北京市崇文区药品检验所（100075） 赵鸣舒 赵希贤

清热解毒口服液是常用的中成药，非处方乙类制剂，收载于《中华人民共和国药典》。由于市场需求量大，全国共有生产厂家249个。笔者对6厂家12批次的清热解毒口服液进行质量分析，比较了各厂家产品的质量，从而更好地指导药品生产。

1 仪器与试药

岛津LC2010高效液相色谱仪。黄芩苷对照品（批号：110715-200815），绿原酸对照品（批号：110753-200413），栀子苷对照品（批号：110749-200714），连翘苷对照品（批号：110821 -200711），菝葜皂苷元对照品（批号：110744-200509），麦冬对照药材（批号：121013-200607）（中国药品生物制品检定所）；试验用水为超纯水，甲醇、磷酸为色谱纯；其余试剂均为分析纯。清热解毒口服液样品情况见附表1。

2 方法与结果

2.1 检验项目

2.1.1 依据《中华人民共和国药典》2005年版，检验清热解毒口服液的性状、鉴别、检查、含量测定等项。

2.1.2 依据附录合剂要求检验相对密度。

2.1.3 采用高效液相色谱法建立清热解毒口服液的指纹图谱，测定各指纹图谱的色谱峰总峰数、色谱峰总面积。

2.2 检验结果

附表1 清热解毒口服液样品情况

附表2 清热解毒口服液检验结果

附表3 清热解毒口服液相对密度均值

2.2.1 各批次性状、鉴别均符合规定，pH、相对密度、黄芩苷含量、总峰数、色谱峰总面积检验结果见附表2。

2.2.2 清热解毒口服液各批次液相色谱指纹图谱采用国家药典委员会“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2004A）”软件进行处理，相似度在0.90以上，各批次图谱见附图。

3 数据分析

3.1 相对密度数据分析 相对密度高低可以反映制剂中成分。同仁堂科技及哈药集团三精制药的产品相对密度均为1.12，由于蔗糖做矫味剂时加入量较大，相对密度也相应较高，所以矫味剂为蔗糖应是两厂相对密度较高的原因之一；其余4个厂家生产的产品相对密度较低，均在1.10以下，一部分原因应为矫味剂为甜味素等所致。相对密度均值见附表3。

3.2 pH数据分析 不同厂家的产品pH数据有差异，与生产工艺控制有关；相同厂家产品pH的变化可反映出生产工艺的控制程度。比较不同厂家pH相对偏差的大小，结果表明，河南百年康鑫药业、同仁堂科技两厂pH的相对偏差较小，质量控制较好，pH数据分析见附表4。

3.3 黄芩苷含量测定数据分析 黄芩苷含量测定数据有很大差别，主要与原料的质量、生产工艺控制有关，其中相同厂家产品黄芩苷含量测定数据变化反映出产品质量的复现程度。比较不同厂家黄芩苷含量，可得同仁堂科技的产品黄芩苷含量均在3mg以上，其次是江西三九药业黄芩苷含量均值为2.24mg，河南百年康鑫药业产品的黄芩苷含量均值为1.20mg。不同厂家黄芩苷含量相对偏差分析结果表明，江西济民可信、同仁堂科技两厂两批次间黄芩苷含量的相对偏差分别为0.00、2.53，表明生产的稳定性；河南百年康鑫药业黄芩苷含量的相对偏差为10.83，原因待查。黄芩苷含量测定数据分析结果见附表5。

附图6 厂家12批次清热解毒口服液液相色谱指纹图谱

3.4 高效液相指纹图谱数据分析 比较各厂家液相色谱指纹图谱，可得各厂家产品指纹图谱相似度很高，均高于0.90，但各厂家各批次色谱峰和色谱峰总面积的数值仍有差异，从色谱图共有峰观察，同仁堂科技产品的色谱峰均表现为峰面积值较高，以仪器默认的参数进行积分，对除溶剂峰外的所有峰数、色谱峰总面积进行数据分析，计算色谱峰数平均值、色谱峰总面积平均值，数据分析结果见附表6。

数据分析表明，同仁堂科技产品的指纹图谱的色谱峰数及色谱峰总面积值分别为96.5个、998.82万，说明其所含成分较多，也应是其相对密度较高的原因之一；江西三九药业、江西济民可信药业产品的峰面积值分别为515.56万、363.39万，河南百年康鑫药业产品的峰面积值、峰数分别为210.78万、70.5个，与其相对密度值大小相对应。

附表4 pH数据分析

附表5 黄芩苷含量测定数据分析

附表6 指纹图谱测定数据分析

附表7 相关性分析结果

附表8 聚类分析结果

3.5 各数据间的相关分析 相对密度、pH值、黄芩苷含量、色谱峰数、色谱峰总面积几个参数间是否相关，采取SPSS进行相关分析，分析结果见附表7。相关分析表明，相对密度与色谱峰数、黄芩苷含量、色谱峰总面积4个参数呈显著相关，可以得出相对密度、黄芩苷含量的高低，色谱峰数、色谱峰总面积的大小与整体原辅料质量的控制、工艺中关键点的控制有关。原辅料质量好，工艺中关键点设计合理、控制得当才能得到较高的相对密度和黄芩苷含量及较大的色谱峰数和色谱峰总面积。

3.6 聚类分析 根据已有的数据，对6厂家生产的清热解毒口服液，采用SPSS进行聚类分析，分析结果见附表8。聚类分析结果表明，当分成两类时，同仁堂科技的产品自成一类；当分成三类时，同仁堂科技的产品为一类，哈药集团三精制药产品归为一类，其他厂家归为一类；按四类划分时，河南百年康鑫药业产品从其他厂家中分出归为一类，聚类分析的结果同各项数据分析的结果基本一致。

4 讨论

本次清热解毒口服液质量评价通过pH、相对密度、含量测定、色谱指纹图谱等的数据比较分析，得出产品质量中相关性较强的检验参数为相对密度、黄芩苷含量、色谱总峰数值和色谱峰总面积值；提示产品质量检测的各项结果是系统化的一个整体，质优效高最终体现在可检测的所有项目上。通过聚类分析，同仁堂科技生产的产品自为一类，从各项检测结果分析其产品相对密度、黄芩苷含量均较高，色谱峰总面积、峰数均较大。