黄志华，王 枫，徐小兰，杨 蓉

(江西省妇幼保健院，江西 南昌 330006)

先天性甲状腺功能低下症(CH)是由于先天因素使甲状腺激素分泌减少，导致患儿身心障碍、智力落后，是一种常见的可预防的，引起智能发育落后的疾病之一。一般患CH的儿童在出生后的前几个月内往往缺乏疾病的特异表现,临床表现典型时诊断较容易,但已失去了早期治疗的机会,使智力低下而不可逆转。若能在新生儿期开始诊断并及时治疗,患儿智力及体格发育可基本达到正常水平。CH 主要由于缺碘导致TSH 水平的提高而引起[1]，与母体及胎儿遗传、基因突变等有密切关系[2]，除此之外，还与分娩的难易程度、分娩时的环境温度等因素有关。有报道，促甲状腺素(TSH)水平随着季节变化有波动[3]。针对这种情况，作者对江西省新生儿筛查中心TSH的临界值在一年四季中的变化进行了一些统计研究，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 对象 2009年3月至2010年2月在江西省各个医院产科出生的新生儿162536例,出生后72 h采足跟血滤纸标本并送江西省新生儿筛查中心检验。

1.2 方法 采集出生72h 以后的新生儿足跟血。选用美国产SS & 903型滤纸，待血滴自然渗透、自然干燥后装入塑料袋内，冰箱4℃保存，集中送检。我们收到标本后用美国PE 公司生产的DELFIA-1420型分析仪及配套试剂盒进行检测。

1.3 诊断程序 TSH≥8.2μIU/ml为异常。干血滴纸片TSH 检测异常者，同一标本再进行检测两次，异常者追踪重采标本进行检测，结果仍异常者，召回婴儿取外周静脉血血清检测TSH、T3、T4。当TSH增高、T4 降低，即可确诊。

1.4 统计学方法 筛查切值确定以百分位数法，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 甲低假阳性率和确诊率 不同季节,冬季的假阳性率远远大于春夏秋三季(P<0.05)，CH的确诊率差异无显著性(P>0.05)。见表1。

2.2 全年四季TSH 水平分布 经实验室测定,TSH水平呈偏态分布,见表2。我们用百分位数法制定TSH的正常参考范围,TSH 正常水平99%可信限在8.17mIU/L 以下。

2.3 TSH的季节切值 根据百分位数法计算出不同季节的第99 百分位数,作为该季的理论筛查切值。不同季节理论切值不同,并且与全年理论切值(8.17)也有一定差异,其中夏季最低TSH7.20mIU/L,其次是秋季TSH7.69mIU/L,春季TSH7.78mIU/L,冬季最高TSH9.70mIU/L。

3 讨论

新生儿先天性甲低是由甲状腺激素合成或分泌不足所引起,对迅速生长中婴儿的神经系统特别是大脑发育危害极大,以至造成不可逆性的神经系统损害。目前全球CH 发生率大概在新生儿中占1：40000～1：20000，极大影响人口素质的提高，血清TSH 测定是诊断原发性甲低最灵敏的一种指标。新生儿甲低筛查TSH值是筛查工作中重要的监测依据,TSH 切值设定是否合适,将直接影响我们筛查工作的质量。为保证新生儿甲低筛查的质量,建议把筛查的假阳性率控制在一个合适的范围内(如1.5%～3.0%)[4]。假阳性率过低,有可能造成筛查漏诊;过高,会造成较多患儿家长的精神负担以及不必要的资源浪费。我省采用的实验方法是时间分辨荧光免疫分析(DELFIA)技术，它是利用镧系铕元素的荧光特性，根据固相、双位点荧光免疫实验的原理进行TSH 检测。它具有检测灵敏度高、重复性好、稳定时间长、无放射性等特点。

本研究结果显示，不同季节切值存在很大差异 (春天为：7.7788；夏天为：7.2029；秋天为：7.6875；冬天为：9.7021)。忽略季节间差异,采用统一的切值(8.167)，可能会造成假阳性过多，甚至漏诊。从本研究结果中，我们可以看到四个季节的确诊率没有差异，而假阳性率差异很大。冬季的假阳性率稍高，春秋稍低。一方面血片在凉干储存及运输途中受气温的影响造成血片洗脱困难，另一方面可能与冬季人群，特别是孕妇食用海带、海鱼等含碘较多食品少于夏季，另一方面还应考虑与分娩时环境因素。如冬季环境温度低，新生儿从阴道娩出长时间受到寒冷的刺激，致使血TSH 增高[5]。鉴于季节变化对CH 存在一定影响程度，我们可以依据不同季节制定合理的筛查CH 中促甲状腺素(TSH)的切值，适当提高冬季的切值，降低春夏的切值，把假阳性控制在一个合理的范围，提高实验的准确率，对提高筛查质量有非常现实的意义。

表1 新生儿CH 确诊率和假阳性率季节变化表

表2 162536例新生儿干血斑TSH 水平

新生儿先天性甲低筛查是一项优生优育、利国利民的工作，有利于提高人口素质、保证人口质量。本调查结果为更好地开展这项工作提供理论依据。

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