汪凤山，赵旭伟，唐惠林，刘 芳#（1.佳木斯大学附属第一医院药剂科，佳木斯市15400；.齐齐哈尔医学院第一附属医院药研室，齐齐哈尔市 16104；.北京大学第三医院药剂科，北京市 100191）

喜炎平注射液是一种纯中药制剂，是从穿心莲中提取制成的水溶性穿心莲内酯磺化物，主要成分为穿心莲总内酯、脱水穿心莲内酯、穿心莲新苷等[1]。喜炎平注射液具有高生物活性，对呼吸道流感病毒、腺病毒、合胞病毒等均有灭活作用。体外抗菌试验及临床研究表明，其对金黄色葡萄球菌、链球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎球菌、肺炎克雷伯菌等多种细菌有明显抑制作用，能抑制炎症反应使局部毛细血管循环改善，并能提高白细胞、巨噬细胞及中性粒细胞对细菌、病毒的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量，增强细胞免疫功能[2]，其临床应用日益增多[3]。该制剂说明书中功能主治为清热解毒、止咳止痢，用于治疗支气管炎、扁桃体炎、细菌性痢疾等。国内喜炎平注射液治疗小儿肺炎的报道很多，但其有效性尚缺乏相关证据的系统性评价。本研究对喜炎平注射液治疗小儿肺炎的效果进行系统评价，旨在全面分析喜炎平注射液治疗小儿肺炎的应用价值。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准

1.1.1 研究设计 纳入临床随机对照试验或半随机对照试验。

1.1.2 纳入患者类型 按中华医学会呼吸病学分会肺炎诊断标准[4]，经胸片、CT或痰培养证实患肺炎的小儿患者。纳入患儿不受其年龄、性别、种族、教育程度等的限制。

1.1.3 干预措施 试验组为单独使用喜炎平注射液静脉滴注或是与西医常规治疗联合。西医常规治疗包括抗感染、吸氧、祛痰、平喘、调节水/电解质平衡等。对照组为西医常规治疗或是与病毒唑注射液联合治疗。

1.1.4 结局指标 采用临床总有效率评价疗效。参考中华医学会呼吸病学分会和《诸福棠实用儿科学》肺炎诊疗标准评估临床疗效。显效：1～3 d痰鸣消失，肺湿啰音减少；有效：4～6 d痰鸣减少，肺湿啰音减少；无效：7 d后痰鸣和肺湿啰音同前，甚至加重。以显效加有效为临床总有效。个别文献采用自定的标准判断显效、有效和无效，则予以排除。采用药品不良反应发生率评价安全性。

1.1.5 排除标准 排除研究对象为成人肺炎患者；未设立对照组的文献；研究资料不全而无法判断疗效者；重复发表文献。

1.2 检索策略

计 算 机 检 索 Medline（1966-1－ 2009-12）、EMbase（1966-1－2009-12）、Cochrane Library（2009年第4期）、中国生物医学文献光盘数据库（CBM，1978-1－2009-12）、中国期刊全文数据库（CNKI，1979-1－2009-12）、中国科技期刊数据库（1989-1－2009-12）、万方数据库（1982-1－2009-12）。英文主要检索词：Xiyanping，pneumonia，lung inflammation，pulmonary inflammation；中文主要检索词：喜炎平、肺炎、肺部感染等，运用逻辑符、通配符、范围运算符等制定检索式，并收集厂家未发表的临床研究。

1.3 资料提取和质量评价

1.3.1 资料提取 制定文献登记表、研究质量评价与信息采集表及相应的工作手册。评价员经统一培训后按统一规范的评价方法独立评价，逐篇阅读初选文献，查找纳入评价文献的全文，填写“单个文献信息采集表”。提取的文献信息包括原文题目、出处、作者情况、研究对象、研究方法、试验和对照措施、结局测量与评价、统计分析、不良反应情况报告、结论推导以及评价人等。

1.3.2 质量评价 纳入研究的方法学质量按照Juni P等[5]对随机对照试验的评价标准，分为A、B、C三级。由2名评价员独立对文献进行质量评价，意见不一致时通过讨论解决。

1.4 统计学方法

采用Cochrane协作网推荐的RevMan5.0.24软件进行Meta分析。计数资料用比数比（OR）作为疗效分析的统计量并以95%CI表示，对不同对照干预研究分开分析。使用χ2检验进行异质性检验（检验水准为α＝0.05），若研究间无统计学异质性（P＞0.05），采用固定效应模型进行Meta分析；如研究间存在统计学异质性（P＜0.05），则采用随机效应模型进行Meta分析。如数据缺失、不清楚或者表达方式不符合标准，评价员尽量与原作者联系获取；遇表述不清或无法分析的数据，联系到原作者之前均不采用。

2 结果

2.1 纳入研究的一般情况

共收集43篇有关喜炎平注射液治疗肺炎的中文临床研究文献。未检索到喜炎平注射液治疗肺炎的英文文献。对上述文献进行筛选，符合纳入标准的研究文献共23篇[2，6～27]，研究对象均为小儿肺炎患者。

2.2 纳入研究的特点

纳入研究的23篇文献均为中文文献。所有文献试验随机方案均不详；2项研究采用双盲法[8，14]，其余研究均未采用盲法。各研究纳入对象例数从23例到156例不等。所有研究均对基线情况，包括病程、临床症状、年龄及性别等进行了统计学分析，组间无显著性差异。纳入研究的基本特征及方法学质量评价见表1（表中干预措施项下的RT为常规治疗）。

2.3 Meta分析结果

以临床总有效率为结局指标对纳入文献进行评价。由于各研究间对照组的干预措施有差异，存在临床异质性，故对不同对照的研究分开分析。

2.3.1 喜炎平注射液与空白对照 有10项研究比较了在西医常规治疗基础上，喜炎平注射液与空白对照比较治疗小儿肺炎疾病的临床总有效率。异质性检验结果显示，研究间无统计学异质性（P＝0.91），故按照固定效应模型进行Meta分析，合并分析结果显示，[OR＝4.16，95%CI（2.87，6.03）]，2组临床有效率比较有统计学意义，喜炎平注射液治疗小儿肺炎可明显提高临床治疗有效率，详见图1。

2.3.2 喜炎平注射液与病毒唑注射液对照 有13项研究比较了在西医常规治疗基础上，治疗组和对照组分别使用喜炎平注射液与病毒唑注射液比较治疗小儿肺炎疾病的临床总有效率。由于无统计学异质性（P＝0.98），根据固定效应模型进行Meta分析，合并分析结果显示，[OR3.94，95%CI（2.78，5.57）]，2组间差异有统计学意义，喜炎平注射液治疗小儿肺炎与病毒唑注射液比较可明显提高临床治疗有效率，详见图2。

2.4 发表偏倚评估

对喜炎平注射液与空白对照比较治疗小儿肺炎的临床总有效率有影响的10个试验进行漏斗图分析，详见图3；对喜炎平注射液与病毒唑注射液比较治疗小儿肺炎的临床总有效率有影响的13个试验进行漏斗图分析，详见图4。2个漏斗图显示，其分布基本对称，结果提示无明显的发表偏倚。

2.5 安全性

4 篇文献[9，11，12，21]报道了治疗期间喜炎平注射液组共出现 4例皮疹、皮肤瘙痒，1例出现呕吐；对照组1例出现输液反应；其余文献未发现或是未报道不良反应情况。

3 讨论

喜炎平注射液是穿心莲内酯磺化物，药理学研究表明，其对多种细菌、病毒有抑制及灭活作用，可增强细胞免疫功能。本系统评价的结果表明，在常规治疗的基础上，喜炎平注射液治疗小儿肺炎的总有效率明显高于西医常规治疗组或西医常规治疗加病毒唑注射液治疗组。

表1 纳入研究的基本特征及方法学质量评价Tab 1 Basic characteristics and quality evaluation of the included studies

图1 喜炎平注射液与空白药物治疗小儿肺炎临床总有效率比较的Meta分析Fig 1 Meta-analysis of total effective rate of Xiyanping injection vs.blank drug for infantile pneumonia

图2 喜炎平注射液与病毒唑注射液治疗小儿肺炎临床总有效率比较的Meta分析Fig 2 Meta-analyses of total effective rate of Xiyanping injection vs.Ribavirin injection for infantile pneumonia

图3 喜炎平注射液与空白药物比较治疗小儿肺炎临床总有效率的漏斗图Fig 3 Funnel plot of total effective rate of Xiyanping injection vs.blank drug for infantile pneumonia

图4 喜炎平注射液与病毒唑注射液比较治疗小儿肺炎临床总有效率的漏斗图Fig 4 Funnel plot of total effective rate of Xiyanping injection vs.Ribavirin injection for infantile pneumonia

由于本研究纳入的文献级别较低，影响到喜炎平注射液治疗小儿肺炎的论证强度，以下几方面直接影响Meta分析结果：（1）纳入的23篇文献，其试验设计如随机、分配隐敝性、盲法、退出/失记等方面均存在问题，评级均为C级，属于低质量的研究。虽然均为阳性结果，但存在选择性偏倚、实施偏倚和测量偏倚的可能性。（2）本系统评价的纳入标准中，由于患者纳入标准不统一，疾病类型及严重程度存在差异，小儿患者人群年龄有差距，试验病例偏少，均存在偏倚的可能性。（3）研究纳入的文献结局指标不统一，除有效率外，其临床指标有较大的差异性，表现为评价指标多，缺少统一的标准，人为因素影响大，因此本研究对喜炎平注射液治疗小儿肺炎各具体临床指标未做Meta分析。

依据本研究的评价结果，按对照组不同分为2个亚组。研究结果表明：喜炎平注射液治疗小儿肺炎疾病有较好的临床疗效。但由于纳入研究的文献质量低，可能导致各种偏倚的产生，直接影响了Meta分析结果的可靠性。因此，在以后的研究中，需要设计良好的大样本随机双盲法对照临床试验，并采用统一的纳入标准和临床评价指标，以验证喜炎平注射液用于治疗小儿肺炎的疗效。

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