李仓霞 薛海龙 王军文 肖 文 蒲晓龙 郭小峰 周林甫

本院自2009年3月～2012年9月用拉莫三嗪治疗癫痫间105例，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象

2009年3月～2012年9月在本科门诊及住院确诊为癫痫间的患者105例，其中男43例，女62例，年龄4～48岁，平均年龄（24.4±1.86）岁，病程1～29 年，平均病程（5.76±1.30）岁，单药治疗组59 例，其中包括复杂部分性发作22例，简单部分性发作14例，全身强直－阵挛发作14 例，失神发作9例；添加治疗组46例，其中包括全身强直－阵挛发作20例，复杂部分性发作15例，简单部分性发作6例，部分性发作继发全面性发作5例。入选标准：（1）按照国际抗癫痫间联盟（ILAE）对癫痫间发作及癫痫间综合症的分类标准诊断为癫痫间；（2）患者年龄≥4岁；（3）病程1年以上；（4）癫痫间发作频率每3月≥2次；；（5）无严重肝、肾功能障碍；（6）无恶性肿瘤及变性病。排除标准：（1）对拉莫三嗪过敏者；（2）癫痫间发作频繁无法计数者；（3）有精神障碍者。

1.2 治疗

详细记录纳入患者的性别、年龄、病程、发作频率、发作类型、用拉莫三嗪前用药情况、神经系统检查、血常规、肝肾功、头颅MR 检查及常规脑电图或24 h长程脑电图，将新诊断癫痫间与既往有用其它抗癫痫间药史者分为二组：（1）单药治疗组：初始剂量12.5 mg，分2次服用，每2周加量12.5 mg，逐渐加量至100～150 mg／d，分2 次服用；儿童维持量以5 mg／kg·d计算，分二次服用。（2）联合治疗组 原服抗癫痫间药种类和剂量不变，服丙戊酸钠者初始剂量12.5 mg／d，每2周加量12.5 mg，逐渐加量至100～200 mg，维持治疗。如原服用药物不合理，则在拉莫三嗪加至维持量且癫痫间发作明显减少情况下逐渐减量至停服；配伍合理者癫痫间发作完全消失或明显减少者，原抗癫痫间药可适当减量。

1.3 疗效判定标准及安全性评价

记录拉莫三嗪治疗前半年发作频率及用药后半年内发作频率。（1）无发作：完全控制，无癫痫间发作；（2）有效：癫痫间发作频率减少50%以上；（3）无效：癫痫间发作频率未减少；并监测血、尿常规，肝肾功，脑电图；（4）治疗期间出现的不良事件。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0处理软件，治疗前后的计量资料采用t检验。

2 结 果

2.1 本组35例患者随访超过6个月，单药治疗组的有效率达到94.8%，完全控制率达到50.8%，与丙戌酸钠合用者有效率93.4%，完全控制率50.0%（表1）。

表1 拉莫三嗪治疗有效率（例，%）

2.2 用药前后发作频率变化 用药后两组发作频率明显下降，且有明显差异（P＜0.05）；单药治疗组与添加治疗组治疗后发作频率无明显差异（P＞0.05）。

表2 拉莫三嗪用药治疗前后发作频率比较（±s）

表2 拉莫三嗪用药治疗前后发作频率比较（±s）

注：与同组治疗前发作频率比较，＊P＜0.05，与单药组比较，△P＞0.05

组别 例数 治疗前发作频率 治疗后发作频率单药组 59 8.37±8.67 1.53±2.46＊添加组 46 9.36±2.17△ 2.42±0.91＊△

2.3 拉莫三嗪相关不良反应

35例中有6例出现不良反应，发生率为17%，其中皮疹3例，头痛2例，转氨酶升高1例，对出现皮疹及肝酶升高者停止治疗，头痛者给予对症治疗后继续治疗。

3 讨 论

拉莫三嗪是一种新型广谱抗癫痫间药，其化学性质和作用机制不同于目前常用的其他抗癫痫间药，其抗癫痫间的作用机制与阻滞电压依赖性钠离子通道、稳定突触前膜、阻断以谷氨酸盐为主的兴奋性氨基酸释放来发挥抗癫痫间作用，其对多种发作类型的癫痫间有较好疗效，包括部分性发作、失神发作、全面强直－阵挛发作及失张力发作等。拉莫三嗪可作为全身强直阵挛发作的首选药物，也可作为失神发作的首选与一线药物，对于部分性发作，拉莫三嗪与卡马西平或奥卡西平可作为一线药物；对于症状性部分性癫痫间联合用药中拉莫三嗪＋卡马西平（奥卡西平）是首选的配伍。拉莫三嗪为健康育龄期妇女特发性全面性癫痫间与症状性部分性癫痫间的首选用药，健康育龄期妇女计划受孕并哺乳者特发性全面性发作与继发部分性发作的首选用药。拉莫三嗪对肝肾功能影响小，对认知功能无不良影响，适合各个年龄段人群。

本组研究发现拉莫三嗪治疗各种类型癫痫间均有较好疗效，单药治疗后的有效率达到94.8%，与丙戌酸钠合用者的有效率可达93.4%，完全控制发作的患者超过50%，尤其对部分性发作疗效更佳，经拉莫三嗪治疗后发作频率明显下降，且不良反应较少，具有广谱、安全、高效的特点。

Matsuo等报道一项历时24周 大规模的多中心平行组的研究肯定了LTG 对难治性癫痫间的添加治疗的疗效，LTG 500 mg／d较300 mg／d或安慰剂组取得了更好的疗效，总体发作频率降低36%，34%的患者发作频率降低超过50%，同时显示对不同的癫痫间发作类型，单纯、复杂部分性发作及继发全面强直－阵挛发作频率均有降低，以继发全面强直－阵挛发作反应更佳。

近来研究表明，丙戊酸与拉莫三嗪合用治疗癫痫间时作用优于拉莫三嗪及丙戊酸的单药治疗，而且血浆内谷氨酸含量明显降低，在拉莫三嗪的血药浓度相同的情况下，单药治疗或合用其他药物没有这样的效果。其他抗癫痫间药如卡马西平、苯妥英作用于多种肝药酶，加速拉莫三嗪的代谢，使拉莫三嗪的血药浓度降低，所以从药代动力学角度看，两药合用也是合理的。

总之无论是拉莫三嗪单药治疗还是与丙戊酸钠添加治疗，对于各型癫痫间均有良好的疗效，值得临床推荐使用。