陈美仪* 陈倩萍 黎凤眉

（广州市番禺区中医院，广东 广州 511400）

蛇床子素固体分散体的制备及体外溶出考察

陈美仪* 陈倩萍 黎凤眉

（广州市番禺区中医院，广东 广州 511400）

利用不同方法制备蛇床子素固体分散体并通过紫外分光光度法测定其体外溶出情况。结果表明，以泊洛沙姆188为载体，熔融法制得的固体分散体在120min内累计百分溶出率达到95%以上，提示该法可以达到显著改善药物体外溶出作用。

蛇床子素；固体分散体；体外溶出度

蛇床子素，又名甲氧基欧芹酚（Osthole，OST），是伞形科植物蛇床子的主要有效成分之一。具有较强的抗炎镇痛及免疫作用[1]，相关研究还证明该药还具有抗氧自由基，抗血栓，抗急性衰老记忆障碍，抗肿瘤等功效[2-4]。虽然蛇床子素用途广泛，但由于其水溶性极差，导致口服利用度低，极大程度上阻碍了其进一步的开发。本文将采用不同方法制备蛇床子素的固体分散体，旨在改善该药物的体外溶出情况，拓展药物的应用前景。

1 材料与仪器

ZRS-8G智能溶出度测定仪（天津海益达科技有限公司）；UV-1810紫外分光光度计（北京谱析通用仪器有限公司）；蛇床子素（西安天本生物工程有限公司）；聚维酮K30（天津市海纳川科技发展有限公司）；聚乙二醇6000（天津市福晨化学试剂厂）；泊洛沙姆188（F-68，德国BASF化学公司）；无水乙醇（天津市百世化工有限公司）

2 方法与结果

2.1 供试品制备

共研磨物的制备：将PVP乙醇液加入到OST中混合均匀，研磨，即得共研磨物。溶剂法制备固体分散体：按比例准确称量OST和三种载体（PVP，F-68，PEG6000），分别用适量无水乙醇搅拌溶解。在60 ℃水浴上挥去溶剂，放入40 ℃烘箱平衡24h，粉碎，即得。

熔融法制备固体分散体：按1∶4，1∶6，1∶8准确称量OST和F-68，在60℃水浴上加热熔融，搅拌均匀，迅速冷冻1h，粉碎，得熔融法制得的固体分散体。

2.2 蛇床子素含量测定方法

配制一定浓度的蛇床子素乙醇溶液，在200～400nm进行紫外扫描，确定最大吸收波长，并进行紫外分光光度法的方法学考察。

结果表明，蛇床子素在322nim处有最大吸收，载体辅料PVP、F-68、PEG6000在322nm处几乎无吸收，所以选择在322nm处测定蛇床子素的吸光度。

配制系列浓度分别为2，4，6，8，10，12μg/mL系列对照品溶液，在322nm处测定吸光度值，以浓度（C）对吸光度（A）回归，得到蛇床子素溶液的标准曲线方程为A=0.0687C - 0.006，r=0.9997，蛇床子素的浓度在2～12 μg/L 范围内线性关系良好，在6h内测定标准溶液的吸光度RSD为0.62%，表明样品稳定性良好，高中低浓度平均回收率为99.4%，99.1%，100.4%，精密度测定RSD为1.13%，表明紫外分光光度法符合蛇床子素的测定要求。

2.3 溶出度实验

精密称取待测样品适量（相当于蛇床子素10mg），按照《中华人民共和国药典》2010年（二部）桨法测定。加入人工肠液1000mL，预热至（37±0.5）℃，投入样品，分别置于6个溶出杯中，搅拌桨转速为100rpm。分别于5，10，20，30，40，50，60，80，100，120min取样6mL，并及时补充相应溶出介质6mL。样品经过0.8μm微孔滤膜，测定药物溶出量并计算药物累积溶出百分率。

如表1所示，加入F-68后，共研磨物，溶剂法及熔融法制备所得的固体分散体相对原料药的累计百分溶出率均有不同程度的提高。其中，通过共研磨法所制得的物理混合物在120min内相对原料药累计百分溶出率提高约50%，而溶剂法和熔融法所制得的固体分散体促溶作用尤为显著，累计百分溶出率在120min内均超过95%。对比溶剂法和熔融法，熔融法所制得的固体分散体的药物释放速度明显优于溶剂法，因此选择熔融法作为蛇床子素固体分散体的制备方法。

表1 不同方法制备的蛇床子素累计溶出百分率

2.3.2 不同载体制备的蛇床子素固体分散体

表2为不同载体通过熔融法所制备的固体分散体在120min内的累计百分溶出率。所选取的不同载体分别为PVP，F-68，PEG6000，均为固体分散体制备常用的药物辅料。结果表明，三种载体经熔融法所制得的固体分散体对原料药的溶出均有显著的促溶作用，120min内累计百分溶出率达到90%。三种载体对比可见，PEG6000的促溶作用明显不如F-68及PVP显著，而蛇床子素-F-68固体分散体在60min内累计百分溶出率已达到95%，与PVP所制得的固体分散体120min的累计百分溶出率相当。因此，F-68被选为制备蛇床子素固体分散体的载体。

表2 不同载体制备的蛇床子素固体分散体累积溶出率

2.3.3 不同比例制备的蛇床子素-F-68固体分散体

表3反映的是不同药物-载体比例所制得的固体分散体在120min内的累计百分溶出率。所选取的蛇床子素和F-68载体的比例分别为1∶4，1∶6，1∶8。相对于原料药，三种比例的蛇床子素-F-68固体分散体均具有明显的促溶作用，在10min之内，固体分散体的累计百分溶出率均已超过原料药120min内的累计百分溶出率。随着载体比例的增加，药物的溶出显著变快，但1∶6与1∶8的两种比例的固体分散体的溶出基本一致，表明载体对药物的溶出改善能力已经无差别，继续提高载体的比例并无明显的溶出促进作用。

表3 不同比例蛇床子素固体分散体累积溶出率

3 讨 论

本实验首先筛选出最合适的固体分散体制备方法，随后挑选出促溶效果最为明显的载体，最后再挑选出最理想的药物载体比例。最终，蛇床子素固体分散体的制备方法确定为：以F-68作为药物载体，药物-载体1∶6的比例，熔融法制备蛇床子素-F-68固体分散体。其体外溶出实验的结果已表明其显著的促溶作用，而其固体分散体的表征等相关物理性质及药物体内实验结果将通过后续研究，继续探究其有效性，为难溶性药物的吸收改善提高一种切实可行的方法。

[1] 胡杰,陈刚.蛇床子素抗炎镇痛作用的实验研究[J].湖南中医杂志,2007,23(1):82-83.

[2] 周则卫,沈秀,吴小霞,等.天然蛇床子素的抗肿瘤活性实验研究[J].癌变·畸变·突变,2007,19(2):119-121.

[3] 刘桦,蒋韵,韩英.蛇床子素对小鼠免疫药理作用的研究[J].中草药,1997,28(9):543-545.

[4] 王书华,安芳,张丹参.蛇床子素抗氧自由基清除作用的研究[J].中成药,2004,26(12):84-85.

R917

B

1671-8194（2013）18-0096-02

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