冯月娟 王灿灿 何文波 李旭 陈学远

不同肺部疾病血清CA19－9水平的比较研究

冯月娟 王灿灿 何文波 李旭 陈学远

目的通过检测不同肺部疾病患者血清CA19－9水平，探讨CA19－9与肺部疾病的相关性。方法对65例健康体检者和167例住院治疗的肺部疾病病人行血清CA19－9测定，包括慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)65例，肺癌63例、特发性肺纤维化(IPF)16例，胶原血管病相关性肺纤维化(CDPF)14例，弥漫性泛细支气管炎(DBP)9例，比较不同肺部疾病血清CA19－9水平的差异。结果与健康对照组(中位数=5．75U/ml)相比，肿瘤标志物CA19－9在肺癌患者中明显升高(中位数=29．87U/ml)(P＜0．05);在其他肺部非恶性疾病中也明显升高(P＜0．05):其中IPF组(中位数=61．61U/ml)、CDPF组(中位数=59．0U/ml);而在AECOPD组(中位数=8．56U/ml)、DBP组(中位数=7．58U/ml)中无明显升高;在肺癌组中以腺癌组患者升高为最明显，与健康对照组及肺癌鳞癌组、小细胞肺癌组相比有显著性差异(P＜0．05)。结论血清CA19－9在肺部多种疾病中都可升高，血清CA19－9水平升高对肺部疾病诊断无特异性。CA19－9高水平升高可能是疾病预后不良的重要指标。

CA19－9IPFCDPF肺癌DBPAECOPD

糖类抗原CA19－9，也称胃肠癌相关抗原，在胰腺癌和胆管壶腹部癌患者中阳性率最高。近年来，大量的临床研究证明多种肺部疾病均可出现CA19－9升高，而肺部非恶性疾病引起血清CA19－9升高的国内报道不多。笔者对2004年3月～2011年2月在笔者医院呼吸科住院的167例肺部疾病患者和65例健康对照血清CA19－9测定，以探讨该指标与疾病的关系及意义。

资料与方法

1．研究对象:167例观察组住院治疗病人中肺癌63例、肺部非恶性疾病包括慢性阻塞性肺疾病65例，特发性肺纤维化(IPF)16例，胶原血管病相关性肺纤维化(CDPF)14例(类风湿性关节炎11例，混合性结缔组织病1例、干燥综合征2例)，弥漫性泛细支气管炎(DBP)9例。其中男性125例，女性42例，患者年龄65．6±14．3岁，均经临床、实验室、影像学、肺功能证实，肺部肿瘤患者需有病理学证据，且排除有其他部位的恶性肿瘤;其中IPF诊断均符合美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)非创伤标准［1］。肺癌患者中鳞癌21例，腺癌32例(肺泡细胞癌2例)，小细胞肺癌10例，按IASLC第7版肺癌TNM分期，Ⅲ期40例，Ⅳ期23例。健康对照组65例，男性46例，女性19例，年龄64．9±15．5岁，为笔者医院健康体检病人，排除吸烟、肺、肝、肾、胰腺等脏器疾病。两组在年龄，性别构成方面差异无统计学意义。

2．测定方法:(1)血清收集:空腹采集静脉血2ml，3000r/ min离心5min后取上层血清，分离的血清于4℃储存，1周内统一检测，操作严格按照试剂盒说明书进行。(2)检测试剂:美国雅陪制药有限公司生产的CA19－9定量检测试剂盒(化学发光法)。(3)结果判定:血清CA19－9的临界值为:CA19－9＜37U/ml。

3．统计学方法:采用SAS统计软件包9．1版对数据进行处理。计量资料采用秩和检验，再用单因素方差分析对生成的秩值进行检验，计数资料率的比较用χ2检验，P＜0．05为有统计学意义。

结果

肺部疾病组与正常对照组CA19－9水平比较，血清CA19－9在正常健康体检人中为(中位数= 5.75U/ml)，3例高于37U/ml;观察组167例患者中，有26例肺癌和23例其他肺部疾病患者升高(表1);其中高水平CA19－9，即CA19－9＞1200U/ml者共9例，分布在肺癌腺癌6例，肺癌鳞癌1例，特发性肺纤维化2例;CA19－9最高值为5410U/ml，发生在特发性肺纤维化急性加重患者。

肺癌患者血清CA19－9中位数=29．87U/ml，升高患者占41．2%，在特发性肺纤维化(IPF)中CA19－9中位数=61．61U/ml，且高达75%的患者表现升高;胶原血管病相关性肺纤维化(CDPF)中血清CA19－9中位数=59．0U/ml，血清CA19－9升高阳性率为50%，仅次于IPF组患者;而慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者CA19－9中位数= 8.56U/ml，65例患者有3例升高，仅表现为血清CA19－9轻度升高;9例弥漫性泛细支气管炎(DBP)组血清CA19－9值总体仅表现为接近正常，中位数=7．58U/ml，与健康对照组相比，肺癌组、特发性肺纤维化(IPF)组，胶原血管病相关性肺纤维化(CDPF)组的CA19－9水平都明显升高，具有显著性差异(P＜0．05)，而慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)组、弥漫性泛细支气管炎(DBP)组没有明显升高，无统计学意义(P＞0．05)(表1);同时IPF组与CDPF组、肺癌组3组间血清CA19－9阳性率、CA19－9水平没有显著性差异(P＞0．05)(表1)。

将肺癌根据不同的组织类型进行分组，CA19－9阳性率和中位数在腺癌中明显高于鳞癌组和小细胞肺癌组;只有肺腺癌组的CA19－9的水平明显的比健康对照组升高(P＜0．05)，而肺鳞癌和小细胞肺癌组的CA19－9水平与健康对照组没有明显差异(P＞0．05)(表2)。

表1 观察组与正常对照组外周血CA19－9比较

表2 肺癌不同病理分型与正常对照组外周血CA19－9比较

讨论

CA19－9是一种黏蛋白，以胰腺癌为最高，在急性胰腺炎、胆囊炎等良性疾病也可升高，一般在100U/ml以下，Dunn等［2，3］报道，CA19－9＞1000U/ ml者99%见于胰腺肿瘤。然CA19－9为非特异性肿瘤相关抗原，它除存在于胆道、胃黏膜、胰管的正常上皮细胞外，支气管腺体上皮细胞也存在。CA19－9除肺癌患者外，在其他肺部非恶性疾病中也明显升高［4］;我们的研究表明167例患者有26例肺癌和23例其他肺部疾病患者升高与之相一致。肺癌组CA19－9升高者腺癌21例、鳞癌4例、小细胞肺癌1例，只有肺腺癌组的CA19－9的水平明显的比健康对照组升高(P＜0．05)，而肺鳞癌和小细胞肺癌组的CA19－9水平与健康对照组没有明显差异(P＞0.05)，肺腺癌患者CA19－9升高，根据尸检报告结果，肿瘤组织免疫组化分析显示腺癌细胞CA19－9着色阳性认为肺腺癌能产生CA19－9［5］。

CA19－9水平在16例特发性肺纤维化(IPF)组有12例(75%)、14例胶原血管病相关性肺纤维化(CDPF)组中9例(64．3%)明显升高，与健康对照组相比具有显著性差异(P＜0．05)，与肺腺癌组相比，无显著性差异(P＞0．05)。国外学者发现CA19－9在间质性肺疾病的血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中可异常升高，Obayashi等［6］通过对24例间质性肺疾病(其中16为例IPF，8例为CDPF)患者BALF中CA19－9水平与其他生化指标及炎症细胞的关系研究，说明CA19－9可能参与肺纤维化的肺损伤进程。

CA19－9高水平升高可能是疾病预后不良重要指标。Akiyama Y报道1例肺腺癌患者CA19－9水平48400U/ml，且在入院后104天死亡。我们对32例肺腺癌中21例(65．63%)CA19－9水平升高患者的观察发现，CA19－9水平＞1200U/ml者占了6例，其生存期不超过2个月;21例鳞癌患者中4例患者CA19－9水平升高，而CA19－9水平＞1200U/ml的1例，其生存期也在确诊后2个月内死亡。Fujita J等报道6例IPF患者皆CA19－9＞1000U/L，6个月内死亡有5例，其中1例随者呼吸困难的加重血CA19－9由649U/L上升到3020U/L，CA19－9最高的1例患者高达192000U/L，免疫组化分析显示病变组织扩大的中央腺泡区CA19－9着色阳性，CA19－9水平升高是预后不良重要指标;Kodama等［4］也认为在CA19－9水平高的弥漫性间质性肺炎(IIP)和胶原血管病相关性肺纤维化(CDPF)患者，其生存率低于CA19－9水平低者，他们认为血清CA19－9的升高由肺炎性病变周围相关的上皮细胞再生所致，再生的上皮细胞应急于周围肺损伤充当修复细胞，在上皮细胞再生区域，不仅反映了疾病的活动度，也反映了纤维化程度。我们观察的16例IPF患者1例在确诊后1年内死亡，有3例患者半年内死亡，而CA19－9最高值5410U/ml的患者发生在特发性肺纤维化(IPF)急性加重期，排除了肺部感染、肺栓塞、气胸或心力衰竭，提示严重的肺泡和间质纤维化，此患者在半个月内死于呼吸衰竭;此外我们也发现3例AIP(急性间质性肺炎)患者，尽管低氧血症、气急或发热等临床表现明显，但其血清CA19－9不升高，且经治疗预后好，其原因不明，是否与虽有肺损伤，但肺泡上皮未有广泛上皮细胞再生有关有待于进一步观察。

观察组14例胶原血管病相关性肺纤维化(CDPF)中7例(50%)CA19－9水平升高，Yamamoto等报道，仅8%单纯类风湿关节炎血清CA19－9升高，而在类风湿关节炎相关间质性肺疾病患者中CA19－9升高阳性率占28．6%;血清CA19－9可作为肺纤维化的指标，其病理基础是在慢性肺纤维化过程中支气管腺体细胞发生化生改变从而产生CA19－9。观察组14例CDPF中，2例最终死于肺部感染。

肺癌及IPF、CDPF等肺部非恶性疾病中部分患者CA19－9水平升高现象提示支气管黏膜与血管间可能存在生理屏障，当炎症、肿瘤时病变相关区域及细支气管上皮化生明显时，生理屏障被破坏，血清CA19－9水平出现升高。影响肺癌患者及IPF、CDPF患者生存的原因诸多，而血清CA19－9水平的动态变化来评估预后则需要更多大样本的研究［7］。

血清CA19－9作为消化道肿瘤标志物，其升高的临床指代意义已经远超过了胰腺癌，我们的研究表明:血清CA19－9水平升高可见于肺癌、IPF、CDPF等肺部疾病，CA19－9高水平升高可能是疾病预后不良重要指标。因此，我们要警惕CA19－9升高同样也提示除肺部肿瘤外的多种疾病的可能，临床医生需全面检查，仔细鉴别。以防误诊及误判疾病预后。

1American Thoracic Society．Idiopathic pulmonary fibrosis:diagnosis and treatment international consensus statement American Thoracic Society (ATS)and the European Respiratory Society(ERS)［J］．Am J Respir Crit Care Med，2000，161(2 Pt 1):646－664

2Dunn PM，McKinstry M．CA19－9 and pancreatic cancer［J］．Ann Intern Med．1989，111(4):343

3王红．血清CA19－9检测临床应用［J］．实用医技杂志，2006，13 (22):3978－3979

4Kodama T，Satoh H，Ishikawa H，et al．Serum levels of CA19－9 in patients with nonmalignant respiratory diseases［J］．J Clin Lab Anal．2007，21(2):103－106

5Takano Y，Iwakiri T，Ichiyasu Y．A case of lung cancer producing CA19－9 and amylase［J］．Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi，1993，31(2):267－270

6Obayashia Y，Fujita T，NishiyamaT，et al．Role of carbohydrate antigens sialyl lewis(a)(CA19－9)in bronchoalveolar lavage in patients with pulmonary fibrosis［J］．Respiration，2000，67(2):146－152

7ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis．An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement:idiopathic pulmonary fibrosis:evidence－based guidelines for diagnosis and management［J］．Am J Respir Crit Care Med，2011，183:788－824

(收稿:2011－07－24)

Comparison of CA19－9 Concentration Among Different Pulmonary Diseases．

Feng Yuejuan，Wang Cancan，He Wenbo，Li Xu，Chen Xueyuan．Department of Respiratory Medicine，The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University，The 2nd People's Hospital of Hangzhou，Zhejiang 310015，China

ObjectiveTo clarify the relationship between CA19－9 concentration and several pulmonary diseases by measuring serum CA19－9 level among the patients with several pulmonary diseases．MethodsSixty five healthy subjects and 167 hospitalized patients(including 65 patients with chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation(AECOPD)，63 patients of lung cancer，16 patients of idiopathic pulmonary fibrosis(IPF)，14 patients with Collagen vascular disease associated pulmonary fibrosis(CDPF)and 9 patients with diffuse panbronchiolitis(DBP))were enrolled in this study．The serum CA19－9 concentration was measured and compared between different pulmonary diseases．ResultsCompared with those with healthy subjects(median=5．75U/ml)，the patients with lung cancer had higher CA19－9 level(median=29．87U/ml)(P＜0．05)，the patients with IPF(median=61．61U/ml)or CDPF (median=59．0U/ml)also had the increased CA19－9(P＜0．05)，but CA19－9 concentrations was not elevated in patients with AECOPD(median=8．56U/ml)or DBP(median=7．58U/ml)．However，compared with healthy subjects，only patients with adenocarcinomia lung cancer had significant increased CA19－9，rather than the patients with squamous cell carcinoma or small－cell carcinoma．Conclusion The increased serum CA19－9 concentration is associated with several pulmonary diseases，not only lung cancer．So the elevated serum levels of CA19－9 does not have specificity for diagnosing pulmonary diseases，but the elevated concentration of CA19－9 seems to be a bad prognostic independent indicators for lung diseases．

CA19－9;IPF;CDPF;Lung cancer;DBP;AECOPD

温州市科技局资助项目(Y20090305)

325000温州医学院附属第一医院生殖医学中心