然没有明确的结论。

本研究表明，BCHE基因中U/K多态性可能是中国人群中LOAD的一个风险基因。BCHE基因型和等位基因频率在试验组与对照组中差异均有统计学意义（均＜0.05），表明这个基因多态性很可能同中国人群中的LOAD相关联。本研究还发现，BCHE基因K等位基因和APOE 4等位基因的相互作用对LOAD的风险有关（=0.002）。根据有无携带APOE 4等位基因分组，同K等位基因相关导致风险显著性增加的只存在于APOE 4非携带者中。这种结果表明，在中国LOAD人群中，BCHE基因的U/K多态性是一个APOE 4依赖性风险因素。

表1 BCHE U/K多态在LOAD试验组与对照组中的基因型与等位基因频率例（%）

表2 BCHE U/K多态在APOE 4携带与非携带者中的基因型与等位基因频率分布例(%)

致谢：感谢国家人口计生委科研所王晶、周思睿、王彬彬等提供实验帮助。

[1] Ne e Çoku ra A. Butyrylcholinesterase:Structure and Physiological Importance[J].Turkish Journal of Biochemistry,2003,28(2):54-61.

[2] Blacker D, Haines JL, Rodes L, et al. ApoE-4and age of onset of Alzheimer’s disease:the NIMH genetics initiative[J]. Neurology,1997,48:139-147.

[3] Ghebremedhin E, Thal DR, Schultz C, etal. Age-dependent association betweenbutyrylcholinesterase K-variant and Alzheimerdisease-related neuropathologyin human brains[J]. Neurosci Lett,2002,320(1/2):25-28.

[4] Bi S, Zhang Y, Wu J, et al. Associationbetween low-density lipoprotein receptorrelatedprotein gene, butyrylcholinesterasegene and Alzheimer' s disease in Chinese[J].Chin Med Sci J,2001,16(2):71-75.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.013

R741

A

1671-0800(2014)04-0397-02

2014-02-10

（本文编辑：孙海儿）

315040宁波，宁波市医疗中心李惠利医院

宋飞，Email:iamsongfei@ 163.com