张建民

（上海昊海生物科技股份有限公司，上海 200052）

1 概述

说到注射美容皮肤填充我们经常会看到非动物源稳定透明质酸的提法，而说到非动物源稳定透明质酸业内人士自然会非常快的反映出高德梅瑞典Q-Med分公司的瑞蓝系列产品。2008年我国批准的瑞蓝产品在瑞蓝系列中只是瑞蓝2号一个规格。该产品上市四年来，业内对它已经有了广泛的认知和了解，在我国快速发展的整形非手术美容行业中起到了积极的市场引领教育作用，促进了我国注射美容市场的健康发展。进一步了解非动物源稳定透明质酸，这对认识产品、产品间的不同区别是必须的。

2 非动物源稳定透明质酸

我们体内多数组织中天然的透明质酸最多只能维持几天。因此，要确保透明质酸在组织中长期持久的持续时间，需要对透明质酸分子结构进行加以修饰改善。这可以通过传统的交联方式来实现：可以采用高度的化学干预或如高德梅Q-Med分公司采用已获得专利的稳定化生产技术。

2.1 传统交联与稳定化过程的区别

对透明质酸分子结构过度的修饰并不是我们的愿望，过度修饰会影响到产品的生物相容性，并能造成严重的过敏及炎症反应，对我们机体来说它已不认为这是自己的一部分并加以拒绝排斥。

2.1.1 传统的交联

合成产生大量交叉链接键使得透明质酸分子化学结合在一起，形成一个全新的修饰透明质酸凝胶结构。

2.1.2 稳定化过程

合成交叉链接的数量非常有限，使得产生稳定的透明质酸呈自然三维网状，形成少量修饰的透明质酸凝胶结构。

2.1.3 结果

由于透明质酸分子合成交叉链接的数量是非常有限的（稍加修饰，最小的化学干预），在透明质酸的稳定化过程中保留了天然的链接或透明质酸分子自身自然缠结，并确保保持了天然透明质酸的网状结构。这就使得产品具有很高的生物相容性，过敏性或炎性反应的风险减少，保持了比原有非稳定化处理过透明质酸有更持久治疗效果。

2.2 非动物源稳定透明质酸技术

高德梅Q-Med公司的非动物源稳定透明质酸技术，即：“Non-Animal Stabilized Hyaluronic Acid” Technology，取单词第一字母即为：NASHA，经商标注册为：NASHATM。中文译为：“纳莎”。整个技术由两个部分组成：第一部分表述为由细菌发酵生产的透明质酸（非动物来源），第二部分表述为经发酵提取后的透明质酸经有限的交联或修饰反应（稳定化过程）生产出“交联”透明质酸。由于第二步处理过程使用了很少量的交联剂（交联剂BDDE，交联度0.5-1%），因此高德梅Q-Med分公司在最后给技术定义的时候没有使用“交联”，认为使用“稳定”更为确切。

独特的稳定化专利技术确保了透明质酸在通过稍加修饰或合成交叉连接数量非常有限的情况下保持着它的自然连接缠绕的网状结构。

3 非动物源稳定透明质酸的优点及作用机制

3.1 非动物源稳定透明质酸的优点

3.1.1 低风险（即安全性）：非动物源稳定透明质酸是一种非动物源产品。因此，没有来自异体动物源蛋白导致产生过敏反应或传染导致感染疾病的危险。

3.1.2 长效（即有效性）：非动物源稳定透明质酸是一种经过两步工艺稳定的凝胶。这就支持确保在皮肤注射入纳莎后的有效性能保持6个月甚至更长。但这主要还是依据使用纳莎满足哪种需求及施用哪种纳莎产品。

3.1.3 自然（即完美性）：非动物源稳定透明质酸是一种生物可降解并能被注射后融合于组织中的产品。因此，对皮肤组织所需要的养分能通过注射顺利进入注射部位，保证皮肤对营养、水分的需求，使注射部位皮肤与周围皮肤同感和谐自然完美。

3.1.4 多功能（即用途广泛性）：由于非动物源稳定透明质酸可以被加工成具有特殊性质、满足不同需求的不同最终产品，因此，非动物源稳定透明质酸凝胶能有广泛的不同应用。非动物源稳定透明质酸：用于注射美容、专业护肤。在医疗领域可用于骨关节注射、输尿管反流及大便失禁。

3.2 非动物源稳定透明质酸的作用机制

非动物源稳定透明质酸是通过两步程序处理获得，它保留有完整自然的透明质酸，由于使用最少量的交联剂，因而确保最小的炎症或副作用风险。

非动物源稳定透明质酸在降解过程中，随着时间的推移，还没有发生降解的透明质酸分子会不断结合水分子（等容降解过程），使在注射部位保持着原有体积，直到透明质酸分子完全降解。

4 非动物源稳定透明质酸技术生产的瑞蓝系列产品

4.1 瑞蓝护肤系列

4.1.1 瑞蓝护肤产品技术

高德梅Q-Med分公司开发创建一种基于对皮肤具有天然亲和力且生物相容性更好的配方，有助于皮肤在美容术后的恢复正常化。皮肤屏障功能的建立，增强活性成分的生物利用度。整个技术包括：

NASHATM技术：非动物源稳定透明质酸技术；

DMS技术：提高化妆品配方的生物相容性；

Kem微球技术：独特微细粒配方即产品的颗粒大小远小于在常规护肤品配方中的平均大小。

4.1.2 瑞蓝护肤产品

瑞蓝日霜

瑞蓝晚霜

瑞蓝夜用精华

瑞蓝修复霜

瑞蓝洁面乳

瑞蓝护手霜

4.2 瑞蓝皮肤填充剂系列

瑞蓝皮肤填充剂系列是一类由非动物源稳定透明质酸技术开发生产的不同规格、不同颗粒大小的可注射凝胶，产品用于恢复支撑不同部位皮肤的容积，使皮肤整体再现保持有柔和、充满活力的自然外观和感觉。

4.3 瑞蓝皮肤年轻化系列（皮肤抗衰老产品）

4.3.1 恢复保持肌肤（唇部）的水平衡理念

瑞蓝皮肤年轻化系列通过由内而外的改善皮肤的质量：

增加改善皮肤的弹性和皮肤的结构；

增强皮肤的结实稳定性；

改善唇部的水润性。

随着逐渐衰老，皮肤控制水分、保持弹性及柔滑的能力在不断衰退，使得皮肤结构的改变失去了弹性、水润性及色泽。这些变化不仅是来自遗传的因素，还来自于诸多生活习惯的因素。通过增加皮肤的锁水能力，使皮肤更能耐受脱水而保持水润的结构。

4.3.2 瑞蓝皮肤年轻化系列产品

瑞蓝皮肤年轻化系列产品包括三个产品和一个附加注射器，三个产品采用了非动物源稳定透明质酸技术为满足不同治疗需求精心设计的：（见下表：2，3）

皮肤年轻化：Restylane Vital，Restylane Vital Light

唇部年轻化：Restylane Lip Refresh

瑞蓝注射器：Restylane Injector

4.4 瑞蓝丰唇

瑞蓝丰唇产品主要有两款：Restylane Lip Volume 及Restylane Lip Refresh分别在瑞蓝皮肤填充剂系列及瑞蓝皮肤年轻化产品中叙述，前者用于填充补充唇部的容积（丰唇）及勾塑唇缘后者用于保持唇部的水润及唇部的水平衡。

4.5 身体缺陷恢复及塑形

Macrolane是第一个以透明质酸为基础用于身表体积恢复及塑形的产品。Macrolane产品同样是采用的高德美Q-Med分公司稳定透明质酸NASHA™ 技术，该技术的凝胶已经在世界范围70多国家1500万例面部注射填充临床应用，产品的安全性和有效性已被临床证明。Macrolane产品有两种不同的配方（或称：容积修复因子 Volume Restoration Factor，VRF）。Macrolane VRF20是适用于需要较少组织填充覆盖的区域，而Macrolane VRF30是较粘稠的凝胶适用于需要大量组织填充覆盖的区域。

单次注射Macrolane治疗，效果可以持续长达12个月。身体会慢慢代谢这些生物相容性凝胶。如果需要更长的时间疗效可以进行再次注射保持美观的疗效。高德美Q-Med分公司已经终止了Macrolane在世界范围内丰胸适应症的注射推广直到有另行通知。

（待续完）