何川鄂，杨林,2，杨芦蓉，李丽华，张祥文,2，夏敬彪,2

（1.宜昌市中心人民医院肾脏科，湖北宜昌443003；2.三峡大学第一临床医学院，湖北宜昌443003）

·论著·

强的松联合吗替麦考酚酯治疗血管炎型IgA肾病的疗效及对血清中转化生长因子β1的影响

何川鄂1，杨林1,2，杨芦蓉1，李丽华1，张祥文1,2，夏敬彪1,2

（1.宜昌市中心人民医院肾脏科，湖北宜昌443003；2.三峡大学第一临床医学院，湖北宜昌443003）

目的探讨强的松联合吗替麦考酚酯治疗血管炎型IgA肾病的疗效及对血清中转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。方法收集我院确诊的88例血管炎型IgA肾病，依患者的入院顺序分为观察组与对照组，观察组44例，在常规治疗基本上加用强的松联合吗替麦考酚酯治疗；对照组44例，在常规治疗基础上加用强的松治疗，观察治疗的效果及治疗前、治疗后血清中TGF-β1的变化。结果观察组的疗效明显优于对照组(93.18%vs 77.27%)，两组患者治疗后血清中TGF-β1的含量均下降，但是观察组患者的下降值明显高于对照组[(65.08±8.63)ng/L vs（40.89±8.32)ng/L]。结论强的松联合吗替麦考酚酯治疗血管炎型IgA肾病患者临床疗效明显，且能显著降低血清中TGF-β1的含量，值得临床推广应用。

强的松；吗替麦考酚酯；血管炎型IgA肾病；转化生长因子-β1

血管炎型IgA肾病是临床常见的疾病，常表现为新月体形成，伴肾小球毛细血管袢坏死和间质血管炎性的改变。如不及时治疗，其进展快，易引起肾功能的严重损害。转化生长因子-β1(TGF-β1)是具有激素样活性的多肽，存在于巨核细胞和血小板颗粒内[1]，在IgA肾病发生发展过程中具有一定促进作用[2]。吗替麦考酚酯是一种新型的免疫抑制剂，能有效地抑制嘌呤合成的启动途径，选择性地抑制T、B淋巴细胞增殖，副作用较环磷酰胺及环孢霉素等其他免疫抑制剂低[3]。本研究通过对血管炎型IgA肾病患者应用强的松联合吗替麦考酚酯进行治疗，并观察治疗前后血清中TGF-β1的变化，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料本组患者均来源于2009年1～6月在我院住院治疗的血管炎型IgA肾病患者，纳入均经肾穿刺活检并结合临床确诊为血管炎型IgA肾病。排除标准：①伴有恶性肿瘤的患者；②伴有肝损伤的患者；③伴有严重感染的患者。本组共观察88例，其中男50例，女38例，年龄19～59岁，平均45.7岁。在实验设计时依患者入院的顺序分为两组，观察组44例，其中男25例，女19例，年龄19～59岁，平均45.5岁；对照组44例，其中男25例，女19例，年龄19～59岁，平均45.9岁。

1.2 治疗方法对照组采用常规性的治疗，包括降压、降血脂及血小板聚集、调节钙浓度及护肾的治疗，患者常规加用强的松，0.5 mg/(kg·d)。观察组在上述治疗基础上加用吗替麦考酚酯(上海罗氏制药有限公司)治疗，1.0～1.5 g/d，分两次口服，治疗3个月后减半，6个月后0.25～0.5 g/d，分两次口服，共治疗12个月，观察疗效。

1.3 血清TGF-β1检测在治疗前和治疗12个月后抽取静脉血5 ml。TGF-β1应用ELISA检测，减少误差，严格质控。

1.4 疗效评价参考叶任高等[4]的疗效判断标准，分为完全缓解、显著缓解、部分缓解、无效。将完全缓解、显著缓解、部分缓解归为有效，计算总有效率。

1.5 统计学方法采用SAS6.12进行分析，定性资料的比较应用卡方检验，定量资料的比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较观察组患者治疗后的总有效率明显高于对照组，见表1。

表1 两组患者治疗后疗效的比较（例）

2.2 两组患者治疗前后血清中TGF-β1表达的比较两组患者治疗前血清中TGF-β1的表达差异无统计学意义，治疗12个月后TGF-β1均下降，但是观察组患者血清中TGF-β1的下降值明显高于对照组，见表2。

表2 两组患者治疗前、后血清中TGF-β1变化的比较

表2 两组患者治疗前、后血清中TGF-β1变化的比较

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3 讨论

血管炎型IgA肾病的临床表现多种多样，包括肉眼血尿、无症状尿检异常(镜下血尿伴蛋白尿)、浮肿、大量蛋白尿等，不及时治疗的患者可出现急性肾功能不全[4]，部分患者可以出现尿毒症，特别是有大量新月体形成时，肾脏病变将无法逆转，失去治疗时机。因此，早期有效的治疗非常关键。TGF-β1是一组在结构上及功能上密切相关的活性多肽，广泛参与细胞的分化、增殖、形态改变、粘附、转移、细胞外基质分泌及细胞的凋亡等[5]。TGF-β1能引起成纤维细胞表型出现进行性的转化，对机体的免疫调节、细胞生长、细胞分化等方面起重要的作用。而且TGF-β受体家族可以介导超家族成员的跨膜信号传递与交流，通过细胞内Smads信号完成转录过程。TGF-β1在肾疾病的发展过程中的作用以致纤维化作用为主。TGF-β1已被公认是肾病治疗的靶目标，TGF-β1具有促进系膜细胞增殖和促进细胞外基质的合成和沉积，起到刺激肾小球硬化的作用[6]。有学者应用肾炎宁对IgA肾病患者进行治疗，并观察药物对TGF-β1的影响，结果显示肾炎宁可以通过抑制TGF-β1的表达，发挥IgA肾病的治疗作用，同时也提示药物在治疗中靶点的作用[7]。吗替麦考酚酯是麦考酚酸的2-乙基酯类衍生物，能选择性的作用于淋巴细胞，可逆性地对次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶进行抑制，对鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径形成有效地阻断，进而抑制淋巴细胞的生成和增生，限制炎症反应的发生和肾小球纤维化的形成[8-9]。

我们针对血管炎型IgA肾病患者应用强的松联合吗替麦考酚酯进行治疗，并检测治疗12个月后血清中TGF-β1的含量，结果显示观察组的疗效明显，且能对机体血清中TGF-β1的表达有明显下调作用，提示强的松联合吗替麦考酚酯可以调节TGF-β1的表达，对由TGF-β1引发的级联反应起明显的抑制作用，对机体的内环境及肾细胞的体液环境均起到明显的改善作用，并对延缓肾小球的硬化起到重要作用，这也可能是吗替麦考酚酯治疗机制之一。由于TGF-β1的免疫调节作用是其多元作用机制之一，因此吗替麦考酚酯对TGF-β1的调节作用，也是其减轻免疫应答，延缓免疫复合物形成的重要机制[9-10]。肾组织病变时，肾组织内的多种细胞可以产生成熟的TGF-β1，如血管平滑肌细胞、内皮细胞、肾小球系膜细胞等，此时的TGF-β1即可以使肾血管收缩，还可以使系膜细胞分裂、增生和收缩，引起滤过分数的下降，同时加速细胞外基质的合成，促进局部组织的纤维化。而吗替麦考酚酯能降低TGF-β1的表达[11-12]，对延缓肾小球发生局灶性硬化起到重要作用，并有重要的肾细胞保护作用，因此临床疗效显著。

总之，血管炎型IgA肾病患者应用强的松联合吗替麦考酚酯治疗，临床治疗作用显著，且可以有效地下调血清中TGF-β1的表达，对肾细胞起重要保护作用，临床中可以积极应用。

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Efficacy observation and TGF-β1detection in patients with vasculitis type IgA nephropathy treated by mycophenolate mofetil and prednisone.

HE Chuan-e1,YANG Lin1,2,YANG Lu-rong1,LI Li-hua1,ZHANG Xiang-wen1,2,XIA Jing-biao1,2.1.Department of Nephrology,the Central Peopel's Hospital of Yichang,Yichang 443003, Hubei,CHINA;2.the First Clinical College of Sanxia University,Yichang 443003,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect,TGF-β1change in patients with vasculitis type IgA nephropathy treated by mycophenolate mofetil and prednisone.MethodsEighty-eight patients with vasculitis type IgA nephropathy were divided into two groups.The control group(44 cases)were treated by routine treatment and predni-sone,the observation group(44 cases)were added mycophenolate mofetil and prednisone.We observated the efficacy and the change of TGF-β1in two groups.ResultsThe total effective rate was obviously higher in the observation group than that in the control group(93.18%vs 77.27%).The change value of TGF-β1were obviously higher in the observation group after treatment[(65.08±8.63)ng/L vs(40.89±8.32)ng/L].ConclusionMycophenolate mofetil and prednisone can improve the curative effect,regulate the expression of TGF-β1in patients with vasculitis type IgA nephropathy.

Prednisone;Mycophenolate mofetil;Vasculitis type IgA nephropathy;TGF-β1

R692

A

1003—6350（2013）03—0318—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.03.0142

2012-08-15)

杨林。E-mail: yanglin@medmail.com.cn