陈 辉，周亚娜

（1.湖北中医药大学 体育部，湖北 武汉430065；2.湖北中医药大学 附属医院，湖北 武汉430061）

膝骨性关节炎（Knee osteoart hritis，KOA），也称为退行性膝关节病，是一种以关节软骨退变和关节周围骨质增生为特征的慢性进行性关节病，病理表现为软骨细胞变性和细胞外基质降解，最终导致关节软骨结构破坏和功能障碍。临床上，运动疗法治疗KOA疗效确切［1，2］，本研究观察其对KOA患者关节滑液中高敏C反应蛋白（hs－CRP）的影响，探讨其治疗骨性关节炎的作用机理。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①参照中华医学会骨科学分会2007年制定的“骨关节炎诊治指南”中KOA诊断标准［3］；②近期未用其它方式治疗或服用其它药物；③年龄在40～70岁；④病情X线分级属I～Ⅲ级的患者。排除标准：①关节间隙显著狭窄或关节间形成骨桥连接而呈骨性强直者，病情X线分级属Ⅳ级的患者；②膝关节原发病影响到关节结构者；③伴有活动性胃肠道疾病以及试验30d内有食道或消化道溃疡的患者；④合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者及妇女妊娠期及哺乳期，过敏体质者等。所有患者均签署知情同意书。

1.2 临床资料

2009年1月至2011年3月于湖北中医药大学附属医院就诊的符合上述标准的KOA患者80例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各40例。治疗组中男22例，女18例；年龄42～70岁，平均52岁；病程6个月～12年，平均6.8年。对照组中男24例，女16例；年龄41～70岁，平均53岁；病程8个月～12年，平均6.5年。两组患者性别、年龄、病程、病情等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

对照组患者口服双氯芬酸钠（商品名：戴芬）75 mg，每日2次。治疗组患者口服双氯芬酸钠75 mg，每日2次，同时进行运动疗法：采用TENS法［4］让患者先做屈伸膝关节主动练习，然后分别于膝关节0°、90°时做股四头肌的等长收缩，收缩10s，后放松10s，重复10次为1组练习，每个角度练习5组，组间体息1 min。等长练习在坐位下进行，以防膝关节负重。每日上午、下午各1次，每周练习4天。两组均连续治疗4周。

1.4 疗效标准

疗效判定参照中药新药临床研究指导原则［5］，分临床控制、显效、有效、无效4级。

1.5 观察指标

两组患者均于治疗前及治疗后，从内侧膝眼处抽取关节滑液1.5 ml，－20℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测hs－CRP和 MMP－9（试剂盒均购自武汉博士德生物有限公司），实验操作严格按试剂盒说明书进行。

1.6 统计学方法

计量资料以（¯x±s）表示，疗效比较采用秩和检验，组内比较采用成对资料的t检验，组间差异采用t检验，应用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组KOA患者临床疗效比较，见表1。治疗组患者临床疗效与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较（例）

2.2 治疗前后两组患者关节滑液中hs－CRP和MMP－9含量比较，见表2。治疗前，两组患者关节滑液中hs－CRP和 MMP－9含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者膝关节滑液中hs－CRP和MMP－9水平与治疗前比较显著下降（P＜0.01）；治疗后，治疗组患者膝关节滑液中hs－CRP和MMP－9含量均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 治疗前后两组患者关节滑液中hs－CRP和 MMP－9含量比较（¯x±s）

3 讨 论

KOA病因与发病机制目前尚未完全明了，近年来研究显示，炎性细胞因子及软骨降解蛋白酶是参与OA发生、发展的重要介质，特别是炎症因子hs－CRP和基质金属蛋白酶家族（MMPs）［6］。Hs－CRP是一种高敏感的炎症标志物，并不是一种新的C反应蛋白（CRP），而是根据其测定方法更敏感而命名的。研究表明OA患者hs－CRP值明显高于健康对照组，并且hs－CRP水平与骨关节炎的病情活动性呈正相关，因此hs－CRP是评估OA活动性及监测其治疗效果的一种敏感指标［7］。目前研究认为，OA发病基础主要是关节软骨的退变和降解，而导致软骨退变的重要原因是软骨细胞依赖生存的细胞外基质发生异常降解［8］。许多研究表明，MMPs在这一过程中起重要作用，MMPs在人体中参与细胞外基质的降解，它们几乎能降解所有的细胞外基质［9］。MMP－9是MMPs家族的重要成员之一，有研究发现OA患者血清与关节滑液中MMP－9含量均显著高于正常对照组，并与关节病变严重程度相关［10］。

适当的关节运动可以促进软骨新陈代谢，对膝骨性关节炎受损关节软骨的修复具有重要意义［11］。本研究结果显示，治疗组KOA患者临床效果优于对照组，并且关节滑液中hs－CRP和MMP－9含量明显低于对照组，提示运动疗法能够降低KOA关节滑液中hs－CRP和MMP－9水平，抑制炎症因子hs－CRP对软骨细胞和软骨基质的破坏，延缓关节软骨退变的进程。

［1］ 周斌.运动疗法在膝骨性关节炎治疗中的应用［J］.中国中医骨伤科杂志，2009，17（4）：36－38.

［2］ 曹曼林，李韵，白跃宏.运动疗法对膝关节骨性关节炎的治疗作用［J］.中国康复，2010，25（3）：200－201.

［3］ 中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南［J］.2007年版.中国：中国临床医生杂志，2008，36（1）：28－30.［4］ 周士枋，范振华.实用康复医学［M］.南京：东南大学出版社，1998：243.

［5］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：350－353.

［6］ 林木南，刘献祥.骨性关节炎中细胞因子的协同效应［J］.福建中医学院学报，2006，16（2）：69.

［7］ 林小军，蔡小燕.骨关节炎患者高敏C反应蛋白测定的临床意义［J］.实用医学杂志，2005，21（17）：1887－1888.

［8］ 王力民，汤慧.骨性关节炎患者关节囊滑液MMP－3、PGE2检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2010，23（1）：59－61.

［9］ 刘志翔，张柳.基质金属蛋白酶和骨关节炎的研究进展［J］.华北煤炭医学院学报，2007，9（3）：330－333.

［10］ 管剑龙，施桂英，韩早海，等.骨关节炎患者血清和滑液中金属蛋白酶－2和－9的研究［J］.中华风湿病学杂志，2001，5（2）：102－105.

［11］ 曲绵域，于长隆.实用运动医学［M］.北京：北京大学医学出版社，2003：1004.