潘宇祥

(四川大学2010级华西基础医学基地班 四川成都 610041)

1 第一代抗精神病药

通常称为神经阻滞剂、传统抗精神病药,或称多巴胺受体阻滞剂。其主要药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体,治疗中会产生椎体外系副反应及催乳素水平升高。氟哌啶醇及氯丙嗪等为代表药物。

2 第二代抗精神病药

通常称为非典型抗精神病药,或称5-HT/DA拮抗剂。其主要药理作用是阻断D2受体,同时还能阻断5-HT受体,对阴性症状与阳性症状均有治疗作用,并且较第一代抗精神病药锥体外系反应少。氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑等为代表药物。

2.1 氯氮平二苯二氮杂卓类

可以有效控制精神分裂症。有研究发现其治疗难治性精神分裂症的效果优于氯丙嗪,极少并发EPS和TD。其可以有效改善精神分裂症患者的阳性症状及阴性症状;但是较少改善认知功能。Essock对患者使用氯氮平治疗,其中仅3%的病人出现了在出院后6个月内再入院的情况。相对的,对患者使用传统抗精神病药治疗则有24%再入院[1]。以上提示使用氯氮平治疗可以降低精神分裂症患者的复发率。

2.2 奥氮平氯氮平衍生物

其药理作用是对5HT-DA受体阻断,与氯氮平类似。其对于精神症状的各个方面均有作用,且具有较少的不良反应,可以有效提高患者的生活质量。在认知功能方面,奥氮平与氯氮平疗效类似。同时奥氮平与氯硝西泮合用有对于精神分裂症的运动性兴奋、激越、冲动攻击症状有显著疗效。肌注可以达到氟哌啶醇的疗效,而且明显减少了不良反应[2]。有研究对照提示,奥氮平治疗精神分裂症的效果与利培酮疗效相当,优于氯丙嗪[3]。奥氮平长期治疗首发精神分裂症有效,但也存在体重增加等不良反应。

2.3 利培酮苯乙唑衍生物

对5-HT2和D2受体具有很强的阻断作用。可有效改善精神分裂症的阴性和阳性症状,改善分裂性情感障碍和老年性精神分裂患者的认知功能仅需较小剂量[1]。值得注意的是合用SSRIs、三环类抗精神病药物时,代谢降低,升高血药浓度;合用卡马西平时,代谢加速,降低血药浓度。Csemansky(2002)对照氟哌啶醇发现,利培酮可以降低复发危险性,延长复发间隔时间,较好改善症状,减少不良反应。

2.4 喹硫平二苯并噻氯类衍生物

在血药浓度为100～400g/L时,可有效改善精神分裂症的阴性和阳性症状,平均治疗剂量是400～600mg/d。改善患者注意力、记忆力及执行功能的效果较氟哌啶醇佳,并随剂量的增加而增强效果。合用苯妥英钠时血药浓度降低,可增大剂量。同时,饮食与吸烟不会明显影响药物的代谢。有国外研究表明,在紧急情况下,奎硫平快速加量可以控制急性精神分裂症患者的病情。快速加量治疗存在一些不良反应,如使用1周后会出现头晕、嗜睡等[4]。奎硫平可以治疗急、慢性精神分裂症,并有效防止复发。对于患者的阴性症状及认知能力也有较好的改善。可以用于难治性患者。

2.5 阿立哌唑喹诺酮类衍生物

其可激动突触前自主受体和阻滞突触后DA受体,被称为多巴胺系统稳定剂。其可以直接改善患者的阴性症状,能更好地改善精神分裂症患者的抑郁症状,但是不能直接改善阳性症状。治疗慢性精神分裂症时,阿立哌唑与奥氮平的对比研究发现,75.25%的患者服用阿立哌唑后显示出效果,总体的有效率是81.79%,73.76%的患者服用奥氮平后显示出效果,总体的有效率是80.12%,两者疗效差异无统计学意义(P>0.05);使用阿立哌唑后的不良反应发生率是56.34%,奥氮平的是68.28%,两者不良反应发生率差异有统计学意义 (P<0.05)。以上结果提示在治疗慢性精神分裂症时阿立哌唑和奥氮平的疗效相当,但在不良反应上阿立哌唑相对奥氮平减少和减轻。[5]

3 结语

近年来,非典型抗精神病药物已逐渐作为首选药物应用于各类精神疾病的治疗,尤其是初发病患者,其中利培酮、喹硫平、奥氮平最受欢迎。以氯氮平为代表药物的非典型抗精神病药相对于典型抗精神病药,能够更好地改善精神分裂症患者的的症状如:阳性症状、阴性症状、情感及认知能力等。并且相对典型抗精神病药,新型的非典型抗精神病药:利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑等在保证了疗效的同时,降低了严重的副作用。同时非典型抗精神病药基本满足了理想的抗精神病药的条件。但因目前临床应用时间较短,仍需进一步的临床研究、应用来加以验证。

[1]刘娜,陆峥,赵靖平,等.第二代抗精神病药治疗精神分裂症的效果与结局[J].国际精神病学杂志,2007,34(1):35-38.

[2]张惠实.奥氯平合用氯硝西泮治疗精神分裂症急性精神运动性兴奋的研究[J].临床精神医学杂志,2007,17(4):239-240.

[3]许小梅,王翠敏,李喜波,等.奥氮平与利培酮治疗精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志,2007,17(5):335-336.

[4]张鸿燕,王希林,刘粹,等.奎硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症的多中心随机双盲对照试验[J].中国临床药理学杂志,2003,19(3):163-166.

[5]张一中,高桂林,张秋丽,等.阿立哌唑与奥氮平治疗慢性精神分裂症对照研究[J].中国健康心理学杂志,2006,14(4):429-430.