归成 席宇飞 黄堃

（1. 上海交通大学附属第一人民医院 上海 200080；2. 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所 上海 200233）

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，明显改善患者的生存质量，有效降低疾病负担。

据 2002 年全国居民营养与健康状况调查资料显示，我国成人高血压患病率为18.8%，全国有高血压患者约1.6亿[1]。WHO调查每年大约有1 700万人死于高血压。与正常人群相比，高血压患者中风发生率增加2.6~2.8倍，心绞痛发生率增加2~2.2倍，充血性心力衰竭发生率增加3~4倍[2]。为此，笔者调研了上海市医院抗高血压药物临床应用现状和趋势，并对其进行分析和讨论。

1 资料与方法

1.1 资料

来源于上海市119家样本医院2010-2012年上报上海市食品药品监督管理局科技情报研究所抗高血压药物购药数据，包括药品品名（通用名、商品名）、规格、金额、数量和生产厂商等。119家样本医院中有三级医院31家，二级医院75家，一级医院13家。

1.2 方法

按通用的方法，统计上海市119家样本医院抗高血压药物常用品种（包括基本药物）、金额、用量等，计算排序、份额、用药频度（DDDs）、增长率和复合年均增长率（CAGR）等，结合临床应用的情况，进行分析和讨论。

DDD为限定日剂量，参考上海市药学会编写的《临床实用新药手册》和《新编药物学》第17版及药品说明书的剂量用法。DDDs＝用量/DDD。CAGR%＝[（2012年金额或DDDs /2010年金额或DDDs）1/2-1]×100%。

2 结果

2.1 2010-2012年上海市119家样本医院抗高血压药物与全部药物、心血管药物销售金额统计

各年度抗高血压药物与全部药物、心血管药物销售金额统计情况见表1。

表1 各年度抗高血压药物与全部药物、心血管药物销售金额统计

从表1可见，近年来上海市医院药物销售金额逐年呈上升趋势，2010- 2012年全部药物金额CAGR为11.97%；心血管大类药物金额CAGR为13.56%；其中抗高血压亚类药物金额CAGR为5.98%，低于全部药物和心血管大类药物金额增长率。抗高血压药物所占当年全部药物销售金额的份额在5%~6%。

2.2 2010-2012年上海市119家样本医院抗高血压药物常用品种销售金额统计

各年度抗高血压药物常用品种销售金额统计情况见表2。

从表2中可见，3年来上海市医院抗高血压药物常用品种销售金额的情况。2012年，氨氯地平稳居第1位，2~8位分别为厄贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦钾、左氨氯地平、硝苯地平、非洛地平和替米沙坦。金额明显增长有奥美沙坦、拉西地平、贝尼地平以及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂复方制剂等；金额明显下降有珍菊降压片、复方利血平、尼群地平、卡托普利、赖诺普利口服制剂和硝普钠注射液等。

销售金额和用量变化可能不一致，主要是品种价格有波动，医院按通用名药品进货价格统计（其中包括不同商品名不同单价），近年来部份品种多次调价，金额数下降。

表2中，国家基本药物（2012年版）有10种，占上海市样本医院抗高血压用药金额20%左右。其中列入硝普钠、硫酸镁和酚妥拉明3种注射液用于缓解高血压危象。上海市增补基本药物（2010年版）有19种，占上海市样本医院抗高血压药物金额60%以上。国家和地方基本药物共占80%以上，基本满足临床实际需求。

2.3 2010-2012年上海市119家样本医院抗高血压药物常用品种用量统计

各年度抗高血压药物常用品种用量统计情况见表3。

从表3可见，3年来上海市医院抗高血压药物常用品种用量的情况。2012年，DDDs最大的是氨氯地平，稳居第1位，2~8位分别为厄贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦钾、左氨氯地平、硝苯地平、非洛地平和替米沙坦。DDDs明显增长的有奥美沙坦、拉西地平、贝尼地平以及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂复方制剂等；DDDs明显下降的有珍菊降压片、复方利血平、尼群地平、卡托普利、赖诺普利口服制剂和硝普钠注射液等。

2012年DDDs前20位药物中，钙拮抗剂占5个，血管紧张素转化酶抑制剂占4个，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂占6个，比2010年、2011年各增加1个；β受体阻滞剂占2个，其他类3个，比2010年、2011年各减少1个。

3 分析和讨论

常用抗高血压药物主要有5类，即钙拮抗剂（CCB）、

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、利尿药和β受体阻滞剂（2007年ESC/ESH公布的指南中巳不将α受体阻滞剂列为一线治疗高血压药物）。此外，还有很多中药制剂。

表2 各年度抗高血压药物常用品种销售金额统计

表3 各年度抗高血压药物常用品种用量统计

3.1 CCB类药物

近年来上海市医院各类抗高血压药物中CCB使用频率较多。CCB通过减少钙离子内流而扩张血管达到降压作用。钙拮抗药的降压作用较缓和，其最大优点是副作用轻微，适用于轻、中度高血压和心绞痛患者治疗。使用较多的是氨氯地平、左氨氯地平以及非洛地平、硝苯地平缓控释片。

氨氯地平为二氢吡啶类新一代长效钙通道拮抗剂，可提高患者对治疗的依从性并减少血压波动，从而降低心血管事件及靶器官损伤的风险。多年来氨氯地平在抗高血压药用量和金额排序均为第1位。大连辉瑞制药公司还生产的氨氯地平与阿托伐他汀复方制剂， 商品名“多达一”，适用于高血压合并高胆固醇血症的患者，预防心脑血管病的发生。

左氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药品，氨氯地平经化学分析去掉无效有副作用的右旋体，可避免引起的肢端水肿、头痛、头昏等副作用，尤其适合血压昼夜节律异常的患者[3]。因此左旋氨氯地平受到临床的关注，其用量呈上升趋势。上海医院常用品种为石家庄欧意药业有限公司的“玄宁”和吉林天风制药有限责任公司的“施慧达”。

硝苯地平和非洛地平缓控释制剂药效稳定，避免了普通制剂“突释”现象所致的头痛、心率增快等不良反应，在降血压的同时显著降低脑卒中的危险，备受人们的青睐。近年来，上海医院用量稳定，常用的硝苯地平为北京拜耳公司的控释片“拜新同”，非洛地平为江苏无锡阿斯利康公司的缓释片“波依定”。

3.2 ACEI类药物

ACEI降压效果主要通阻断血管紧张素转换酶引起的血管收缩，在降压同时，具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用[4]，对糖脂代谢无不良影响，可用于各种程度的高血压，作用时间持久，每日服用1次，特别适用于伴有心力衰竭、左室功能异常、心肌梗死、糖尿病和肾病的患者。在ACEI中销售金额和用量居前的有贝那普利、培哚普利、福辛普利、依那普利和赖诺普利等。常用的贝那普利为北京诺华生产的“洛丁新”；培哚普利为法国施维雅制药公司的“雅士达”；福辛普利为上海施贵宝的“蒙诺”；赖诺普利为依那普利的赖氨酸衍生物，常用的是江苏无锡阿斯利康生产的“捷赐瑞”。ACEI会影响缓激肽的分解，引起临床常见的干咳、血钾升高、血管神经性水肿等不良反应。

3.3 ARB类药物

ARB作用机制与ACEI相似，但无干咳等不良反应，可降低有心血管病史（冠心病、脑卒中、外周动脉病）的患者心血管并发症的发生率和高血压患者心血管事件危险；降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿。ARB类药物体现的优越性，在临床品种和用量逐年增多，是目前抗高血压的主流药物，发展前景看好。常用的药物有氯沙坦钾、缬沙坦、替米沙坦和厄贝沙坦等。

氯沙坦钾为最早应用于临床的ARB类药物，1994年在国外上市，1998年在我国上市，前几年一枝独秀，上海医院市场被杭州默沙东的“科素亚”和其复方制剂（含氢氯噻嗪）“海捷亚”所占领。近年来，其他ARB品种陆续上市，市场再分配，氯沙坦钾用量仍不减。

缬沙坦由瑞士诺华公司开发成功后，首先在德国上市。1996年12月获得美国FDA批准，次年在美国上市，1998年北京诺华公司在我国获得注册，商品名为“代文”。国内有鲁南贝特制药有限公司的“平欣”，其他还有北京赛科、海南皂隆、常州四药厂等制药公司的产品。缬沙坦长期应用还能降低尿蛋白的水平，对伴有心衰患者可显著降低心率衰竭发生率和心脑血管事件等风险因素，尤其适用于肾脏损害所致的继发性高血压。近年来缬沙坦已成为抗高血压药物的领军品种。2006年缬沙坦与氨氯地平、缬沙坦与双氢克尿塞的复方制剂也获上市，具有更好降压效果，而且不良反应发生率降低。

厄贝沙坦是百时美施贵宝与法国赛诺菲-德拉堡共同开发的药物，国内杭州赛诺菲民生公司生产，商品名为“安博维”。其能减轻血管紧张素Ⅱ的缩血管作用，与受体亲和力大，生物利用度高，降压时对心率影响小。厄贝沙坦与利尿剂氢氯噻嗪的复方制剂，商品名“安博诺”也受到临床关注。

替米沙坦为德国勃林格殷格翰制药公司的后起之秀，商品名为“美卡素”，可降低收缩压及舒张压而不影响脉搏。替米沙坦可抑制肾小球硬化和心肌肥厚，保护肾脏和心脏功能，并能改善心肌狭窄障碍。2009年被欧洲药品审评署（EMEA）和美国食品药品监督局（FDA）批准，已成为具有全面保护心血管的药物。替米沙坦与利尿剂氢氯噻嗪的复方制剂，商品名“美嘉素”。

近年来ARB类又添新成员：坎地沙坦和奥美沙坦。日本武田制药的坎地沙坦原料由天津武田分装生产，商品名“必洛”，用于充血性心力衰竭和糖尿病的高血压患者。2006年7月上海三共制药推出的奥美沙坦在国内上市，商品名“傲坦”，其单用或与其他药物合用均有较好的降压效果。近年来坎地沙坦和奥美沙坦用量上升，坎地沙坦由2010年的第15位上升至2012年的第11位，奥美沙坦排序由2010年的第33位上升至2012年的第18位。

3.4 利尿剂

主要通过利钠排尿、降低高血容量负荷发挥降压作用。吲达帕胺近年来上海医院用量下降，而噻嗪类利尿剂价格便宜，与其他降压药合用用量上升。小剂量噻嗪类利尿剂对代谢影响很小，可适量补钾。

3.5 β受体阻滞剂

β受体阻滞药是一种具有多种治疗作用的药物。它对高血压、心肌病、心肌缺血、心肌梗死和某些心律失常都有明显的疗效，在治疗高血压时适用于治疗高血压合并心绞痛、心力衰竭、冠心病引起快速心率失常患者。显著心动过缓、严重传导阻滞和哮喘病人忌用。

常用药物有美托洛尔、比索洛尔等。比索洛尔为选择性β1受体阻断药，对心脏作用强，生物利用度高，作用持续时间较长，且较安全，与其他药物合用于治疗高血压及心绞痛，近年来上海医院的用量呈上升趋势。

α1受体阻滞剂不作为一般高血压治疗的首选药，适用于高血压伴老年前列腺增生患者[5]。主要品种有多沙唑嗪，特拉唑嗪等。

3.6 中药复方制剂

珍菊降压片是上海本地产品，由盐酸可乐定、氢氯噻嗪、野菊花、珍珠层粉及芦丁组成，价格低廉，适用于轻、中度高血压患者，当单用不能使血压达标时，可联用其他长效抗高血压药物以增强疗效。由于地域优势，用量很大，但近年来呈下降趋势。还有一些常用中药复方制剂，如山绿茶降压、珍合灵、牛黄降压及天麻钩藤饮等，中药降压不如西药速度快，作用强，但能改善高血压病的临床症状[6]。

4 结语

2010年3月我国卫生部疾病预防控制局、国家心血管病中心和高血压联盟（中国）颁布《中国高血压防治指南》（第三版，2010年修订版）坚持预防为主，防治结合的方针，提出符合我国人群特点的防治策略，从控制危险因素、早诊早治和病人规范化管理入手，加强对公众的健康教育和高血压的社区防治，努力提高人群高血压的知晓率、治疗率和控制率。应对高血压患者全面检查评估，根据患者心血管总危险度治疗措施。强调高血压患者改变不良生活方式的必要性；强调长期平稳控制血压的重要性；强调降低高血压患者血压水平是减少心脑血管病的关键。

高血压是现代社会的常见病、多发病，发病率逐年上升。抗高血压药物需求量大，随着新药与新剂型不断开发，市场发展前景广阔。

[1] 鲁端. 不同类型高血压的治疗策略[J]. 全科医学临床与教育, 2009, 7(2): 91-92.

[2] 赵秀丽. 中国14省市高血压现状的流行病学研究[J]. 中华医学杂志, 2006, 86(16): 1148-1152.

[3] 孙忠实. 苯磺酸左氨氯地平治疗高血压病的研究进展与评价[J]. 中国医院用药评价析, 2008, 8(6): 407-409.

[4] 《血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用》专家协会组. 血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用的专家共识[J]. 中华肾脏病杂志, 2006, 22(1): 57-58.

[5] 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学[M]. 17版. 北京: 人民卫生出版社, 2011: 401.

[6] 索建兰, 丘建荣. 抗高血压中药的研究进展[J]. 中国民族民间医药, 2010, 19(2): 21-27.