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氟维司群治疗受体阳性晚期乳腺癌的疗效观察

2013-02-19杨俊兰游俊浩令狐锐霞朱艳云

解放军医学院学报 2013年4期
关键词:芳香化莫昔芬抑制剂

杨俊兰,游俊浩,韩 春,令狐锐霞,朱艳云,方 平

解放军总医院 肿瘤内科,北京 100853

在受体阳性晚期乳腺癌的治疗中,内分泌治疗占有重要的地位,大量的临床研究及临床实践已显示了他莫昔芬及芳香化酶抑制剂对晚期乳腺癌的疗效,随着乳腺癌患者生存时间的延长,越来越多的患者面临二线以上内分泌治疗的选择。氟维司群是一种新型的雌激素受体(estrogen recebtor,ER)拮抗剂,它可以结合、阻断并下调雌激素受体,临床前及临床研究已证实其对他莫昔芬治疗后进展的晚期乳腺癌的疗效与阿那曲唑相当,但氟维司群用于他莫昔芬及芳香化酶抑制剂治疗后进展的患者目前尚未见临床研究报道[1-2]。本文总结我院2011年以来应用氟维司群治疗的27例患者的资料,评价其对于经他莫昔芬及芳香化酶抑制剂治疗后进展的晚期乳腺癌的疗效及安全性。

资料和方法

1 资料 2011年8月-2012年5月于我科使用氟维司群治疗的27例受体阳性的Ⅳ期女性乳腺癌患者,年龄45~77岁,平均52.2岁,27例患者均经过多周期化疗及多线内分泌治疗,平均既往化疗周期数为12周期;23例接受了三线以上化疗,4例复发转移后接受过一线化疗,所有患者既往均接受过他莫昔芬及芳香化酶抑制剂治疗。

2 治疗方法 氟维司群注射液(阿斯利康公司生产,批号 JH134):250 mg或 500 mg,每 28 d肌肉注射1次。治疗前对所有患者者进行肿瘤评估,治疗期间每用药2次进行1次肿瘤评估。停药指征:不良反应不能耐受或疾病进展。

3 疗效观察指标 疾病进展时间(time to progression,TTP):从氟维司群治疗开始到肿瘤进展的时间、有效率(objective response rate,ORR)及临床获益率(完全缓解+部分缓解+疾病稳定>3个月)。

4 临床疗效评价 按照RESIST 1.0实体瘤评价标准,不良反应评价采用NCI CTC AE 3.0版肿瘤药物不良反应评价标准。

结 果

1 疗效 27例全部获得随访,随访时间为5~14个月。客观有效率(objective response rate,ORR)14.81%(4/27),临床获益率(CR+PR+SD>3个月)48.15%(13/27),其中完全缓解(CR)0例、部分缓解(PR)4例,疾病稳定(SD)9例,疾病进展(PD)14例。中位疾病进展时间(TTP)4.8个月。

2 不良反应 乏力、食欲减退,全组无因不良反应不能耐受退出治疗者。

讨 论

在乳腺癌的发生发展过程中,雌激素起到了非常重要的作用,乳腺癌内分泌治疗主要是通过减少雌激素的产生或拮抗雌激素受体达到治疗作用。他莫昔芬是最早用于乳腺癌内分泌治疗的药物,通过阻断雌激素与雌激素受体的结合,达到抑制肿瘤细胞生长的目的[3]。芳香化酶抑制剂作为目前晚期转移性乳腺癌内分泌治疗的主要药物,可以减少绝经后乳腺癌患者雌激素的来源,目前已在临床上广泛应用且显示了较好的疗效[4-5]。随着晚期乳腺癌治疗疗效的提高及患者生存时间的延长,越来越多的患者面临他莫昔芬和芳香化酶抑制剂治疗失败的问题。氟维司群是一种新型的雌激素受体拮抗剂,能阻断雌激素受体ER的信号传导通路,下调雌激素受体水平,加速雌激素受体的降解与丢失[6-7]。临床多项研究显示:氟维司群用于他莫昔芬治疗后进展的患者,其疗效确切而且患者耐受性好[8-10]。

本研究首次总结了27例既往他莫昔芬及芳香化酶抑制剂治疗进展后应用氟维司群的临床资料,结果显示:对既往用过他莫昔芬及芳香化酶抑制剂的患者仍有14.81%(4/27)的有效率,临床获益率(CR+PR+SD>3个月)达48.15%(13/27),中位疾病进展时间(TTP)为4.8个月。本研究中4例为复发转移一线化疗后应用氟维司群,其中2例为PR,2例为SD,其余23例多线化疗患者仅2例PR,7例SD,可以看到一线治疗较多线治疗后应用氟维司群患者更易获益。本研究中临床获益的13例患者中,9例为既往内分泌治疗曾经有效,应用氟维司群后再次获益,说明既往内分泌治疗有效的患者应用氟维司群更易获益。

文献报道氟维司群的主要不良反应为消化道不适、乏力、注射部位疼痛、热潮红、关节痛等,多数都是轻微和短暂的[11-12]。本研究中患者主要表现为乏力、食欲减退,个别患者有注射部位疼痛,全组患者无因不良反应不能耐受退出治疗者。

氟维司群作为一种新型的内分泌治疗药物,被推荐用于他莫昔芬治疗后进展的患者,从本研究资料可以看到氟维司群对于应用过他莫昔芬及芳香化酶抑制剂的复发转移性乳腺癌患者同样显示了较好的疗效,且耐受性好,是多线治疗后晚期受体阳性乳腺癌患者的一个新选择。

1 Howell A, Robertson JF, Quaresma Albano J, et al. Fulvestrant,formerly ICI 182,780, is as effective as anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing after prior endocrine treatment[J]. J Clin Oncol, 2002, 20(16):3396-3403.

2 Osborne CK, Pippen J, Jones SE, et al. Double-blind, randomized trial comparing the efficacy and tolerability of fulvestrant versus anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing on prior endocrine therapy: results of a North American trial[J]. J Clin Oncol, 2002, 20(16):3386-3395.

3 徐兵河.乳腺癌[M].北京:北京大学医学出版社,2005:P188.

4 Buzdar A, Douma J, Davidson N, et al. Phase III, multicenter,double-blind, randomized study of letrozole, an aromatase inhibitor,for advanced breast Cancer versus megestrol acetate[J]. J Clin Oncol, 2001, 19(14): 3357-3366.

5 Parideans R, Therasse P, Dirix L, et al. First line hormonal treatment(HT)for metastatic breast Cancer(MBC)with exemestane(E)or tamoxifen(T)in postmenopausal patients(pts)-A randomized phase III trial of the EORTC Breast Group[J]. Proc Am Clin Oncol, 2004, 6 : 515.

6 Osborne CK, Jarman M, Mcague R, et al. The importance of tamoxifen metabolim in tamoxifen-stimulated breast tumor growth [J] .Chemother Pharmacol, 1994, 34(2): 89-85.

7 Robertson JF, Nicholson RI, Bundred NJ, et al. Comparison of the short-term biological effects of 7alpha-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)-nonyl]estra-1,3,5, (10)-triene-3,17beta-diol (Faslodex) versus tamoxifen in postmenopausal women with primary breast cancer[J]. Cancer Res, 2001, 61(18):6739-6746.

8 Robertson JF, Osborne CK, Howell A, et al. Fulvestrant versus anastrozole for the treatment of advanced breast carcinoma in postmenopausal women: a prospective combined analysis of two multicenter trials[J]. Cancer, 2003, 98(2):229-238.

9 王佳玉,袁芃,马飞,等.氟维司群治疗绝经后转移性乳腺癌患者的疗效及安全性[J].中国癌症杂志,2011,21(6):461-464.

10 Howell A, Robertson JF, Abram P, et al. Comparison of fulvestrant versus tamoxifen for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women previously untreated with endocrine therapy:a multinational, double-blind, randomized trial[J]. J Clin Oncol,2004, 22(9):1605-1613.

11 Di Leo A, Jerusalem G, Petruzelka L, et al. Results of the CONFIRM phase III trial comparing fulvestrant 250 mg with fulvestrant 500 mg in postmenopausal women with estrogen receptor-positive advanced breast Cancer[J]. J Clin Oncol, 2010, 28(30): 4594-4600.

12 Robertson JF, Llombart-Cussac A, Rolski J, et al. Activity of fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg as first-line treatment for advanced breast cancer: results from the FIRST study[J]. J Clin Oncol, 2009, 27(27):4530-4535.

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