蒋 猛 彭 越

西南药业股份有限公司，重庆 400038

伊拉地平胶囊的制备及溶出度测定

蒋 猛 彭 越

西南药业股份有限公司，重庆 400038

目的制备伊拉地平胶囊，并建立溶出度的测定方法。方法以伊拉地平为原料制备胶囊，采用反相高效液相色谱法测定溶出度。结果采用全粉末填充工艺成功制备出伊拉地平胶囊，溶出度方法学验证结果表明主药浓度在0.50～12.12 μg/ml范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系，低、中、高浓度的平均回收率99.6%，RSD=1.5%。采用0.2%十二烷基二甲基氧化胺溶液1000 ml作为溶出介质，其溶出结果良好。结论该制备方法可行，溶出度测定方法操作简单，准确快速，可用于伊拉地平胶囊的溶出度测定。

伊拉地平胶囊；溶出度；反相高效液相色谱法

伊拉地平是一种钙通道阻滞剂，能增加钠离子和水的排泄，有利尿作用，能扩张肾输出动脉，减少肾毛细血管压，对肾有保护作用［1］。笔者根据药品注册申报的要求对伊拉地平胶囊制备工艺和溶出度测定进行了研究。

1 仪器与试剂

LC-10ATVP型高效液相色谱仪，SPD-l0AVP紫外检测器；电子天平AX205；3号胶囊版；2401型紫外-可见分光光度计；伊拉地平对照品；伊拉地平原料药；微晶纤维素（批号：20120101，安徽山河药用辅料有限公司）；预胶化淀粉；伊拉地平胶囊。甲醇、乙腈和四氢呋喃均为色谱纯；十二烷基二甲基氧化胺和乙醇等试剂均为分析纯。

2 方法

2.1 处方

伊拉地平1.0 ，微晶纤维素4.0 g，预胶化淀粉8.0 g。

2.2 制备工艺

取伊拉地平过120目筛，微晶纤维素和预胶化淀粉分别粉碎过80目筛备用，称取处方量的伊拉地平，微晶纤维素和预胶化淀粉初混后，过80目筛5次使原辅料充分混合均匀，测定中间体质量，合格后填充入3号胶囊中，即得。

2.3 填充剂

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为乙腈-四氢呋喃-水（125∶270∶625），流速为1.2 ml/min，柱温30℃，检测波长326 nm。规定理论板数按伊拉地平峰值计应不低于5000为宜。精密吸取伊拉地平浓度为0.50、2.02、4.04、8.08、10.10和12.12 μg/ml的对照品溶液20 μl进样，绘制标准曲线，得回归方程为：Y=26890X+1055（r=0.9999）。

2.4 制备供试品溶液和对照品溶液［2］

取伊拉地平胶囊溶出度供试品溶液在0、2、4、6、8 h分别测定，检查其稳定性，RSD=0.73%。表明溶出度供试品溶液室温放置8 h稳定，以0.2%十二烷基二甲基氧化胺溶液1000 ml为溶剂，转速为100 r/min，经15、30、45、60、75 min时，分别取溶液10 ml，滤过，取续滤液作供试品溶液，同时立即补液；另精密称取伊拉地平对照品适量，加适量甲醇溶解，再加溶出介质稀释制成约10 μg/ml的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液各20 μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算平均累积溶出量。

3 结果

（1）伊拉地平与其相邻的色谱峰均能良好分离，分离度大于1.5。理论板数按伊拉地平峰值计算均大于7000；（2）伊拉地平浓度在0.50～12.12 μg/ml范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系；（3）测得平均回收率为99.6%（n=9），RSD=1.5%；（4）3批样品的溶出度分别为98%、96%、97%，基本溶出完全（见图1）。

4 讨论

图1 伊拉地平样品的溶出曲线

本胶囊剂系全粉末直接填充，工艺简单，不需要特殊设备，制备的胶囊符合《中国药典》2010年版二部附录胶囊剂项下的规定。伊拉地平在水及酸性溶液中几乎不溶，在乙醇中微溶解，在研究中，选择0.2%十二烷基二甲基氧化胺溶液1000 ml为溶剂。用HPLC法可准确、方便、灵敏地测出本制剂中伊拉地平的溶出量，该方法在0.50～12.12 μg/ml范围内有良好的线性关系（r=0.9999）。回收率高，重复性好。辅料和囊壳不干扰测定。

［1］谈永进，吴宝明，李庆林，等． 伊拉地平药理作用及临床应用研究进展［J］． 安徽医药，2012，16（4）：526-528．

［2］石瑛，宋铁兵，肖威，等． 替米沙坦精氨酸盐胶囊溶出度的测定方法［J］． 黑龙江医药科学，2011，34（1）：23-24．

R944

B

1674-9316（2014）16-0034-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.16.023