Wilms肿瘤基因蛋白Wt1可激活血管内皮细胞钙黏附蛋白的基因转录

Wt1是Wilms肿瘤（肾母细胞瘤）的一个新的靶基因，其通过调节黏附蛋白5（血管内皮细胞的钙黏附蛋白，CDH5）的转录活动来完成血管和肾脏的生成过程。Wt1编码一个锌指蛋白，是儿科肾脏肿瘤的一个亚型，Wilms肿瘤中有该蛋白的突变体。近期研究表明，Wt1除了在泌尿生殖系统的发育中起作用外，在胚胎的心脏血管生成中也必不可少，甚至在肿瘤的血管生成中都有Wt1的参与。本研究的目的在于解释Wt1在血管生成过程中可能的下游信号通路。研究发现Wt1有转录因子的作用，能刺激CDH5和其他血管基因的表达，比如，编码血管生长因子受体1、2和血管生成素（angio⁃poietin）-2的基因。另外，在CDH5的第一个内含子中发现了一个增强子元件，其可以和Wt1蛋白绑定，在Wt1短暂转染的细胞系的受体基因表达中必不可缺少。在鼠类胚胎肾脏的肾小球发育中，Wt1和血管钙黏附蛋白可以被双重免疫荧光染色共标记。在Wt1缺失的小鼠胚胎的部分组织中，血管钙黏附蛋白的转录下降。这些结果表明Wt1可以促进血管内皮基因的转录。因此，通过证明Wt1可以激活CDH5的第一个内含子中的增强子元件，研究确定CDH5是Wt1的新靶点基因，在血管和肾脏发育中CDH5通过Wt1的调控功能实现转录激活。

（刘晔摘 杨卓审校 译自Pflugers Arch-Eur J Physiol，2010，460:1051-1061）

国内外研究快讯