薛 梅（广东惠州市中心人民医院药剂科，惠州市 516001）

扎托洛芬[1]系日本Chemiphar和Zeria公司研制开发的强效非甾体抗炎解热镇痛药。临床主要用于治疗慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征以及手术、外伤、拔牙后的消炎镇痛。为有效控制药品质量，保证临床用药的安全、有效，笔者对扎托洛芬片进行了溶出度研究，现报道如下。

1 仪器与试药

ZRS-8型智能溶出度试验仪（天津大学无线电厂）；UV-2450型紫外分光光度计（日本岛津公司）。

扎托洛芬原料（批号:20060401，含量:98.5%）、扎托洛芬对照品（批号:20060401D，含量:99.6%）均由广州市亿邦医药科技有限公司提供；扎托洛芬片（本院某药物研究所提供，批号:20070901、20070902、200709103，规格:每片80mg）；其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果[2，3]

2.1 含量检测方法

2.1.1 对照品溶液的制备。精密称取经105℃干燥至恒重的扎托洛芬对照品适量，用pH 6.8的磷酸盐缓冲液溶解并稀释成每1ml中含8µg的溶液，备用。

2.1.2 供试品溶液的制备。取扎托洛芬片适量，研磨，精密称取细粉约0.3 g，置于100ml容量瓶中，加pH 6.8的磷酸盐缓冲液适量，振摇，使其溶解，再用pH 6.8的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液1ml，置于10ml容量瓶中，用pH 6.8的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，备用。

2.1.3 空白溶液的制备。取空白辅料约0.2 g，按“2.1.2”项下方法进行制备，备用。

2.1.4 测定波长的选择。分别取“2.1.1”、“2.1.2”、“2.1.3”项下3种溶液，于200～400nm波长范围内进行紫外扫描。结果，供试品、对照品均在230、330nm波长处有最大吸收，选用的空白辅料在330nm波长处几乎无吸收，即辅料在330nm的波长处不干扰测定，由此确定测定波长为330nm。紫外吸收光谱详见图1。

图1 紫外吸收光谱图1.空白辅料；2.对照品；3.供试品Fig 1 UV absorption spectrum1.blank excipient；2.control substance；3.test sample

2.1.5 标准曲线的制备。取经105℃干燥至恒重的扎托洛芬对照品适量，按“2.1.1”项下方法制成每1ml中含0.2mg的溶液（溶液Ⅰ），然后分别精密量取溶液Ⅰ1、2、4、5、8、10、15、20ml，分别置于100ml容量瓶中，加pH 6.8的磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。按紫外分光光度法，在330nm波长处分别测定上述各稀释液的吸光度。将所得吸光度（A）与相应浓度（C）进行回归分析，得回归方程为A＝3.64×10－2C+2.05×10－4（r＝0.9999）。表明扎托洛芬检测浓度的线性范围为2.5～30μg·mL－1。

2.1.6 精密度试验。取同一对照品溶液5份，分别测定。结果，RSD＝0.46%，表明该方法的精密度能满足测定要求。

2.1.7 回收率试验。取扎托洛芬对照品约16、20、24mg，精密称定，分别置于200ml容量瓶中，各加空白辅料50mg，再加pH 6.8的磷酸盐缓冲液适量，振摇，使其溶解，按“2.1.2”项下方法处理，在330nm波长处测定吸光度，计算回收率，结果见表1。

表1 回收率试验结果（n＝6）Tab 1 Results of recovery test（n＝6）

2.1.8 溶液的稳定性试验。取同一供试品溶液，分别于0、1、2、4、6h测定吸光度。结果，平均吸光度为0.48532，RSD＝0.47%，表明供试品溶液在6h内稳定，能满足测定要求。

2.2 溶出度试验

2.2.1 介质选择。以0.1 mol·L－1盐酸、水及pH 6.8的磷酸盐缓冲液900ml为溶剂，转速暂定为100 r·min－1，按溶出度测定方法（桨法），经30min取样测定吸光度，同时计算溶出度。结果，扎托洛芬片在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中的溶出度平均在80%以上，而在0.1 mol·L－1盐酸中的溶出度平均为40%，水中溶出度平均为60%，故选用pH 6.8的磷酸盐缓冲液为溶出介质。

2.2.2 转速选择。以pH 6.8的磷酸盐缓冲液为溶剂，转速分别为50、75、100 r·min－1，按溶出度测定方法，经30min（暂定）取样测定吸光度，同时计算溶出度。结果，转速为50、75 r·min－1时的片剂溶出均一性差，而转速为100 r·min－1时的片剂溶出度均一，并且符合2005年版《中国药典》（二部）中的相关要求，故选用转速为100 r·min－1。

2.2.3 溶出曲线测定。取本品，以pH 6.8的磷酸盐缓冲液900ml为溶剂，转速为100 r·min－1，按溶出度测定方法，分别于5、10、15、30、45、60min取样5ml（同时补加等量溶剂），经滤膜滤过，取续滤液，在330nm波长处测定吸光度，计算各点的溶出度，结果见表2。

表2 样品累积溶出度测定结果（，n＝6）Tab 2 Determination of the dissolution of samples（，n＝6）

表2 样品累积溶出度测定结果（，n＝6）Tab 2 Determination of the dissolution of samples（，n＝6）

批号2007090353.5±6.467.2±3.775.6±2.289.9±1.197.7±1.7101.3±1.3取样时间/min 51015304560累积溶出度/%批号2007090148.0±4.864.3±3.971.8±2.090.6±1.298.0±1.7100.9±1.1批号2007090250.2±3.268.7±4.574.4±1.591.3±1.698.8±2.199.1±1.2

2.2.4 样品溶出度测定结果。根据“2.2.3”项下结果，确定扎托洛芬片的溶出度测定方法:取本品，照溶出度测定方法，以pH 6.8的磷酸盐缓冲液900ml为溶剂，转速为100 r·min－1，经30min后，取溶液适量，滤过，取续滤液，在330nm波长处分别测定吸光度，并计算溶出度。结果，3批样品30min平均溶出度分别为90.6%、91.3%、89.9%，符合2005年版《中国药典》（二部）中的相关要求。

3 讨论

由紫外吸收光谱图可知，扎托洛芬对照品及片剂在波长230、330nm处有最大吸收，但选择的空白辅料在波长230nm波长处略有吸收，而在330nm波长处无吸收峰，故选择330nm作为测定波长。

从累积溶出度可知，当溶出时间达30min，药物溶出度均在80%以上，完全符合2005年版《中国药典》（二部）中的相关要求。故选择30min作为溶出度测定的定时取样点。

综上所述，本方法简便、准确，结果可靠，可用于扎托洛芬片的溶出度测定。

[1]Tanabe K，Kinoshita Y，Tokuyoshi K，et al.Pharmacological studies of CN-100，a new antiphlogistic[J].Yonago Igaku Zasshi，1982，33（6）:487.

[2]Yoshioka M，Yamamoto T，Okai K.Chemical structure and physico-chemical properties of zaltoprofen[J].Iyakuhin Kenkyu，1991，22（5）:836.

[3]国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2005年版.北京:化学工业出版社，2005:附录ⅣA、ⅩC.