魏巍 聂玲玲

1．中国医科大学96期七年制7班，辽宁 沈阳 110004

2. 辽宁医学院畜牧兽医学院实验中心，辽宁 锦州 121001

糖尿病是我国的一种常见病，患病人数在逐年增加。流行病学数据显示，随着过多摄入脂肪和蛋白等不良生活习惯的养成，胆囊结石的发病率逐年上升[1]。据调查，糖尿病患者较自然人群并发胆囊结石的几率更高，是对照组的2倍至4倍[2]。其高发病率使很多学者很早就开始注意分析两者之间是否存在着联系。本文就胆囊收缩素对于糖尿病合并胆囊结石可能产生的作用和影响做一综述。

1. 胆囊收缩素概述

胆囊收缩素最早在1928年被发现的，是由分布于十二指肠和空肠上段黏膜层的中间细胞合成分泌的具有多种生理功能的脑肠多肽激素。胆囊收缩素通过直接与胆囊平滑肌上的胆囊收缩素受体结合而起到调节胆囊收缩及胆汁排空的作用。之后，胆囊收缩素对胃排空过程的调节功能和可以产生饱腹感的功能陆续被发现。通过高度协同的方式，胆囊收缩素调节着进食、食物的消化和营养物质的吸收等过程。

2. 胆囊收缩素与糖尿病的关系

胆囊收缩素可以增强氨基酸对于胰岛素分泌的诱导能力，从而增加胰岛素的分泌。糖尿病患者餐后体内胆囊收缩素的上升水平较正常人群有所降低，不能有效提高体内胰岛素的浓度，意味着2型糖尿病可能与胆囊收缩素的分泌不足有关。也有学者持有不同意见，Weickert等[3]在血脂正常的高胰岛素状态时发现血循环中的胆囊收缩素水平显著地增高，这个结果强烈地提示在血脂与血循环中胆囊收缩素水平之间存在着一定的反馈调节。还有研究发现肥胖小鼠胰岛分泌的胆囊收缩素会增加500倍之多，并且同时在α细胞和β细胞中表达，从而对抗因肥胖而产生的胰岛素抵抗[4]。

除此之外，胆囊收缩素可以增加饱腹感并减慢胃的排空，延缓营养物质由胃进入十二指肠从而调控血糖。Christina等[5]研究发现，胆囊收缩素8和胆囊收缩素33在正常小鼠的体内刺激胰岛素分泌的作用和程度非常相似。

3. 胆囊收缩素与胆囊结石的关系

胆囊收缩素与胆囊结石的关系目前仍然存在争议。Helen等[6]通过胆囊收缩素缺失的小鼠来调查胆囊收缩素与胆囊运动障碍在胆囊结石形成早期的胆固醇结晶和生长过程中的作用。相反，有研究发现[7]，胆囊结石患者的血浆胆囊收缩素水平是升高而不是降低，他们对于这种结果的解释是胆石症患者胆囊均有不同程度的炎症和纤维化改变，病变胆囊对胆囊收缩素不敏感，机体通过代偿的形式分泌更多的胆囊收缩素。胆囊切除术后两周，血浆内的胆囊收缩素水平恢复正常，也提示祛除负反馈源后胆囊收缩素的合成及分泌均恢复正常。

4. 胆囊收缩素与糖尿病合并胆囊结石的关系

最近几年，有学者认为糖尿病和胆囊结石有着共同的与胆囊收缩素有关的基因异常，正是这种异常导致了糖尿病合并胆囊结石的发生。一部分使用内科药物治疗无效的糖尿病患者可以通过外科手术方式来进行治疗。动物研究表明外科手术治疗对于控制血糖及治疗2型糖尿病有着明显的疗效[8]。1990-2003年间发表的136篇文献共计22094例患者，外科手术后2型糖尿病有76.8%可完全治愈，86%临床显著改善。R.Peterli等[9]通过一个随机前瞻性试验来研究在Roux-en-Y胃转流手术后代谢和激素的变化情况，他们发现Roux-en-Y胃转流手术后胆囊收缩素在体内的浓度有上升的表现。这个结论从另一个角度诠释了胆囊收缩素在糖尿病合并胆囊结石发病中的作用。

5. 小结

胆囊收缩素在糖尿病并发胆囊结石中占有重要的地位。一方面，胆囊收缩素可以激发或加快糖尿病的发病，通过引起糖尿病而促进胆囊结石的发生；另一方面，因其他原因发生的糖尿病患者体内胆囊收缩素水平或受体的改变也成为胆囊结石形成不可获取的因素。在不远的将来，补充胆囊收缩素类或类似物，通过恢复胆囊收缩素分泌、胆囊收缩素A受体数目及其活性来预防糖尿病患者合并胆囊结石将会具有深刻的意义。

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