吴剑华

甘草酸制剂

甘草酸制剂是目前应用最多的保肝药物。它是从中药甘草中提取的有效成分,有18α、18β

2种异构体。第一代为甘草甜素(现已不用);第二代为复方甘草酸苷,为β体甘草酸单铵盐类,以强力宁、强力新、美能为代表产品;第三代为以α体为主的α、β体混合制剂,以甘利欣为代表,另外甘利欣有口服胶囊制剂和其改进产品甘平(甘草酸+大豆磷脂);第四代为纯α体制剂,以甘镁(异甘草酸镁)为代表制剂。α体的抗炎、激素样作用强于β体。

甘草酸制剂通过抑制钙离子内流、抑制细胞磷脂酶A2活化,减少因子的生成、抑制过氧化物歧化酶活性和减少一氧化氮生成等,从多环节、多位点减轻炎症反应。甘草酸制剂具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功能的作用,有激素样作用而无明显激素样不良反应,且有良好的利胆作用,广泛地应用于各型肝炎的治疗。

另外,近年的研究表明,甘草酸制剂除抗炎作用外,还具有抗纤维化、增强细胞免疫、免疫调节、抗过敏抗炎作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。

降酶药

此类药物具有快速降低血清谷丙转氨酶的作用,代表药物为联苯双酯、双环醇、五味子制剂、垂盆草制剂等。有研究认为,此类药物具有抗氧化、稳定肝细胞膜的功能,亦有一定的促进蛋白合成、减少细胞凋亡的作用。但也有大量的临床研究认为,此类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清中转氨酶的活性,其降酶作用仅仅是一种假象,而肝脏的病理损害并无改善,所以并无真正的护肝作用。鉴于上述原因,笔者认为对降酶类药物应该抱谨慎态度,不应该作为常规药物使用,更不能只顾降酶而忽视了抗病毒和其他保肝药治疗。

肝病医生应该充分了解保肝药作用机理、充分判断患者病情的情况,有选择地使用。同时要注意使用保肝药的适应证、与抗病毒药的合理配合。

硫普罗宁

硫普罗宁与还原性谷胱甘肽同属于抗氧化剂类保肝药,也是一种含巯基的化合物,作为自由基清除剂保护肝细胞内线粒体内的含巯基酶类的活性。还可加速酒精在体内的排泄,防止甘油三酯堆积,抑制过氧化物产生,促进坏死肝细胞的再生和修复。此外还可促进重金属盐的排泄。

临床商品名为凯西莱,可用于治疗急慢性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝和重金属中毒性肝损伤。

多烯磷脂酰胆碱

目前用于临床治疗的磷脂类药物为多烯磷脂酰胆碱,商品名为易善复、肝得健(口服剂型),国产的为易必生。其主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油,人体不能合成,必需外源供应,是所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分。进入人体后能特异性地与肝细胞膜结合,起到稳定、保护、修复细胞膜,促进肝细胞再生、增强细胞膜的防御能力。对于急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等有良好的治疗作用。

熊去氧胆酸

实验研究证明,熊去氧胆酸具有:①利胆作用:促进肝细胞合成胆固醇,增加胆汁酸的分泌。②细胞保护作用:抑制疏水性胆汁酸盐诱导的肝细胞凋亡和坏死。③抗氧化作用:抑制Kuffer细胞激活,增加肝细胞内谷胱甘肽、巯基蛋白水平。④免疫调节作用:下调MHC基因、激活糖皮质激素受体、抑制MHCⅡ分子的表达。

临床应用剂型商品名为优思弗,中药熊胆粉中主要有效成分亦为牛磺熊去氧胆酸。主要用于治疗自体免疫性肝炎以及胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等各种胆汁瘀积症。

水飞蓟素

水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟的种子中提取的有效成分。比较一致的看法是,它具有稳定细胞膜的作用。也有研究认为它具有增强蛋白质合成作用。对各种肝毒性物质造成的肝损害保护作用明显,较适合治疗中毒性肝损害、酒精性肝炎、脂肪肝等,也可以用于治疗急慢性肝炎、肝硬化等。

临床使用剂型众多,主要有利加隆、利肝隆、益肝灵、复方益肝灵、水林佳、西利宾胺等,多为口服片剂。

还原性谷胱甘肽

还原性谷胱甘肽属于抗氧化剂保肝药,可在人体内合成,也可自食物中获得。巯基是其重要功能基团,保护体内重要的酶蛋白巯基不被氧化、灭活,同时参与蛋白质、DNA合成及调节蛋白构象和酶活性。肝脏炎症时,还原性谷胱甘肽中的巯基可有效中和氧自由基离子和超氧自由基离子等有害自由基,起到保肝作用。

还原性谷胱甘肽临床常用的剂型商品名有古拉定、阿拓莫兰等,适用于各种肝炎,尤其是酒精性肝炎、药物性肝炎及中毒性肝病的治疗,也可作为重金属和有毒有机化合物的解毒剂。