张 巍 甘宏发 马若兰 龚作炯

非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH） 的研究越来越受到重视[1～6]。荔枝核是无患子科植物荔枝的干燥成熟种子，其性味甘、微苦，温，归肝、肾经，具行气散结、祛寒止痛之功效[7]。有研究表明，荔枝核提取物主要成分荔枝核皂苷能改善高脂血症-脂肪肝大鼠胰岛素抵抗，降低糖尿病大鼠血糖和血脂水平[8，9]。我们通过构建NASH大鼠模型，以荔枝核提取物溶液干预，观察了其对动物肝脏组织病理学和血生化指标的影响。

材料与方法

一、实验材料 荔枝核提取物为南京泽郎医药科技有限公司产品；自制熟猪油，植物油、蔗糖、高脂奶粉购于武汉市中百超市；丙基硫氧嘧啶、胆固醇、胆盐、吐温80、丙二醇为江苏昆山恒益药品公司产品；SPF级雌性Wistar大鼠，体重150±10g，购于湖北省疾病控制中心实验动物部。

二、T模型的制备 参考王建青[10]和倪鸿昌等[11]报道的方法，配制脂肪乳剂如下:猪油15g、植物油15g、胆固醇7.5g、蔗糖15g、胆盐1g、丙基硫氧嘧啶1g、高脂奶粉8g、吐温80mL、丙二醇10mL，加蒸馏水至100mL。采用随机数字表法，将35只大鼠随机分为对照组（5只）、模型组（10只）、小剂量干预组（10只）和大剂量干预组（10只）。模型大鼠以高脂乳剂10mL.kg-1灌胃，每日上午一次，持续6周，所有大鼠自由饮水。干预组大鼠分别以250mg.kg-1体重和500mg.kg-1[12]体重的荔枝核提取物溶液灌胃，1次/日。实验结束时，禁食一夜，给予10%水合氯醛（3ml.kg-1）麻醉动物，处死，心脏取血，分离血清于-20℃保存。采血后立即剖腹取肝脏，置10%甲醛溶液固定，常规行病理学检查。

三、血生化学检查 常规进行（上海申索佑福医学诊断用品有限公司）。

四、统计学处理 应用SPSS13.0统计学软件，采用单因素和Oneway ANOVA检验，组间两两比较用LSD检验，P<0.05被认为有统计学意义。

结果

一、肝脏病理学变化 见图1。

图1 肝组织病理学变化（HE，400×）

二、各组大鼠血生化指标的变化 见表1。

表1 各组大鼠血生化指标（）的比较

表1 各组大鼠血生化指标（）的比较

与对照组比，①P＜0.05；与模型组比，②P＜0.05

LDL（mmol/L）对照组 5 4.5±0.8 32.2±6.1 160.0±32.1 0.5±0.1 1.4±0.2 0.8±0.1模型组 10 9.1±0.8① 51.0±9.0① 200.0±31.5① 1.0±0.2① 1.9±0.3① 0.8±0.2小剂量 9 6.6±1.5② 41.4±14.6② 182.1±33.4 0.6±0.2② 1.8±0.4 0.9±0.2大剂量 9 0.7±0.3② 5.5±1.5② 38.6±6.3② 167.4±32.5② 0.6±0.2② 1.5±0.3②只数GLU（mmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL（mmol/L）

讨论

本实验采用高脂乳剂联合药物灌胃，建造大鼠NASH模型。组织病理学显示，模型组存在显著的肝细胞索排列紊乱、脂肪变性、小叶内炎细胞浸润、汇管区炎症及肝细胞点、片状坏死；小剂量干预组即有明显的减轻炎性反应的作用，大剂量干预组表现更为明显，表明荔枝核提取物能减轻NASH大鼠肝组织脂肪变性。血生化检测表明，荔枝核提取物能显著减轻NASH大鼠糖、脂代谢紊乱和肝功能损害。

荔枝核提取物主要化学成分为α-亚甲环丙基甘氨酸、皂甙、鞣质和纤维素等。关于α-亚甲环丙基甘氨酸对脂肪性肝病的作用尚未见文献报道。

PurmováJ等[13]研究表明，皂甙类能抑制肝脏脂质超氧化物的生成，降低血清胆固醇和血糖水平，活化免疫系统。Bhavsar SK等[14]用皂苷类治疗C57BL/KsJ-db/db糖尿病小鼠，认为皂苷通过增高adipsin、Glut4葡萄糖载体和过氧化物酶体增生物激活受体α基因表达，降低葡萄糖-6-磷酸酶和脂肪酸结合蛋白4酶基因表达，从而改善高脂血症和高血糖症。

MatsumotoK等给小鼠喂食添加了柿子的饲料，发现鞣酸和纤维素通过结合胆汁酸，从而增高粪便胆汁酸的排泄，上调固醇调节因子结合蛋白-2基因、胆固醇7-α羟化酶和低密度脂蛋白受体基因的表达，从而降低肝和血浆脂质浓度，在小鼠发挥降血脂的作用。

荔枝核提取物是一种具有降血脂功能的理想药物，安全无害，来源方便，具有天然降脂和护肝的作用。

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