吴昊 区敬华 蒲荣

通脉软胶囊的制备工艺和含量测定分析

吴昊 区敬华 蒲荣

目的 对通脉软胶囊的制备工艺和含量测定方法进行制定，并对方法的可行性进行分析。方法 对通脉软胶囊的制备工艺进行设计，使用高效液相色谱法对通脉软胶囊中的有效成分丹酚酸B的含量进行测定。并考察制备工艺的稳定性，以及含量测定的精密性、稳定性以及重复性。结果使用制备工艺共制备五批样品，质量均稳定；丹酚酸B的进样量在0.05～2.0g的范围内，与色谱峰面积有良好的线性关系。并且使用高效液相色谱法对通脉软胶囊的含量进行测定，具有很好的精密性、稳定性和重复性。结论 该制备工艺符合大规模生产的条件，剂型的含量稳定，使用高效液相色谱法进行质量控制可行。

通脉软胶囊；制备工艺；含量测定

通脉软胶囊是由通脉口服液经过进行改变而制成，主要中药成分是丹参、川芎和葛根，具有活血通脉的功效，临床上主要用于治疗动脉硬化、脑血栓、冠心病等心脑血管疾病[1]。本文通过对通脉软胶囊的制备工艺进行设计，使用高效液相色谱法对通脉软胶囊中的有效成分丹皮酚酸B的含量进行测定。考察该工艺的稳定性以及质量控制标准，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料 胶体磨，软胶囊机成套设备，高效液相色谱仪,电子分析天平，超声仪，紫外可见分光光度计。对照品为中国药品生物制品鉴定所生产的丹酚酸B，批号10032-200701；水为纯化水；甲醇为色谱纯；其他试剂全部为分析纯。

1.2 方法[2]

1.2.1 制备工艺 使用水提取1250g川芎中的挥发油，再将1250g丹参和1250g葛根同川芎的残渣一同用水煎煮，连续两次，第一次一个半小时，第二次一个小时，将煎液合并，滤过后进行浓缩，将滤液浓缩至其相对密度在50℃时为1.20～1.22，放冷后，上大孔树脂柱，使用浓度为50%的乙醇进行洗涤，收集洗涤液，进行乙醇回收直至没有醇味后，再浓缩至其相对密度在50℃时为1.14～1.16，使用喷雾干燥法进行干燥，得到干粉后，加入从川芎中提取出的挥发油以及适量的大豆油，进行混匀，制成1000粒软胶囊。

1.2.2 含量测定

1.2.2.1 对照品溶液制备 精密称取对照品丹酚酸B[3]适量，加适量甲醇溶液，进行超声溶液后制成浓度为0.025mg/ml的对照品溶液。

1.2.2.2 供试品溶液制备 精密称取按此工艺生产出的同批次通脉软胶囊的内容物2g放入100ml锥形瓶中，精密移取50ml甲醇溶液对通脉软胶囊的内容物进行溶解，精密称定质量，超声溶解后，进行再次精密称重使用甲醇溶液补足重量，摇均后滤过即得供试品溶液。

1.2.2.3 色谱条件设定 使用Puresil-C18（4.6mm× 150mm,5m）的色谱柱；甲醇—乙腈—水溶液为流动相；流速为1.0ml/min；柱温为30℃；检测波长为286nm；进样量为10μL。

1.2.2.4 线性关系考察 精密称取对照品丹酚酸B适量，放置在100ml的容量瓶中，使用甲醇溶解液进行稀释，稀释至刻度线，摇匀后使用流动相溶液分别制取0.005g/L，0.025g/L，0.05g/L，0.1g/L，0.2g/L的丹酚酸B对照品溶液[4]。分别吸取10μL，依次进样后，以色谱峰面积做为纵坐标(Y),以丹酚酸B的进样量做为横坐标(X)，测定出丹酚酸B的回归方程。

1.2.2.5 精密度的试验 进行精密吸取丹酚酸B对照品溶液10μL,在“色谱设定条件”下，连续进样五次,对色谱图进行记录，得出丹酚酸B的峰面积相对标准偏差—RSD。

1.2.2.6 稳定性的试验 分别精密吸取同一批次的供试品溶液10μL,分别在0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、12 h、18h、24h进样进行测定，记录所测量色谱图，测得峰面积相对标准偏差—RSD。

1.2.2.7 重复性试验 分别精密称取同一批次通脉软胶囊样品五份，按“供试品溶液的制备方法”项的制备方法，制备五份供试品溶液，并按“色谱设定条件”项进行分别测定，计算相对标准偏差—RSD。

2 结果

2.1 制备工艺 使用制备工艺共制备五批样品，质量均稳定，证明该制备工艺符合大规模生产的条件。

2.2 含量测定

2.2.1 线性关系考察 测定出丹酚酸B的回归方程为（Y＝342522X-243.15，r=0.9999，n=5），该试验证明丹酚酸B的进样量在0.05～2.0g的范围内，与色谱峰面积有良好的线性关系。

2.2.2 精密度考察 得出丹酚酸B的峰面积相对标准偏差—RSD为1.2%，试验结果表明使用该法对通脉软胶囊的主要成分丹酚酸B的含量进行测量精密度良好。

2.2.3 稳定性考察 测得峰面积相对标准偏差—RSD是0.8%，结果显示供试在进行制备后24h内进行测定，其试验结果均稳定。

2.2.4 重复性考察 结果显示相对标准偏差—RSD分别是1.2%。试验结果表明，使用高效液相色谱法进行通脉软胶囊的含量测定具有良好的重复性。

3 讨论

3.1 制备工艺特点 通脉软胶囊的内容物为混悬液，具有生物利用度高、稳定性好、掩盖药物气味、外形美观的优点，目前具有比较良好的市场前景以及经济效益[5]。本文在对丹参、葛根、川芎的有效成分提取中[6]，首先对川芎的挥发油进行提取，不但减少了大豆油的使用量，也同时增加了通脉软胶囊的疗效，再用水煎煮浓缩的方法对丹参、川芎的残渣、葛根进行提取，不但很好的保存了这三味中药的有效成分，也同时对有效成分进行了精提，使患者的服用量更少，效果更理想。通脉软胶囊所使用的软胶囊壳使用的主要原料是明胶、甘油和水，使用软胶囊的形式进行包装具有较口服液更加良好的保护、隔离作用，能将药物和空气和光线进行有效的隔离，避免药物中的有效成分出现氧化，可以更有效地保持产品在其有效期内更好的保持有效成分的含量稳定，并可以保证药物功效的更好发挥。使用软胶囊进行包装，药物的定量更加准确，吸收更加快。使用大规模的机器生产进行定量的灌装，并且使用软胶囊进行包装，其剂量的误差更加小，流入市场后患者的使用量更加稳定，更重的是软胶囊在患者的体内经过崩解后，其内容物可以很快被其身体所吸收。

3.2 含量测定波长的设定 在进行含量测试时，先称取适量丹酚酸B的对照品，并加入甲醇适量制备成溶液，在200～800nm的波长范围内进行扫描，测得丹酚酸B在286nm的波长处的吸收比较大，所以在色谱条件的设定上，将波长测定为286nm。

3.3 含量测定的温度设定 在进行含量测定前，首先使用不同的柱温对含量测定，发现如果温度低于30℃，因为流动相黏度比较大，会出现柱压的升高，而基线发生漂移；同时当柱温高出30℃，会因为柱温比较高而出现有效成分的分离度变差；所以在进行含量测定时设定的柱温为30℃。

[1] 冯素香，谢彩侠，王淑美，等.通脉软胶囊质量标准研究[J].广东药学学报，2008,24（5）：466-468.

[2] 孟秀芬，孙君辉.通脉软胶囊的提取工艺研究[J].山东商业职业技术学院学报，2011，11（5）：85-105.

[3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药出版社，2010：52.

[4] 张国良，王国振.通脉软胶囊的制备工艺和含量测定[J].中国药业，2010,19（18）：52-53.

[5] 梅林，宋世远，熊云，等.通脉胶囊中葛根素和丹参酮的含量测定[J].激光杂志，2009,30（1）：97.

[6] 覃伟.高效液相色谱法测定通脉颗粒中葛根素的含量[J].中国药业，2005,14（4）：38-39.

Objective To soft capsule preparation technics and content determination method for making, and method of feasibility analysis. Methods The soft capsule preparation process design, using high-performance liquid chromatography on Tongmai Capsule in the effective constituent salvianolic acid B content determination. Inspection and preparation process of stability, and the determination of the precision, stability and reproducibility. Results The use of preparation process, preparation of f ve batches of samples, quality stability; salvianolic acid B sample volume in 0.05 g to 2 within g, and chromatographic peak area there is a good linear relationship. And the use of high-performance liquid chromatography for the soft capsule content determination, has good precision and stability and repeatability. Conclusion The preparation process in accordance with the conditions of mass production, dosage forms in stability, using high-performance liquid chromatography in quality control of feasible.

Soft capsule; Preparation technology; Content determination

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.12.025

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