张艳敏

辛伐他汀的不良反应报告

张艳敏

目的观察辛伐他汀片的临床不良反应。方法对本院2010年1月～2012年12月期间临床使用的辛伐他汀片相关不良反应报告53例进行回顾性分析。结果在53例患者中，40mg/d的病例有12例，20mg/d的病例有33例，l0mg/d的病例有7例，5mg/d的病例有1例。不良反应累及多个器官系统，主要集中在肌肉骨骼系统、消化系统。结论合理应用辛伐他汀，加强辛伐他汀使用患者的监测及随访，以减少不良反应的发生。

辛伐他汀；临床应用；不良反应

辛伐他汀作用机制为竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶，阻断甲羟戊酸代谢的中间产物及最终产物——胆固醇的合成。其可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇[1]，广泛应用于临床。现将本院辛伐他汀的不良反应报告如下，以促进临床医师的安全、合理用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用回顾性调查的方法，选择2010年1月～2012年l2月本院所有的辛伐他汀不良反应病例共53例，男28例，女25例，年龄45～78（63.5±5.8）岁，用药前均给予血常规、肝、肾功能、心肌酶学、血脂等检查。

1.2 方法所有患者原发病及血脂均符合降脂治疗标准，经口服辛伐他汀片（杭州默沙东制药有限公司，批号：100540，规格：20mg，7片），根据原发病及血脂情况，采取的剂量分别 40mg/d、20mg/d、10mg/d、5mg/d，用药情况和不良反应发生情况进行统计分析。

1.3 统计学处理采用SPSS 15.软件进行统计分析，计数资料以比率（%）表示，采用 x 检验，P＜0.5为差异有统计学意义。

2 结果

在53例患者中，给予剂量40mg/d的病例有12例，20mg/d的病例有33例，10mg/d的病例有7例，5mg/d的病例有1例。不良反应累及多个器官系统，主要集中在肌肉骨骼系统12例、消化系统21例、皮肤7例、神经系统8例、泌尿系统4例、血液系统1例等。辛伐他汀片的不良反应为横纹肌溶解、肝损伤、恶心、便秘、皮疹、脱发、记忆损伤、头晕、耳鸣、失眠、肾损害、勃起功能障、血小板减少性紫癜等。

3 讨论

辛伐他汀是目前临床上应用较为广泛的调脂药物，它属于羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂类药物，由于HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，当该酶被辛伐他汀抑制后，肝脏合成胆固醇的量即减少，由此导致血清胆固醇降低[2]。在非调脂作用方面，他汀类药物具有稳定动脉粥样斑块，降低心脑血管事件的重要作用[3-4]。他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的血脂调节药物，尤其以辛伐他汀在我国使用的频率较高，其不良反应报道很多，将本院的临床不良反应报告如下。

3.1 横纹肌溶解横纹肌溶解属于肌肉骨骼系统的不良反应，包括肌痛5例、肌无力7例。他汀类药物引起横纹肌溶解的发病机制不明，其机制可能为[5]：①他汀类药物作用于线粒体某些环节，使甲-羟戊酸盐缺乏，因而细胞合成辅酶Q10发生障碍，能量受到抑制，导致细胞能量耗竭死亡。②他汀类药物减少法尼醇及异戊二烯合成，而法呢醇及异戊二烯是合成某些蛋白质的必须物质。③他汀类药物引起细胞内钙离子浓度增加，导致细胞内钙超载，引起细胞死亡。④他汀类药物使胆固醇的合成减少导致细胞膜的通透性及不稳定性增加。⑤他汀类药物通过细胞色素P450的同工酶3A4所代谢，一些在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制的药物能增高他汀类药物的血药水平，增加肌病的发生率。该不良反应一般发生在用药的3～30d内，个别患者出现时间会长一些。临床表现为肌肉疼痛，如果患者在用药后出现肌无力、肌痛或下肢疼痛等症状时，应该停药并进行检查。

3.2 消化系统消化系统的不良反应，包括肝功能异常9例、恶心或呕吐5例、腹泻3例、便秘3例、胆红素升高1例。辛伐他汀所致的轻微不良反应如胃肠反应一般无须停药。用药时血清的转氨酶会升高，多数病例不伴有症状，无需停药，而血清转氨酶可显著持续升高（超过正常值上限的3倍）需停药后，可恢复，必要时可给于护肝、降低转氨酶等药物治疗。辛伐他汀是通过细胞色素酶 P450（Cyclophilin,CYP）3A4途径代谢，通过CYP 3A4途径代谢的，如环孢素、大环内酯类红霉素、唑类抗真菌药物以及抗病毒药物，如利托那韦等药物与辛伐他汀合用，可以导致药物间代谢途径的竞争，增加他汀类不良反应的发生风险。其原因可能为配伍药物对共通代谢途径的竞争性抑制导致他汀类暴露增加继发肝脏与骨骼肌毒性所致[6]。

3.3 皮肤皮肤的损害，包括皮疹3例、瘙痒3例、脱发1例。严重时停药，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗后皮疹、瘙痒逐渐消退。脱发多发生于开始服药后的3d～15个月，停药。

3.4 神经系统神经系统的不良反应，包括记忆损伤1例、头痛、头晕3例、耳鸣1例、失眠2例、舌及四肢感觉麻木1例，停药方可。记忆损伤大约有50%的患者在用药2个月之内发生记忆损伤，约有60%停药后记忆力可以得到改善。

3.5 泌尿系统泌尿系统的不良反应包括多尿 2例、轻微肾损害1例、勃起功能障1例，停药即可消失。肾损害迄今为止其机制尚不明确。有学者认为横纹肌溶解可引起急性肾衰竭，在给予补液、碱化尿液、利尿、维持循环功能等综合治疗的基础上，再使用各种血液净化方式治疗均收到良好效果[7]。

3.6 血液系统血液系统的不良反应是血小板减少性紫癜1例，实验室检查为血栓性血小板减少性紫癜，治疗后16周症状消失，血小板恢复正常。

综上所述，血脂异常是导致动脉粥样硬化、冠心病以及脑血管疾病的重要因素，因此调节血浆脂质可以预防或延缓动脉粥样硬化发生及发展，他汀类药物能够减慢、甚至逆转动脉粥样硬化板块的进展。辛伐他汀是常用血脂调节药物，广泛应用于临床，但临床医生肯定其疗效的同时，需注意其所致的不良反应，涉及全身许多器官系统，这就要求临床医师合理应用辛伐他汀，注意治疗过程中应个体化，从小剂量开始，如不适逐渐加量，并定期随访，监测心肌酶学、肝、肾功能，以避免不良反应的发生。

[1] 纪立伟,邢丽秋,周冰,等. 2007～2011年北京市辛伐他汀不良反应报告分析[J].中国药房,2013,24(04)：370-373.

[2] 张令杰.不同剂量辛伐他汀治疗冠心病的疗效观察[J].临床医学,2013,33(02)：45-46.

[3] Castilla-Gue～a L, Fem ndez-Moreno MC, L6pez-Chozas JM,et a1.Statins and cerebrovascular disease：new perspectives in stroke prevention[J]. Rev Neurol, 2007,44(2)：95-100.

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[5] 郝秀辉.调脂药物的不良反应[J].中国实用医药,2012,07(36)：167-168.

[6] 赵玫,赵正党,史瑾,等.以他汀类为基础的降脂药物联合应用发生的药物不良反应分析[J].中国医科大学学报,2010,39(05)：349-351.

[7] 刘殿强,蔡青,周珍.横纹肌溶解症致急性肾衰竭19例临床分析[J].实用全科医学,2006,4(6)：432.

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1673-5846(2013)07-0401-02

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