隋 岩,王冬梅

（辉南县妇幼保健院妇产科,吉林辉南 135100）

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,我国发病率9.4%-10.4%,国外发病率有报道为7%-12%,严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿患病率及死亡率的主要原因[1]。妊娠期高血压疾病基本病理生理变化为全身小血管痉挛[1]。这种变化使胎盘滋养细胞浅着床、胎盘血管重铸障碍、胎盘灌注不足。滋养细胞浸润功能下降可能是造成其侵入子宫内膜过浅的主要原因。

血管内皮生长因子C（VEGFC-）是一种对血管内皮细胞有特异高效的促有丝分裂因子,它通过与其特异性受体结合,引起一系列的信号转导,刺激血管内皮细胞产生特异性的刺激因子,具有刺激血管和淋巴管生成的双重作用,而且在多种肿瘤的生长、发展及转移中起着重要的调节作用[2]。VEGF-C在妊娠期高血压疾病发病中的作用尚未见报道。本研究通过免疫组化方法法检测血管内皮生长因子C蛋白在妊娠期高血压疾病患者和正常孕妇胎盘中的表达水平,以探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘血管内皮生长因子C蛋白水平的变化及其在妊娠期高血压疾病发生、发展中的作用。

1 资料和方法

1.1 研究对象 本研究随机选取2008年1月至2009年6月在吉大二院剖宫产术分娩的36例孕妇。年龄28-38岁,分娩孕周32-40周。按照妇产科学第七版妊娠期高血压疾病的诊断和分类标准[1],选择单胎妊娠的正常妊娠10例、轻度子痫前期12例、重度子痫前期8例、子痫6例。所有病例均无内科和其他产科合并症。术中胎盘娩出后立即在胎盘中央取面积约1.0 cm×1.0 cm大小胎盘组织,福尔马林固定,石蜡包埋。

1.2 主要试剂 VEGF-C抗体、免疫组化SABC试剂盒、DAB显色试剂盒为武汉博士德公司产品。

1.3 免疫组织化学染色 每个石蜡标本连续切4μm厚切片,其中一张HE染色证实组织结构及病变程度,其他切片进行免疫组化染色,按试剂盒说明书操作。

1.4 免疫组织化学染色结果判定 细胞膜或细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性表达。每张切片随机选取5个视野进行光密度分析。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS19.0软件进行统计学处理。

2 结果

VEGF-C主要表达于绒毛滋养细胞胞膜和细胞浆中。VEGF-C在妊娠期高血压疾病子痫前期及晚期妊娠胎盘中的表达明显低于正常妊娠胎盘（P＜0.05）。VEGF-C在重度子痫前期及子痫期胎盘的表达明显低于轻度子痫前期（P＜0.05）。VEGF-C在重度子痫前期及子痫期胎盘的表达无明为差别（P＞0.05）（见表1）。

表1 VEGF-C在胎盘组织中的表达

3 讨论

妊娠期高血压疾病基本病理生理变化为全身小血管痉挛,胎盘部的主要病理变化表现为胎盘滋养细胞浅着床、胎盘体积缩小,绒毛减少、绒毛内血管发育不良、间质纤维化等。在妊娠期高血压疾病病因学研究中,目前多倾向于胎盘缺血、缺氧学说。胎盘缺氧产生一系列细胞因子进入母体血液循环,损伤血管内皮细胞,导致多器官、多系统功能损害,主要病理生理变化为血管通透性增加,促凝血因子与抗凝血因子以及血管收缩因子与舒张因子等平衡失调,发展为妊娠期高血压疾病。因此,我们推测妊娠期高血压疾病的发病机理可能与血管内皮细胞功能损伤和胎盘、蜕膜血管网络发育不良有关。近年来的研究发现,在促进血管发生和维持血管内皮细胞功能方面VEGF-C具有重要作用,由此我们推测VEGF-C表达异常可能与妊娠期高血压疾病发病相关。VEGF-C是血管内皮细胞生长因子的一种,除具有促进淋巴管形成功能外,还具有促进血管生成的作用。胎盘作为一个分泌多种血管活性物质的器官,VEGF-C作为局部的生长因子可能在其中起着重要的作用。本研究结果显示,正常妊娠胎盘组织中VEGF-C蛋白在胎盘中表达较强。而在子痫前期、子痫期的胎盘中GF-C蛋白的表达明显降低。VEGF-C蛋白表达值越低,妊娠期高血压疾病的程度越重。说明VEGF-C蛋白表达的下降可能是妊娠期高血压疾病发病的一个因素。其发生的机制可能为胎盘VEGF-C蛋白表达下降,使胎盘滋养细胞的分化、浸润、分泌功能以及胎盘血管的形成都受到不同程度的影响,VEGF-C蛋白表达下降也可能导致胎盘缺血、缺氧、胎盘损伤,进而引起妊娠期高血压疾病的发生。但是,VEGF-C在妊娠期高血压疾病发生中的作用及确切机制还有待进一步研究。

[1]乐 杰,主编.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2008:92-99.

[2]Su JL,YenCJ,Chen PS,et al.The ro leo f the VEGF-C/VEGFR??3 ax is in cancer pro gr ession[J].Br JCancer,2007,96（4）:541.