王文星

(山西千汇药业有限公司,山西太原 030032)

通脉滴丸的成型工艺研究

王文星

(山西千汇药业有限公司,山西太原 030032)

为研究通脉滴丸的最佳成型工艺,以丸重变异系数、溶散时限及外观质量为评价指标,以基质种类、药物与基质的配比、滴制温度及冷却液温度为考察因素进行正交试验。结果表明:优选的最佳成型工艺为药物与基质配比为1∶1.5、基质为 PEG6000、滴制温度为70～80℃、冷却液温度为10～15℃。优选的成型工艺简便易行,成品得率高,且有良好的重现性和可操作性。

通脉;滴丸;正交试验;成型工艺

“逐瘀通脉滴丸”是由汉代张仲景的中华医学古籍《伤寒论》中“抵挡汤(丸)”变化而成。组方中水蛭为君药,善逐瘀破积通经;虻虫为臣药,是一味峻猛的破血药;二者合用,新旧之瘀血一并攻而破之,对周身上下之瘀血尤为适宜。桃仁为佐药,大黄为使药,二者相伍,刚柔相济,共同化瘀泄浊。滴丸机(自制)。现代药理研究表明,水蛭对血液系统具有显著的抗凝、纤溶、抑制血小板聚集、降低比黏度、降血脂、抗血栓作用,可改善心脑血管系统的功能状态,近年的研究用水蛭单方或复方治疗心脑血管系统疾病取得了较好效果。通脉滴丸由丹参、川芎、葛根等中药组成,具有活血通脉的功效,用于治缺血性心脑血管疾病,动脉硬化,脑血栓,脑缺血,冠心病,心绞痛等症。中药滴丸因其具备诸多优点近年来得以快速开发和应用。其采用固体分散技术,药物以分子、胶体或超细状态的高分散体在基质中存在,进入体内后可以迅速吸收,具有起效快、生物利用度高等特点[1]。近年来临床将水蛭单味或复方用于治疗脑血肿、脑血栓、冠心病等心脑血管疾病取得了较好的疗效[2]。

本文通过正交试验得出不同的基质配比、药物与基质的配比、滴距、滴速是影响滴丸成型的主要因素,筛选出逐瘀通脉滴丸的最佳制备工艺;动物实验表明逐瘀通脉滴丸可以明显降低血小板聚集率,改善血液流变性和心脏功能,延长动物的出血时间和凝血时间,具有很强的活血化瘀作用[3]。

通脉滴丸对高粘血症、血栓具有较好的治疗作用,有良好的开发前景。本文利用正交试验设计法和统计学分析优选出通脉滴丸的最佳成型工艺。

1 仪器和材料

1.1 仪器

AB54-S型电子天平(METILER TOLEDO);ZBS-6G型智能崩解试验仪(天大天发科技有限公司);DWJ-2000S型滴丸试验机(烟台康达尔药业有限公司)。

1.2 材料

药材提取物(自制,100目),PEG4000、PEG6000、液体石蜡均为药用规格。

2 方法与结果

2.1 基质的选择

聚乙二醇类是现代滴丸中常用的水溶性固态基质、具有良好分散力和较大内聚力等特点,由于单独使用PEG4000作为基质时,可能使滴丸硬度不够、流动性差,耐热性差;单独使用PEG6000作为基质时,可能导致料液的粘度高,滴制温度高、滴丸的光泽度差,易拖针状尾等,故拟采用PEG4000或PEG6000或二者的混合物为基质[4]。

2.2 冷却剂的选择

本品基质为水溶性基质,故选用液体石蜡及二甲基硅油为冷却剂进行预试验,考察结果表明,滴丸在二甲基硅油中下沉速度太慢,成型性不理想,以液体石蜡为冷却剂时,滴丸成型性比较理想,完全能够满足试验的要求,因此选用液体石蜡为冷却剂。

2.3 滴距的选择

滴距对滴丸的影响主要表现在外观原整度方面,滴距过小,液滴来不及收缩,即落入冷却液中,不易成型;滴距过大,液滴容易受重力作用而跌散产生小丸[5]。根据试验结果,确定滴距为5 cm。

2.4 滴速的选择

滴速也是影响滴丸成型的重要因素,滴制速度过快,滴丸不能充分冷却,易粘连,硬度与原整度均较差;滴制速度过慢,生产效率降低。同时考虑滴丸成型性及生产效率,根据试验结果,确定滴速为每分钟25滴[6]。

2.5 正交试验设计

2.5.1 正交试验设计

在滴丸制备过程中,影响滴丸成型工艺的因素除药物本身外,基质、药物与基质的配比、滴制温度、冷却液温度等是决定滴丸成型性和质量的重要因素。根据预试验结果,确定本试验滴距为5 cm、滴速为每分钟25滴,并以基质种类、药物与基质的配比、滴制温度及冷却液温度为可变因素。参考有关文献,对基质种类、药物与基质的配比、滴制温度及冷却液温度单因素进行了筛选,初步确定了基质种类、药物与基质的配比范围、滴制温度及冷却剂的温度范围,并按四因素、三水平设计正交试验表L9(34)安排试验[7],见表1。

表1 正交试验因素水平表L9(34)Table 1 Orthogonal test factor level table L9(34)

2.5.2 实验方法与结果

根据表2,按正交试验表 L9(34)安排9次试验,将基质熔融后,加入提取物,混匀,在规定温度下,以每分钟25滴的滴速,滴入冷却剂中,成形后,将滴丸取出,吸除滴丸表面的冷却剂,即得试验样品。样品按《中国药典》(2005版)测定溶散时限,称定丸重,求出平均丸重的变异系数,并用十分制对滴丸硬度、圆整度、色泽均匀性等外观质量进行综合评价[8],结果见表2。

2.5.3 结果分析

本试验以丸重变异系数、溶散时限和外观质量为指标,考察了各次试验样品的质量,并对各因素进行直观分析和方差分析,确定了各指标下影响因素的主次及相应的最佳制备工艺。选用各因素不同水平下,滴丸丸重变异系数最小,溶散时限最短、外观质量得分最高为最佳搭配,见表3。

表2 正交试验安排及结果Table 2 Orthogonal experimental arrangement and results

表3 影响因素主次、最佳水平与工艺搭配Table 3 Primary and secondary factors,the best level of technology with

综合上表中各指标下最佳工艺搭配,选择两个或两个以上指标中均为最佳的工艺条件,得优选工艺为A2B1C2D3,即药物与基质配比为1∶1.5、基质为PEG6000、滴制温度为70～80 ℃、冷却液温度为10～15℃。

3 讨论

(1)药物与基质的配比对滴丸的成型性影响较大,若药物量过大,滴丸成型性差,若基质量过大,造成服用量较大,影响患者的用药顺从性[9]。实验结果表明本滴丸的最佳配比为1∶1.5。

(2)滴丸成型不仅与基质有关,和主药的性质也密切相关,主药的性质包括提取物细度、水分等对滴丸的影响仍需进一步探讨[10]。

(3)滴丸的成型性受多种因素的影响,因此用正交试验优选其制备工艺时难以用单一指标来衡量,本文采用量化的三个指标来综合评价工艺的优劣,结果更可靠、合理[11]。

4 结论

采用本成型工艺制得的滴丸各项指标均符合要求,滴丸收率也较高,说明此工艺切实可行。通脉滴丸对高粘血症、血栓具有较好的治疗作用,有良好的开发前景。实验结果结果表明本滴丸的最佳配比为1∶1.5。

[1]刑建国,王新春,薛桂蓬,等.芪天滴丸成型工艺的研究[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(10):47-49.

[2]赵玮,卢雪梅,史亚军.散瘀止痛滴丸成型工艺研究[J].现代中医药,2009,29(6):84-85.

[3]邵胜荣,孙俊,吴明.正交试验法优选银杏内酯滴丸成型工艺研究[J].中国中医药信息杂志,2007,14(7):54-55.

[4]吴晓宁,岳信念.中药滴丸剂研究进展[J].中医研究,2009,22(8):59-61.

[5]陈奇.中药药理研究方法学[M],北京:人民卫生出版社,1993(1):493-585.

[6]徐淑云.药理实验方法学[M],北京:人民卫生出版社,2001(3):1123-1171.

[7]罗承锋.水蛭的药理作用与临床应用[J].血栓与止血学,2006,12(6):26.

[8]SALZER M.A nticosgulants and inhibitors of platelet aggregation derived from leeches[J].FEBS Lett,2001,492:187.

[9]莫可元,张桂英,莫志江.水蛭的药理研究进展[J].中成药,2003,25(5):408.

[10]李亚琴.柴胡滴丸的成型工艺与优化[J].中成药,2005,27(11):1254.

[11]朱如彩,谢昭明,李顺祥.舒心滴丸成型工艺研究[J].中成药,2002,24(4):249.

Technology Tongmai Dropping Pills

WANGWen-xing
(Shanxi1000 Health Pharmaceutical Co.,Ltd.,Taiyuan Shanxi 030032,China)

To study the best Tongmai Pill molding process.Pills weight variation,dissolution time and the appearance of quality bulk evaluation to substrate type,the ratio of drug and matrix,the dropping temperature and coolant temperature is investigated orthogonal factors.Results:The optimum molding process for drug ratio of 1∶1.5 with the matrix,matrix for the PEG6000,dropping temperature was 70～ 80℃,cooling liquid temperature is 10～ 15℃.The optimal simple molding process,finished high yield and good reproducibility and operability.

Tongmai;Pill;Orthogonal;M olding

TQ460.6

A

1671-8151(2010)04-0371-03

2010-07-10

2010-07-19

王文星(1968-),女(汉),山西太谷人,工程师,主要从事药品管理方面的研究。

(编辑:武英耀)