何首乌对中枢神经性疾病及须发的影响

2014-02-06黄和平鹏汪电雷

中国中医药现代远程教育 2014年1期

关键词：何首乌黑色素白发

黄和平黄鹏汪电雷

（安徽中医药大学药学院,合肥230031）

何首乌对中枢神经性疾病及须发的影响

黄和平黄鹏*汪电雷

（安徽中医药大学药学院,合肥230031）

何首乌;中枢神经性疾病;阿尔茨海默病;帕金森病;须发

何首乌系蓼科（Polygonaceae）多年生草本植物,其块根为常用传统中药,生用解毒、消痈、润肠通便,制后用于益精血、乌须发、补肝肾、壮筋骨。现代研究发现,何首乌含有多种活性成分,具有抗衰老、舒张血管、益智、保肝、提高免疫力等药理活性。近年来,何首乌对中枢神经系统疾病及须发的影响研究已成为热点。

1 对中枢神经系统疾病的影响

1.1 抗阿尔茨海默病阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）为进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）沉积构成的老年斑（神经炎性斑）,Tau蛋白过度磷酸化为主要成分的神经原纤维缠结以及脑内基底核胆碱能神经元受损为主的神经元大量丢失是其主要病理特征。阿尔茨海默病发病机制非常复杂,目前西医尚无确切有效治疗方法,中医药在防治上有着独特的优势。

通过收集、整理疗效确切、处方完整的100首复方,并进行统计分析,结果表明100首复方中,中药共用了156味,其中何首乌用药频率为第二[1］。何首乌对老年性痴呆等神经退行性疾病的防治作用与其降低脑和肝组织MDA含量,增加脑内单胺类递质（去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺）水平,增强SOD活性有关[2］。其药理活性成分二苯乙烯苷对β-淀粉样蛋白和过氧化氢致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用。随剂量增加,神经保护作用增强。

1.2 抗帕金森病帕金森病（Parkinson disease,PD）系发生于中年以上的黑质和黑质纹状体通路的变性病,是一种循序渐进的神经退化性疾病。西医治疗存在药物剂量依赖性,且产生不自主的异常动作、运动障碍等副作用。中药由于多靶点、毒副作用小等特性,近年来已成为抗PD的研究热点,其中何首乌及以其为主要配伍成分的复方在PD治疗上取得了一定成效。

单味中药提取物由于成分相对简单,有助于作用机制研究。研究发现,何首乌乙醇提取物明显抑制百草枯（PQ）和代森锰（MB）引起的小鼠自主活动减少和纹状体内单胺递质含量降低。提示何首乌对PQ、MB引起行为紊乱的抑制作用与其调节小鼠脑纹状体单胺递质水平有密切关系[3］。

中药复方主要从保护黑质多巴胺能神经元、降低单胺氧化酶-B（MAO-B）活性、清除氧自由基、对抗细胞凋亡等方面来减缓多巴胺能神经元的变性,从而使大脑中多巴胺降低得到抑制[4］。通过查阅文献,发现中药复方多以滋补肝肾为主治疗PD。目前上市治疗PD的复方中,如震颤宁、抗震止痉胶囊、健行颗粒、平颤颗粒等,何首乌是其主要配伍成分。

1.3 防治脑衰老脑衰老是一种全身性疾病,主要病位在脑[5］。脑衰老中心学说认为神经内分泌轴及中枢神经递质的改变与衰老密切相关。现代医学研究虽取得一些进展,但许多学者将目光投向中药。何首乌作为传统补益中药,也是常用抗衰中药。研究表明,何首乌可以通过以下途径影响中枢神经功能而延缓衰老[6-7］。①降低脑内单胺氧化酶-B（MAO-B）活性。何首乌可通过抑制脑内MAO-B活性,影响中枢神经递质含量,从而调节中枢神经活动,延缓大脑衰老。②改善中枢多巴胺能神经功能。应用何首乌后,老年大鼠的D2受体显著增加,从而改善老年大鼠中枢多巴胺能神经功能。③抗氧化剂作用。脑的生理及组织容易氧化损伤,抗氧化作用能通过清除自由基及抑制脂质过氧化而发挥神经保护作用。④调节细胞凋亡。神经细胞凋亡不仅参与脑老化的发生,而且细胞凋亡也是导致神经变性疾病的根本原因。因此,中药何首乌通过多途径、多环节、多靶点对脑给予保护。

1.4 抗抑郁症抑郁症以显著而持久的情绪低落、行为木僵和悲观厌世为主要特征。目前临床上尚未有疗效好且无副作用的治疗药物。现代研究发现苷类物质是天然药物中发挥抗抑郁的一类重要活性成分,而制首乌中含大量苷类活性物质[8］,另外中医传统理论中存在肝藏血、调控情志的认识,因此,何首乌在复方中已作为主要药物用于抑郁症治疗。

抑郁症与应激、神经细胞发生有密切关系,多种不同的急慢性应激方式均可以引起神经细胞发生减少。何首乌作为5HT1A受体促效剂,能增加慢性应激大鼠海马5HT1A mRNA的表达,增强5HT1A受体活性,提高新生神经细胞数量而发挥抗抑郁作用。另一方面,何首乌对慢性应激动物的抑郁行为有较好改善作用,其机制与调节神经元可塑性有关。何首乌可以通过调节5HT能神经传递,改善NMDA受体介导的神经元可塑性,提高海马神经细胞发生,进而消除应激引起的抑郁行为[9］。

2 对须发的影响

2.1 乌发白发指头发全部或部分变白,有先天与后天之分。后天性白发有老年性白发和青少年、中年人所患的早年性白发两种。中医认为,白发多归因于血热偏盛,或肝肾阴虚,精血不足,或气血亏虚以及因情志烦劳而令发早白。故古今中医治疗白发多用补益阴血、清热凉血、活血化瘀等功效的药物。在传统中医及民间验方中,何首乌常用于治疗须发早白。

通过查阅相关文献,对传统医学中关于治疗白发外用方剂的药物进行整理和统计,在所收集到的312首外用有效方剂中,共有281味中药被应用,其中何首乌应用频次居第二十位[10］。现代医学认为,白发因黑色素的生成受阻所致,原因包括黑色素细胞、黑色素体较少,酪氨酸酶活性降低等。哺乳动物中,黑色素生成是一个十分复杂的过程,主要由酪氨酸酶基因家族调控,其中酪氨酸酶是黑色素合成过程中最为关键的一种酶,其表达和活性决定着黑色素生成的速度。现代研究发现何首乌在体外对酪氨酸酶的激活及促进黑色素生成方面均有较强作用。在一定浓度范围内,何首乌提取物对B16黑色素瘤细胞能以浓度依赖方式促进细胞增殖、激活酪氨酸酶活性和诱导黑色素生成,并能显著增加酪氨酸酶和MITF的基因表达与蛋白合成[11］。

2.2 治疗脱发脱发是以毛发减少为特征的疾病,最常见的有脂溢性脱发和斑秃。脂溢性脱发又称雄激素源性秃发;斑秃多为局限性斑片状脱发,少数可发展为全秃。现代研究表明,雄激素使有遗传素质的个体头皮部位毛发生长期缩短,毛囊进行性缩小,由终毛毛囊蜕变成毳毛毛囊,直至失去恢复生长周期能力,最后凋敝。斑秃为发脱突然,无明显自觉症状,属内外环境激发因素作用于皮肤毛发,引起具有遗传素质的个体毛囊局部免疫紊乱,T辅助淋巴细胞浸润,TNF-A、IFN-C、TGF-B等细胞因子分泌增多,抑制毛球生长,使部分或全部毛发提前进入休止期而产生脱发[12］。目前,西医对于脱发尚无特效的治疗方法,而我国传统中医对脱发的病因病机和治疗有着独到见解。通过对近10年外治法治疗脱发的文献统计,何首乌使用频率为31.0%;而在中医药内治法文献中,何首乌使用频率更是高达63.4%,在使用频率最高的前20味药物中居第二[13］。

3 讨论

中枢神经系统与头发皆位于头部,药物发挥效应的部位相近。另外,对头发产生影响的成分因可通过血脑屏障,对中枢神经系统可能也有影响。何首乌发挥治疗作用的物质基础是其所含化学成分,但中药中化学成分种类、数量众多,相互之间存在着协同或拮抗作用,而且同一种成分可以发挥多种不同作用,使其表现出极大复杂性。如何首乌中的多糖与二苯乙烯苷皆能影响神经递质代谢,具抗老年痴呆与延缓衰老作用。

何首乌中单一组分研究报道不多,目前报道最多的是二苯乙烯苷,含量已成为药材品质的专属性指标。在疾病治疗方面,当前研究最多的是抗老年痴呆病、抗帕金森病与抗衰老。对须发的影响虽有大量报道,但缺乏机制研究。另外,在抗抑郁方面仅有少量报道,还需要做进一步的深入研究。

[1］邓家刚,郝二伟,郭宏伟.老年性痴呆复方用药规律探讨[J］.山东中医杂志, 2007,26（6）：363-365.

[2］庞来祥,王玉香.中药治疗老年痴呆症的研究进展[J］.山西中医,2010,26（2）：49-50.

[3］李霞,左代英,陈建军,等.何首乌提取物对百草枯和代森锰模型小鼠行为及纹状体内单胺递质量的影响[J］.沈阳药科大学学报,2006,23（12）：797-801.

[4］杨秀娟,洪燕龙,阮克锋.中药治疗帕金森病临床及升高脑内多巴胺含量的研究进展[J］.中药药理与临床,2012,28（2）：186-190.

[5］高晓兰,高福禄.中药抗脑衰老的研究进展[J］.河北医学,2012,18（3）：408-410.

[6］杨朝晔.何首乌抗衰老作用研究近况[J］.时珍国医国药,1999,10（5）：390-391.

[7］王巍,王丹巧.何首乌脑保护作用机理研究的进展[J］.中国中西医结合杂志, 2005,25（10）：955-959.

[8］王君明,余新梅,申玲玲.制何首乌提取物抗抑郁作用研究[J］.时珍国医国药, 2012,23（6）：1327-1329.

[9］畅洪昇,鲁艺,王伟明.何首乌的抗抑郁作用及其对海马5HT1A受体表达和神经细胞发生的影响[J］.北京中医药大学学报,2012,35（12）：822-825.

[10］肖琴芳,梁培干,莫琴仙.外用治疗白发中药用药特点分析[J］.长春中医药大学学报,2010,26（3）：447-449.

[11］姜泽群,吴琼,徐继敏.中药何首乌促进黑色素生成的作用机理研究[J］.南京中医药大学学报,2010,26（3）：190-192.