吴祖成，鄢能荣，焦继光，陈 玉，林世光

轮状病毒是世界范围内急性腹泻病的主要病原体之一，同时也是引起儿童重症腹泻病的主要病原体，每年可引起1.14亿人发生腹泻，其中25%～55%需要住院治疗，可导致6.1万人死亡[1]，由此引起世界卫生组织(WHO)的特别关注。随着研究的不断深入，国际上对腹泻病的治疗又有了新进展，其中包括改用低渗口服补液盐(R-ORS)及采取补锌治疗。WHO于2005年在第1版方案的基础上加入R-ORS及补锌两大措施，完善了原方案并提出第2版WHO腹泻病诊断治疗方案[2]。近十多年来，锌在治疗儿童腹泻病中的重要性已得到了公认，但关于补锌的剂量及年龄仍存在一些未解决的问题。本研究选取血锌水平正常的轮状病毒性肠炎患儿为研究对象，探讨是否需要大剂量补锌以及补充不同剂量锌对轮状病毒肠炎患儿的病程有何影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年1月—2013年7月于石岩人民医院儿科住院的轮状病毒性肠炎患儿163例为研究对象，其中男132例，女31例；年龄6～24月，平均(11.5±3.2)月；病程1～3 d，平均(1.2±0.6)d。本研究通过医院伦理委员会审批，患儿的监护人均知情同意。患儿均符合2009年《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》中的诊断标准[3]。诊断分型为轻至中度。入选标准：(1)年龄6～24月；(2)母乳或配方奶喂养为主；(3)病程在1周内，粪便稀薄，呈蛋花汤样或水样，每日数次至20余次；(4)粪便镜检有/或无脂肪球，无/或镜下少量白细胞，A群轮状病毒抗原检测阳性，排除其他感染性腹泻及药物过敏因素；(5)血常规检查示白细胞计数4×109/L～10×109/L；(6)入院后第2天空腹采血测血清锌，血清锌水平≥10.7 μmol/L[4]的患儿纳入本研究。采用随机数字表法分成对照组57例，低锌组51例，高锌组55例。3组患儿性别、年龄、病程、治疗前腹泻次数、脱水发生率、发热发生率、呕吐发生率、血清锌水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

1.2 治疗方法 3组患儿入院后根据病情常规给予口服或静脉补液、肠黏膜保护剂〔双八面体蒙脱石散(肯特令)，浙江海力生制药有限公司生产，国药准字号H19980050〕及微生态制剂(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片/颗粒)治疗，均未使用抗菌药物。对照组仅给予上述处理；低锌组在上述处理的基础上加用葡萄糖酸锌颗粒(国药准字H13021503，神威药业集团有限公司生产，每袋含葡萄糖酸锌70 mg，含锌10 mg)，0.5 mg·kg-1·d-1，分2次口服；高锌组加用葡萄糖酸锌颗粒口服，剂量为年龄≤6个月给予10 mg/d，年龄>6个月给予20 mg/d，分2次口服，均连服14 d[4]。

1.3 检测方法 由专人采血，入院第2天空腹抽取静脉血0.5 ml于肝素抗凝的微量管中，摇匀送检。采用北京博晖BH5100Plus五通道原子吸收光谱仪检测血清锌水平。粪便轮状病毒检测采取胶体金法，试剂由北京万泰生物药业股份有限公司生产(产品标准编号：YZB/国1357-2008)。

1.4 观察指标 比较3组患者临床疗效及腹泻、发热、呕吐持续时间。

1.5 疗效评价标准 显效：治疗72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；有效：治疗72 h内粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；无效：治疗72 h内粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化[5]。

表1 3组患儿治疗前一般情况比较

注：*为F值

2 结果

2.1 3组患儿临床疗效比较 3组患儿临床疗效比较，差异有统计学意义(H=23.34，P<0.001)；低锌组和高锌组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；低锌组与高锌组临床疗效间差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表2 3组患儿临床疗效比较〔n(%)〕

Table2 Comparison of clinical efficacy among the three groups of sick children

组别例数显效有效无效对照组5713(22 8)35(61 4)9(15 8)低锌组5134(66 7)14(27 4)3(5 9)高锌组5539(70 9)12(21 8)4(7 3)

2.2 3组患儿治疗后临床症状持续时间比较 3组患儿治疗后腹泻、发热、呕吐持续时间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。低锌组和高锌组腹泻、发热持续时间较对照组均缩短，差异有统计学意义(P<0.05)；低锌组与高锌组腹泻、发势持续时间差异无统计学意义(P>0.05)。高锌组呕吐持续时间较对照组和低锌组延长，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组与低锌组呕吐持续时间差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

Table3 Comparison of duration of clinical symptoms among the three groups of sick children after treatment

组别例数腹泻持续时间发热持续时间呕吐持续时间对照组574 7±1 03 3±0 72 0±0 7低锌组513 8±1 0∗2 4±0 7∗2 0±0 6高锌组554 0±1 0∗2 2±0 9∗3 8±0 8∗△F值13 4532 43122 13P值<0 001<0 001<0 001

注：与对照组比较，*P<0.05；与低锌组比较，△P<0.05

3 讨论

通过补锌，机体血清锌水平提高，肠黏膜再生能力增强，肠道水、电解质的回吸收逐渐恢复正常，有利于患儿症状缓解；另外，体内含锌酶的活性提高，促进核酸和蛋白质合成，直接抑制病毒复制[6-7]；在国外已经有很多有关补充锌制剂缓解腹泻的研究。2006年意大利的一项多中心前瞻性随机双盲对照研究中连续使用锌制剂5 d治疗急性腹泻，结果表明锌制剂组腹泻时间较对照组明显缩短、平均每日腹泻次数也较对照组明显减少[8]。

本研究结果显示，低锌组及高锌组与对照组在临床疗效及临床症状持续时间上有明显区别，表明补锌对急性腹泻有效，能减轻病情、缩短病程，与敖桢桢等[9]研究结果一致。同时结果显示，高锌组呕吐症状持续时间较对照组及低锌组延长，说明锌制剂可能使呕吐病程延长。在慢性、迁延性腹泻病期间，患儿微量元素锌丢失增加，吸收障碍加重锌缺乏；同时锌缺乏导致消化功能进一步降低，免疫功能下降，二者互为因果，导致病情迁延不愈[10]，补充锌制剂能有效改善病情，缩短病程及住院时间，使患者受益。但在临床工作中，实际上由于病程长短、病情程度、疾病转归不尽相同，临床中急性期就诊腹泻病患者占更多比例，因此易出现矫枉过正，即所有腹泻病患儿可能接受锌制剂治疗。部分病程短、病情程度轻的患儿可能在病程中无锌缺乏，而此类患儿接受长期大剂量锌制剂可能会导致锌中毒或其他微量元素缺乏。WHO/联合国儿童基金会(UNICEF)推荐5岁以下急性或慢性腹泻患儿口服锌制剂治疗腹泻，6个月以内患儿每日补锌10 mg，6个月以上患儿每日补锌20 mg，连续10～14 d[4]。然而，此推荐剂量没有考虑到腹泻病患儿是否有锌缺乏。鉴于WHO/UNICEF 推荐的腹泻病补锌制剂剂量超过儿童日常补锌制剂剂量的2倍，且需要判定此剂量是否过大，是否与患儿基础血清锌水平有关，对血清锌正常患儿是否适用，目前尚无相关报道。

本研究结果显示，低锌组与高锌组患儿临床疗效无差异，两组患儿腹泻、发热持续时间无差异。表明锌水平在参考范围的儿童大剂量补锌与低剂量补锌疗效无差别，但大剂量补锌延长了呕吐持续时间，分析原因可能系过量补锌所致。

因此，轮状病毒性肠炎患儿补锌是有益的。本文旨在提示，针对轮状病毒肠炎患儿，在实施补锌治疗前的病情评估需进一步完善，补充锌制剂的剂量、疗程可能需进一步细化、个体化。

1 Glass RI,Parashar UD，Bresee JS,et al.Rotavirus vaccines:current prospects and future challenges[J].Lancet,2006,368(9532):323-332.

2 WHO/UNICEF joint statement.Clinical management of acute diarrhea [M].Geneva:The United Nation′s Children′s Fund/World Health Organization，2004:1-8.

3 中华医学会儿科学分会消化学组，中华医学会儿科学会感染学组，《中华儿科杂志》编辑部.儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识[J].中华儿科杂志，2009,47(8):634-635.

4 康春华,丘小汕,华莉.轮状病毒肠炎患儿血锌水平变化及补锌治疗效果[J].实用儿科临床杂志,2008,23(10):765-766.

5 全国腹泻病防治学术研讨会组织委员会.中国腹泻病诊断治疗方案腹泻病疗效判断标准的补充建议[J].中国实用儿科杂志,1998,13(6):384-386.

6 Harmbidge KM,Krebs NK.Zine deficiency:a specia lchallenge[J].J Nutr,2007,137(4):1101-1105

7 郑帅.二联活菌联合蒙脱石散剂与葡萄糖酸锌片治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的疗效分析 [J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(4)：611.

8 Passariello A,Castaldo A,Russo S,et al.Zinc in the treatment of paediatric acute diarrhea:first clinical trial performed in an industrialised country [J].Dig Liver Dis,2006,38(10):A94-95.

9 敖桢桢，王 静，林乐欣.锌制剂辅助治疗小儿秋季腹泻疗效观察[J].河北医学，2012,18(8):1091-1093.

10 王冬萌,毕晶,孙正纤.小儿迁延性腹泻与锌缺乏病发病关系研究[J].中国全科医学,2011,14(1):196-197.