段卫明 陈 凯 陶 敏

苏州大学附属第一医院肿瘤学教研室 215006

在美国，癌症是仅次于心脏病的第二号杀手，美国癌症协会估计, 2012年将有近164万人被诊断患有癌症，超过57万将死于癌症[1]。而2007年美国临床肿瘤学会的一项研究预测，到2020年，美国将增加55%的肿瘤治疗需求，但同期可以诊治患者的医生人数只增加了14%，换算下来，美国届时将缺口高达4080名肿瘤医生。近年来，随着经济的快速发展，环境污染的加重以及人们生活方式的改变，我国的肿瘤防治形势也不容乐观，为适应形势发展，国家需要培养更多合格的肿瘤专业医生。然而目前我国大多数医学院校的教学安排中均未设立临床肿瘤学的独立课程，医学生的肿瘤知识主要来源于内、外、妇、儿等临床学科以及一些基础学科的课程教育，由于前期基础教育与后期临床教育脱节严重，所以学生难以全面和系统掌握相关肿瘤学授课内容。最近几年，我们肿瘤学教研室尝试将转化医学理念引入临床肿瘤学的教学实践，取得了一些成效，现汇报如下，供同行参考。

转化医学(Translational Medicine)或者称为转化研究(Translational Research)，是近10多年来国际医学科学领域提出的新概念。2003年来自美国国立卫生研究院)的科学家在《Science》杂志上首先全面阐述了转化医学的定义。转化医学是指一类医学研究，能够很好地将基础研究与解决患者实际问题结合起来，将基础研究的成果“转化”为实际患者的疾病预防、诊断和治疗及预后评估。其基本特征是多学科交叉合作，针对临床提出的问题，深入开展基础研究，研究成果得到快速应用，通常称之为“从实验台到病床旁（bench to bedside）”，又从临床应用中提出新的问题回到实验室(bedside to bench)，为实验室研究提出新的研究线索。药物研究也同样是转化医学的重要内容，转化医学研究成果成为新药研发的引擎[2]。

目前肺癌仍然是全球范围内死亡率最高的癌症。其中，非小细胞肺癌（nonsmallcell lung cancer, NSCLC)占全部肺癌的85%。这种癌症治疗困难，转移的肺癌尤其预后极差。大约有75%的非小细胞肺癌患者在确诊时已经为转移性或晚期，其5年生存率仅为6%。研究显示5%左右的NSCLC存在间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)基因异常（ALK阳性）。2007年，研究者在小鼠模型中研究发现，EML4 (echinoderm microtubuleassociated protein-like 4，棘皮动物微管结合蛋白4)与ALK融合基因(EML4-ALK)是NSCLC的致瘤基因，而克唑替尼（Crizotinib）是2005年合成的ALK的强效抑制剂，2006年人们发现克唑替尼对EML4-ALK融合基因表达的肿瘤细胞具有抑制作用，并开始I期临床试验，2008年，首次在EML4-ALK阳性的肿瘤患者中观察到克唑替尼的临床疗效；2009年，将I期临床试验患者的入选标准调整为EML4-ALK阳性的晚期NSCLC患者，并首次报道了克唑替尼治疗EML4-ALK阳性的晚期NSCLC的结果。结果显示，客观缓解率为57%，治疗8个周期时的临床获益率为87%，无进展生存期超过半年占72%。患者不良反应较轻，主要为恶心、呕吐，腹泻与视觉障碍。由于随后一项II期临床试验 (PROFILE 1005)和一项I期临床试验的第2部分扩展队列研究(试验1001)在客观有效率方面均有极佳表现，从而促使美国食品与药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准克唑替尼于2011年上市，适应症为ALK阳性的晚期或转移性NSCLC[3]。这是6年来FDA批准的第一个治疗肺癌的新药。纵观其研发历程，从在NSCLC中发现ALK融合基因结果的发表到FDA批准，克唑替尼的研发只用了4年时间，而同样是靶向治疗NSCLC的另一类药物（吉非替尼或厄洛替尼）的研发却历时26年。这在肿瘤药物研发领域是一个重大的创举，说明转化医学理念可使药物临床研发的早期就能定位特定的优势人群，缩短了临床研发的宝贵时间，从而早日造福肿瘤患者。

以上述克唑替尼研发经历为例，肿瘤学教研室将转化医学理念贯穿于临床肿瘤学的日常教学中，优化整合基础与临床课程，把解剖学、分子生物学、肿瘤病理学、生理学、影像学及循证医学等相关学科内容加以整合，整合后的教学内容突出重点和实用，有利于学生对临床肿瘤学的系统掌握，更符合学习的规律，提高学习效率。真正实现转化医学知识“从临床中来，到临床中去”。同时肿瘤学教研室结合CPBL（clinical problem-based learning）教学模式，如在讲授肺癌内容后，就可以在精选临床病例的前提下，提出涉及肺癌分子靶向治疗的问题，围绕学生已学过的肺癌相关知识进行归纳复习和讨论分析。在具体操作中，强调从典型病例分析着手，以转化医学理念为主线，基础知识紧密结合临床，突出以学生为主体，临床问题提出后，学生以小组为单位，分别从图书馆或网络检索资料，复习教材，讨论交流，练习巩固。实施过程中引导学生主动去探索临床问题，并运用知识分析和解决实际问题，牢固掌握知识技能，有利于培养学生临床思维[4]。并且在实施教学过程中提倡分工合作，发挥各自优势。转化医学理念无疑为学生提供了一个学科交叉融合的平台，医学生在合作完成某项教学任务时，可以不断提高与他人进行沟通交流的能力，提高医学生的团队合作精神，而这也是成为一位合格的医务工作者所必须具备的基本素质。

肿瘤学教研室对2010至2012学年度学生进行测试和问卷调查，结果显示，学生对此种教学实践的满意度逐年升高，大部分学生能够掌握临床肿瘤学基本知识和基本技能。

[1]Siegel R，Naishadham D，Jemal A. Cancer statistics，2012[J]. CA Cancer J Clin. 2012，62(1)：10-29

[2]来茂德.转化医学：从理论到实践[J].浙江大学学报，2008，37(5)：429-431

[3]FDA approves Xalkori with companion diagnostic for a type of late-stage lung cancer. U.S. Food and Drug Administration.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnounc.

[4]庄亮，邱红，彭慧，等.基于医学教育改革环境下的肿瘤学临床教学探索[J].中华医学教育探索杂志，2012，11(10)：1027-1030