目前抗EGFR治疗只应用于KRAS野生型转移性结直肠患者，然在这些患者的获益率只有不到40%。因而寻找更多更精确的生物标志物用于筛选出最适宜的治疗患者显得尤为迫切。为此，多中心协作开展了一项研究，该研究目的是筛选出能预测KRAS野生型转移性结直肠患者抗EGFR治疗疗效的miRNAs。该研究分析了87例mCRC患者miRNA表达谱，这些患者均对化疗耐受而选用抗EGFR治疗。其中包括回顾性的33例新鲜冷冻组织标本、35例福尔马林固定石蜡包埋标本，以及19例前瞻性研究获得新鲜冻藏标本。之后对前瞻性研究中转移性结直肠癌抗EGFR治疗患者中19例新鲜冻存和26例福尔马林固定石蜡标本(共45例)进行独立验证。

研究结果显示，检测新鲜冻存标本中1145个miRNAs表达情况后发现has-miR-31-3p的表达水平与无进展生存明显相关。经数据分析建模后，在新鲜冻存标本和福尔马林固定石蜡包埋标本组中均发现该miRNA表达水平影响着疾病进展程度。这一发现在验证实验中得到进一步证实(HR=4.1，CI95%[1.1-15.3]p<0.04；HR=2.44，CI95%[1.1-5.4]p=0.028)。验证组中肿瘤对抗EGFR治疗反应程度以及疾病进展程度与has-miR-31-3p表达水平密切相关。研究人员基于has-miR-31-3p表达水平建立了预测抗EGFR治疗后PFS预测模型，并在体外实验中发现有47个基因受has-miR-31-3p调控。

研究人员认为，Has-miR-31-3p可能是一种新的转移性大肠癌生物标记物，通过研究其表达水平有利于筛选出更可能从抗EGFR治疗获益的KRAS野生型转移性结直肠患者。

Manceau G,Imbeaud S,Thiebaut R,et al.Hsa-miR-31-3p expression is linked to progression-free survival in patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with anti-EGFR therapy.Clinical Cancer Research,2014