刘华龙

前列地尔为前列腺素脂微球载体制剂，是由前列腺素E1(PGE1)和脂微球两部分组成，脂微球作为PGE1的载体，平均半径为200 μm，每2 ml液体里含1250亿个脂微球，脂微球极易聚集在炎症病灶和病毒的血管处，具有靶向作用，我们用前列地尔治疗肝硬化失代偿患者，对肝肾功能取得较好的疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择本院消化内科2009年1月至2011年6月收治的住院的患者58例，均符合肝硬化失代偿期的诊断标准［1］，其中Child-Pugh分级C级40例，B级18例，58例随机分为两组，对照组20例，男14例，女6例，平均年龄58.5岁。治疗组38例，男28例，女10例，平均年龄59.8岁。两组病例在性别年龄及病程方面无明显差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组均给于护肝，利尿及对症治疗，治疗组在此基础上加用前列地尔20 μg/d静脉滴注，1次/d，疗程15 d。

1.3 临床观察指标 两组患者均观察肝肾功能，凝血酶原活动度及副作用。

1.4 统计学处理 临床资料数据采用SPSS 13.0统计学软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

表1 两组肝功能的主要指标变化

2 结果

2.1 两组治疗前后肝肾功能，凝血酶原活动度测定结果

2.2 药物的不良反应 治疗期间未见明显不良反应，治疗组1例死于上消化道出血，对照组2例死于上消化道出血，1例死于肝肾综合征。

表2 两组治疗前后凝血酶原活动度(PTA%)变化

表3 两组肾功能的主要指标变化

3 讨论

肝功能减退(失代偿)和门脉高压是肝硬化发展的两大后果。失代偿期发生肝肾功能异常，其发生机制可能是:①血管紧张素、血栓素等缩血管物质合成过多，肾前列腺素(PGS)合成的减少使血管收缩，致肾小球滤过率降低。②长期全身呈高动力循环状态，后期可出现有效循环血容量不足，由于大量放腹水、感染等因素诱发或加重，导致肾动脉灌注不足，肾小球滤过率降低而致肾功能竭。③由于肝细胞坏死，纤维化形成等，造成门脉高压，加重肝肾功能损害。

前列地尔是前列腺素E1(PGE1)脂微球制剂，具有保护前列腺素的屏障作用，防止其由于肺代谢的失活，可增加用药的安全性和药物稳定性，同时利用脂微球容易在病变部位凝集，发挥其靶向效果。文献研究表明:前列腺素作用:①可加速肝内毒性物质的排泄，保护肝脏，改善肝微循环，并可抑制磷酸酶活性而保护肝细胞膜及溶酶体膜，抑制凝血因子Ⅱ时间延长，促进肝细胞的再生［2.3］。②PGE1可抑制肝损伤伴发的凝血功能下降，使凝血酶原活动度显著提高。促进肝功能的恢复及白蛋白的合成，提高血浆胶体渗透浓度，增加有效循环血容量。③可使患者血液中内皮素水平明显下降，改善重要脏器血流供应同时能扩张肾血管，增加肾血流量，抑制TXA2合成，降低血粘度，防止血栓形成，使肾小球高灌注，高滤过状态得到好转，从而降低尿蛋白含量和改善肾功能［4］。④直接舒张血管平滑肌和抑制神经末稍释放前去甲肾上腺素，通过神经平滑肌接头间隙作用于交感神经，扩张肾脏的动静脉。⑤抑制血小板聚集，抑制血小板释放血栓素A2，调节血栓素A2/前列腺素比值的平衡。⑥直接对抗血栓素A2释放所诱导的血管收缩［5］。⑦抑制肾小球上皮细胞钠-钾-ATP酶，拮抗抗利尿激素效能。⑧促进6-K-PGF@的生成，通过上述途径，前列地尔能够降低外周血压，降低肾小球毛细血管压力，从而降低肾小球滤过率［6］。降低尿蛋白的滤过。同时还具有降低患者血清中的白细胞介素1和肿瘤坏死因子α水平，抑制多数免疫功能，抑制单核巨噬细胞，炎症细胞浸润，抑制免疫复合物和抗体的产生，减少氧自由基的产生，减轻钙超载等多种功能，从而减轻炎症反应和免疫反应，进一步减轻肾脏的损伤，从而加速腹水消退，防止肝肾综合征发生，使肝肾功能得到有效恢复。从本研究中可以看到，前列地尔是治疗肝硬化患者有效药物，特别是对伴有明显肾功能损害者。

［1］ 中华医学会传染病与寄生虫学会和肝病学会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8(3):324-329.

［2］ 蒋永芳，许允，张永红，等.前列地尔对慢性乙型重型肝炎患者血清肿瘤坏死因子-α的影响.中国新药杂志，2005，7(14):1057-1058.

［3］ 罗青，苟卫.前列地尔脂微球载体制剂治疗肝脏疾病的应用.中日友好医院学报，2007，27(1):50.

［4］ Fukuda M，Morozumi K，Oikawa T，et al.Immunotactoid glomenrulopathy with microtubular deposits，with reference to the characteristics of Japanese cases，Clin Nephrol，2005，63(5):368-374.

［5］ 马建仓，赵军，苏清华，等.前列地尔预防断流术后门静脉血栓形成的临床观察.中华医学杂志.2008，88(8):524526.

［6］ 赵石，史永林.前列地尔治疗慢性肾衰竭临床研究.中华临床新医学，2002，2(4):52-53.