付艳芹 张东铭 辛雅萍 张苏河

郑州大学第二附属医院内分泌科 郑州 450014

我们应用α－硫辛酸（ALA）治疗糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DN）患者43例，观察治疗前后神经症状改善情况及氧化应激指标（SOD、MDA）变化，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2008－09～2009－11在我院内分泌科住院的2型糖尿病并发周围神经病变患者43例（男19例，女24例），年龄39～67岁，平均（51.4±5.3）岁，病程（7.3±3.8）a。入选标准：符合 WHO 1999年糖尿病诊断标准，有周围神经病变临床症状、体征，肌电图检查存在周围神经病变。排除标准：近期服用具有抗氧化作用的药物，如维生素E或维生素C等及调脂药；急性感染、肝病、心力衰竭、急性脑梗死及酮症酸中毒等；长期饮酒及有其他因素引起的神经病变。

1.2 治疗方法 所有患者均予糖尿病教育，口服降糖药和（或）注射胰岛素积极控制血糖，并给予ALA600 mg／d，加入250 mL生理盐水中避光静滴，连续应用14 d。

1.3 观察指标 用硫代巴比妥酸法检测治疗前后血清MAD水平，黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD活力。严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 周围神经病变症状评估 于ALA治疗前、治疗14 d后对肢体麻木、刀割样痛、烧灼感、针刺样痛4项症状采用SYDNEY TRIAL TSS评 分 系 统 进 行 评 估［1］，总 分：0～14.64。记录治疗前后TSS评分情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0统计分析软件，计量资料采用均数±标准差表示，正态分布资料，治疗前后对比用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后症状改善情况比较 经ALA治疗14 d后，患者肢体麻木、刀割样痛、烧灼感、针刺样痛症状均明显改善，治疗后与治疗前比较TSS单项评分及总评分均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 氧化应激指标比较 经ALA治疗14 d后患者SOD活性升高，MDA含量降低，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 治疗前、后神经症状TSS评分结果 （±s）

表1 治疗前、后神经症状TSS评分结果 （±s）

注：治疗前后比较，＊P＜0.05

时 间 总评分 针刺样痛 烧灼感 刀割样痛 麻木治疗前 8.22±1.06 2.35±1.43 2.38±0.48 1.75±0.85 1.74±0.67治疗14 d后 3.65±0.38＊0.96±0.56＊0.93±0.42＊1.03±0.72＊0.73±0.48＊

表2 治疗前后血清SOD、MDA含量变化 （±s）

表2 治疗前后血清SOD、MDA含量变化 （±s）

注：治疗前后比较，＊P＜0.05

时 间 SOD（n U／mL） MAD（n mol／mL）治疗前67.24±14.13 7.81±3.53治疗14 d后 86.46±20.38＊ 6.39±2.07＊

3 讨论

ALA是线粒体脱氢酶的天然辅助因子，其化学名为1，2－二硫戊环－3－戊酸，是类维生素物质，能清除 O－2·、ROO·以外的其他自由基和活性氧，发挥抗氧化作用。且ALA能螯合Fe、Cu及其他过渡金属元素，如 Mn2＋、Cd2＋等起到降低OH·的产生，阻断脂质过氧化。在生物体内可转化为还原型的二氢硫辛酸（DHLA），两者均有抗氧化作用，一起被誉为“万能抗氧化剂”［2］。

糖尿病长期高血糖诱发的氧化应激是导致神经损伤的机制之一。严格控制血糖是预防和延缓神经病变的基础，但单靠控制血糖并不能完全阻止神经病变的发生、发展。ALA能通过抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度，保护血管内皮功能，实现其对神经的保护［3］。国外“SYDNEY”研究评价ALA对糖尿病多发性神经病变的有效性。结果显示，静脉应用ALA 600 mg／d治疗14d后TSS较治疗前平均降低5.72分，而安慰剂组平均降低1.83分，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01），说明ALA能明显改善DPN患者的症状［1］。“SYDNEY2”研究显示，每日口服ALA 600 mg，共5周，也能明显改善DPN患者的症状，随剂量增加，治疗效果未见明显差异［4］。

我们发现，ALA治疗14 d后，患者的周围神经症状明显改善，TSS平均改善4.57分。且肢体麻木、刀割样痛、烧灼感、针刺样痛症状均有改善，与治疗前相比差异有统计学意义。本文结果还显示，ALA治疗14 d后患者体内反映氧化应激的MDA含量降低，反映机体抗氧化能力的SOD活力升高，与治疗前相比差异有统计学意义，提示ALA能提高糖尿病患者体内的抗氧化能力，减轻脂质过氧化，ALA对糖尿病周围神经病变的治疗作用可能与其抗氧化能力有关。国内常胜军［5］对60例糖尿病周围神经病变患者应用ALA 2周，治疗后患者疼痛的视觉模拟评分（VAS评分）较治疗前明显下降，神经传导速度亦较前增加［7］。

［1］Ametov AS，Barinov A，Dyck PJ，et al.The sensorysy mpto ms of diabtic polyneuropathy are improved with a－lipoic acid：the SYDNEY trial［J］.Diabetes Care，2003，26（3）：770－776.

［2］Kagan VE，Shvodova A，Ser binova E，et al.Dihydr olipoic acid－a universal antioxidant both in the membrance and in the aqueous phase.Reduction of per oxyl，ascor byl and chr o manoyl radicals［J］.Biochem Phar macol，1992，44（8）：1 637－1 649.

［3］Smit h AR，Shenvi SV，Widansky M，et al.Lipoic acid as a potential therapy for chr onic disease associated with oxidative stress［J］.Curr Med Chem，2004，11（9）：1 135－1 146.

［4］Ziegler D，Ametov AS，Barinov A，et al.Oral treatment with－lipoic acid improves sy mptomatic diabetic polyneuropathy.The SYDNEY 2 trial［J］.Diabetes Care，2006，29：2 365－2 370.

［5］常胜军.α－硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（19）：57－58.